Terapia de sustitución de oxitocina en pacientes con diabetes insípida central (OxyTUTION)
Terapia de sustitución de oxitocina en pacientes con diabetes insípida central: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo: el ensayo OxyTUTION
Este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo tiene como objetivo investigar la OXT intranasal como una nueva opción terapéutica en la diabetes insípida central (cDI) para mejorar los síntomas psicológicos y el funcionamiento socioemocional.
Opcionalmente, los pacientes pueden presentarse para evaluaciones adicionales en subestudios:
- Subestudio de resonancia magnética funcional el día 14 (± 2 días) (una visita adicional)
- Subestudio de estrés social el día 14 (± 2 días) (una visita adicional)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La arginina vasopresina (AVP) y la oxitocina (OXT) son hormonas liberadas a la circulación desde la hipófisis posterior. Mientras que la AVP actúa principalmente en los riñones y provoca la recaptación de agua libre, la OXT es bien conocida por su papel clave en la regulación del funcionamiento socioemocional complejo, incluido el apego y los vínculos de pareja, la posesión de miedo, el reconocimiento de emociones y la empatía.
La alteración del eje hipotalámico-pituitario puede causar deficiencia de AVP
- conocida como diabetes insípida central (cDI), caracterizada por poliuria y polidipsia. Una vez diagnosticada, la desmopresina (un análogo del receptor de AVP) se puede utilizar eficazmente para tratar la diabetes insípida. Sin embargo, a pesar del tratamiento con desmopresina, los pacientes a menudo refieren síntomas psicológicos residuales, en particular niveles elevados de ansiedad, estado de ánimo deprimido y deterioro de las interacciones sociales, lo que conduce a una calidad de vida reducida en general.
Debido a la proximidad anatómica, las alteraciones locales del sistema AVP también podrían alterar el sistema OXT y provocar una deficiencia adicional de OXT. La deficiencia adicional de OXT podría explicar (al menos parcialmente) los déficits psicológicos residuales en pacientes con cDI. La terapia de reemplazo de OXT para mejorar los síntomas psicológicos tendría grandes implicaciones clínicas. Este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo tiene como objetivo investigar la OXT intranasal como una nueva opción terapéutica en cDI para mejorar los síntomas psicológicos y el funcionamiento socioemocional.
Subestudio de resonancia magnética funcional opcional: los participantes se someterán a una secuencia estructural para investigar la anatomía de la sustancia gris y blanca (ponderada en T1). Las respuestas neuronales funcionales se evaluarán a través del sustituto de la señal dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD), una medida indirecta de la actividad neuronal. Tres secuencias funcionales (imágenes ecoplanares, EPI) investigarán las diferencias grupales en varios aspectos de la actividad cerebral: una secuencia en estado de reposo y el EFMT.
Subestudio opcional de estrés social: los tres componentes principales son una fase de anticipación, una entrevista de 5 minutos y una tarea aritmética mental sorpresa. El estrés agudo se mide por el aumento de cortisol.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 70 80
- Correo electrónico: mirjam.christ-crain@ubs.ch
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Reclutamiento
- Charité University Medical Center Berlin
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Contacto:
- Linus Haberbosch, Dr. med.
- Número de teléfono: +4930-450614425
- Correo electrónico: linus.haberbosch@charite.de
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Rotterdam, Países Bajos, 3015
- Reclutamiento
- Erasmus University Medical Center Rotterdam
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Contacto:
- Julie Refardt, MD PhD
- Número de teléfono: +31627112079
- Correo electrónico: j.refardt@erasmusmc.nl
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Investigador principal:
- Julie Refardt, MD PhD
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Basel, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
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Investigador principal:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Cihan Atila, Dr. med.
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Contacto:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: +41 61 328 70 80
- Correo electrónico: mirjam.christ-crain@ubs.ch
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Sub-Investigador:
- Svenja Leibnitz, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Dominique de Quervain, Prof. Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Matthias Liechti, Prof. Dr. med.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos con diagnóstico confirmado de diabetes insípida central según criterios aceptados
- Niveles elevados de ansiedad (STAI - subescala de rasgo ≥ 39 puntos) o niveles de alexitimia (capