Oxytocinesubstitutietherapie bij patiënten met centrale diabetes insipidus (OxyTUTION)
Oxytocinesubstitutietherapie bij patiënten met centrale diabetes Insipidus: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie: de OxyTUTION-studie
Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie heeft tot doel intranasale OXT te onderzoeken als een nieuwe therapeutische optie bij centrale diabetes insipidus (cDI) om psychologische symptomen en sociaal-emotioneel functioneren te verbeteren.
Optioneel kunnen patiënten zich aanmelden voor aanvullende beoordelingen in deelonderzoeken:
- fMRI-deelonderzoek op dag 14 (± 2 dagen) (één extra bezoek)
- Deelonderzoek sociale stress op dag 14 (± 2 dagen) (één extra bezoek)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Arginine vasopressine (AVP) en oxytocine (OXT) zijn hormonen die vanuit de hypofyse achteraan in de bloedsomloop worden vrijgegeven. Terwijl AVP voornamelijk in de nieren werkt en de heropname van vrij water veroorzaakt, staat OXT bekend om zijn sleutelrol in de regulatie van complex sociaal-emotioneel functioneren, waaronder gehechtheid en paarbinding, angstgevoelens, emotieherkenning en empathie.
Een verstoring van de hypothalamus-hypofyse-as kan AVP-deficiëntie veroorzaken
- bekend als centrale diabetes insipidus (cDI) - gekenmerkt door polyurie en polydipsie. Eenmaal gediagnosticeerd kan desmopressine (een AVP-receptoranaloog) effectief worden gebruikt om diabetes insipidus te behandelen. Ondanks behandeling met desmopressine melden patiënten echter vaak resterende psychologische symptomen, met name verhoogde angstniveaus, depressieve stemming en verslechtering van sociale interacties, wat leidt tot een algehele verminderde kwaliteit van leven.
Vanwege de anatomische nabijheid kunnen lokale verstoringen van het AVP-systeem ook het OXT-systeem verstoren, wat kan leiden tot een extra OXT-tekort. De aanvullende OXT-deficiëntie zou (althans gedeeltelijk) de resterende psychologische tekorten bij patiënten met cDI kunnen verklaren. OXT-vervangingstherapie om psychologische symptomen te verbeteren zou grote klinische implicaties hebben. Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie heeft tot doel intranasale OXT te onderzoeken als een nieuwe therapeutische optie bij cDI om psychologische symptomen en sociaal-emotioneel functioneren te verbeteren.
Optioneel fMRI-deelonderzoek: deelnemers ondergaan een structurele reeks om de anatomie van de grijze en witte stof te onderzoeken (T1-gewogen). Functionele neuronale reacties zullen worden beoordeeld aan de hand van het surrogaat van het bloed-geoxygeneerde niveau-afhankelijke (BOLD) signaal, een indirecte maatstaf voor neurale activiteit. Drie functionele sequenties (echo planaire beeldvorming, EPI) zullen groepsverschillen in verschillende aspecten van hersenactiviteit onderzoeken: een sequentie in rusttoestand en de EFMT.
Optioneel deelonderzoek sociale stress: De drie hoofdcomponenten zijn een anticipatiefase, een interview van 5 minuten en een verrassende hoofdrekentaak. Acute stress wordt gemeten aan de hand van de toename van cortisol.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Telefoonnummer: +41 61 328 70 80
- E-mail: mirjam.christ-crain@ubs.ch
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Werving
- Charité University Medical Center Berlin
-
Contact:
- Linus Haberbosch, Dr. med.
- Telefoonnummer: +4930-450614425
- E-mail: linus.haberbosch@charite.de
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015
- Werving
- Erasmus University Medical Center Rotterdam
-
Contact:
- Julie Refardt, MD PhD
- Telefoonnummer: +31627112079
- E-mail: j.refardt@erasmusmc.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Julie Refardt, MD PhD
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Werving
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
-
Hoofdonderzoeker:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
-
Onderonderzoeker:
- Cihan Atila, Dr. med.
-
Contact:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Telefoonnummer: +41 61 328 70 80
- E-mail: mirjam.christ-crain@ubs.ch
-
Onderonderzoeker:
- Svenja Leibnitz, Dr. med.
-
Onderonderzoeker:
- Dominique de Quervain, Prof. Dr. med.
-
Onderonderzoeker:
- Matthias Liechti, Prof. Dr. med.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten met een bevestigde diagnose van centrale diabetes insipidus op basis van geaccepteerde criteria
- Verhoogde angstniveaus (STAI - Trait-subschaal ≥ 39 scorepunten) of alexithymieniveaus (verminderd vermogen om gevoelens te identificeren en te beschrijven; TAS-20 totaal ≥ 52 scorepunten)
- Stabiele hormoonsubstitutietherapie gedurende minimaal drie maanden met desmopressine en, in geval van bijkomende tekorten aan de hypofyse, met de betreffende substitutietherapieën.
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een proef met experimentele medicijnen binnen 30 dagen
- Stoornis in het gebruik van werkzame stoffen in de afgelopen zes maanden
- Consumptie van alcoholische dranken >15 drankjes/week
- Huidige of eerdere psychotische stoornis (bijvoorbeeld schizofreniespectrumstoornis)
- Zwangerschap en borstvoeding in de afgelopen acht weken
- Niet bereid om gedurende de gehele onderzoeksperiode een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (alleen vrouwen die zwanger kunnen worden)
- Verlengde QTc-tijd >470 ms beoordeeld met een elektrocardiogram met 12 afleidingen.
- Regelmatig gebruik (> 3 keer per week) van sympathicomimetische geneesmiddelen (bijv. luchtwegverwijders)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Studieproductinterventie: intranasale OXT
Intranasale OXT-spray van 40 IE per ml (Syntocinon®).
|
Syntocinon® bevat het gesynthetiseerde peptide OXT in een oplossing die is geformuleerd om de absorptie door het neusslijmvlies te bevorderen. Extra ingrediënten zijn E216 (propyl-4-hydroxybenzoaat), E218 (methyl-4-hydroxybenzoaat) en chloorbutanolhemihydraat. Eén flesje bevat 5 ml, oftewel 200 IE OXT in totaal. Elke neusisolatie van 0,1 ml levert 4 IE oxytocine. OXT (tweemaal daags 24 IE) wordt gegeven gedurende een behandelingsduur van 28 (± 2) dagen. |
|
Placebo-vergelijker: Controle-interventie: placebo-neusspray
De placebo-neusspray zal identiek zijn qua volume, etikettering, containersysteem en andere kenmerken.
|
De placebo bevat geen OXT, maar is voor het overige identiek aan het intranasale OXT-product wat de overige ingrediënten betreft. Placebo wordt tweemaal daags gegeven gedurende een behandelingsduur van 28 (± 2) dagen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de State-Trait Anxiety Inventory (STAI) -vragenlijst om de algemene angstniveaus te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, dag 1, dag 14, dag 28
|
Vragenlijst met scores variërend van 1 ("bijna nooit") tot 4 ("bijna altijd").
De STAI heeft twee subschalen, de State-Angst Schaal (STAI-S; 20 items) en de Trait-Angst Schaal (STAI-T; 20 items).
De STAI-S evalueert de huidige staat van angst en vraagt hoe respondenten zich ‘op dit moment’ voelen, met behulp van items die subjectieve gevoelens van angst, spanning, nervositeit, zorgen en activering/opwinding van het autonome zenuwstelsel meten.
De STAI-T evalueert relatief stabiele aspecten van ‘angstgevoeligheid’, inclusief algemene toestanden van kalmte, vertrouwen en veiligheid.
De totaalscores variëren van 20 tot 80, waarbij hogere scores duiden op meer uitgesproken angst.
Een score boven 39/80 duidt op klinisch significante angstsymptomen.
|
Dag 0, dag 1, dag 14, dag 28
|
|
Verandering in EmBody/EmFace om de herkenning van gezichts- en lichaamsuitdrukkingen te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, dag 1, dag 28
|
De subtaken EmBody en EmFace omvatten elk 42 stimuli die lichaams- of gezichtsuitdrukkingen van boze, blije of neutrale affecten laten zien.
Stimuli duren 1,5 seconde met 24 frames per seconde en zijn geometrisch en optisch gestandaardiseerd om vooroordelen veroorzaakt door etnische signalen te voorkomen.
Elke proef bestaat uit één point-light display (PLD), gevolgd door een responsvenster waarin deelnemers wordt gevraagd om via muisinvoer aan te geven welke emotie volgens hen in de PLD is weergegeven in een gedwongen keuzeformaat met drie opties (boos-neutraal -Vrolijk).
De totale correcte classificatiescores variëren van 0 tot 42 (voor elke subtaak), waarbij hogere scores duiden op een correctere herkenning van gezichts- en lichaamsuitdrukkingen.
|
Dag 0, dag 1, dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de gezichtsemotieherkenningstaak (FERT) om emotieherkenning en empathie te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, dag 28
|
De FERT beoordeelt de herkenning van basisemoties.
De taak omvat tien neutrale gezichten en 160 gezichten die een van de vier basisemoties uitdrukken (dat wil zeggen geluk, verdriet, woede en angst), waarbij de afbeeldingen in stappen van 10% tussen 0% (dat wil zeggen neutraal) en 100% veranderen.
Stimuli worden gedurende 500 ms in willekeurige volgorde getoond, gevolgd door het beoordelingsscherm, waar deelnemers de juiste emotie moeten aangeven.
De uitkomstmaat is nauwkeurigheid (proportie correct).
|
Dag 0, dag 28
|
|
Verandering in de Multifaceted Empathy Test (MET) om de cognitieve en emotionele aspecten van empathie te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, dag 1, dag 28
|
De computerondersteunde test bestaat uit 40 foto's waarop mensen in emotioneel geladen situaties te zien zijn.
Om cognitieve empathie te beoordelen, moeten de deelnemers in elke scène de mentale toestand van de proefpersoon afleiden en de juiste mentale toestand aangeven uit een lijst van vier antwoorden.
Cognitieve empathie is het percentage correcte antwoorden op het totale aantal antwoorden.
Om emotionele empathie te meten, wordt de proefpersonen gevraagd om te beoordelen hoeveel ze voelen voor een individu in elke scène (dat wil zeggen expliciete emotionele empathie) en hoeveel ze door elke scène worden opgewonden (dat wil zeggen impliciete emotionele empathie) op een punt van 1 tot 9. schaal.
|
Dag 0, dag 1, dag 28
|
|
Verandering in Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM) om de ernst van angstsymptomen te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, dag 28
|
De schaal bestaat uit 14 items, elk gedefinieerd door een reeks symptomen, en meet zowel psychische angst (mentale opwinding en psychische nood) als somatische angst (lichamelijke klachten gerelateerd aan angst).
De arts/psycholoog krijgt de opdracht om te beoordelen in hoeverre de patiënt aan het gegeven criterium voldoet.
Elk item wordt onafhankelijk gescoord op een schaal van 0 (niet aanwezig) tot 4 (ernstig), met een totaalscorebereik van 0-56 (<17 duidt op milde ernst, 18-24 op milde tot matige ernst en 25-30 op matige tot matige ernst). streng).
|
Dag 0, dag 28
|
|
Verandering in Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20) om emoties te beoordelen die door zichzelf of anderen worden ervaren
Tijdsspanne: Dag 0, dag 28
|
De TAS 20 heeft een structuur met drie factoren: moeite met het identificeren en beschrijven van gevoelens en extern gericht denken.
Het omvat 20 items met scores variërend van 1 (helemaal mee oneens) tot 5 (helemaal mee eens).
De totaalscores variëren van 20 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op een slechtere alexithymie.
Een score van ≥61 duidt op alexithymie (moeite met het begrijpen van iemands emoties), een score van 52 tot 60 duidt op mogelijke alexithymie, en een ≤51 niet-alexithymie.
|
Dag 0, dag 28
|
|
Verandering in de Autisme-Spectrum Quotiënt Test (AQ) om de expressie van ASS-kenmerken bij een individu te beoordelen aan de hand van zijn of haar subjectieve zelfbeoordeling
Tijdsspanne: Dag 0, dag 28
|
De AQ bestaat uit 50 items, met vier keuzes voor elk item, van ‘absoluut mee eens’ tot ‘absoluut mee oneens’ en een totaalscore van 0 tot 50.
Een score boven de voorgestelde grens van 29 benadrukt significante kenmerken van autisme
|
Dag 0, dag 28
|
|
Verandering in Beck's Depression Inventory II (BDI-II) om depressie te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, dag 28
|
Er worden 21 items gebruikt, gerangschikt van 0 (symptoom afwezig) tot 3 (ernstige symptomen) om de ernst van de depressie te meten.
De minimale score is 0 en de maximale score is 63.
In niet-klinische populaties duiden scores boven de 20 op depressie.
Bij degenen met de diagnose depressie is de score ≤16, milde stemmingsstoornis; 17 tot 20, klinische borderline-depressie, 21 tot 30, matige depressie, en score ≥31, ernstige depressie.
|
Dag 0, dag 28
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging Sluiting derdepersoonstoetsing
Tijdsspanne: Dag 0, dag 28
|
Er kan een telefonisch interview met een naaste derde persoon worden gehouden om een subjectieve beoordeling te geven aan het begin en het einde van de behandelfase.
De beoordeling wordt uitgevoerd door 10 sociaal-emotionele items te beoordelen, zoals 'nabijheid tot anderen', 'angstig gedrag in het dagelijks leven', 'empathisch gevoel', enz., door gebruik te maken van unidirectionele 100-punts of bidirectionele -50/+50-punts visuele analoge weegschaal.
|
Dag 0, dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-01010; kt22ChristCrain
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .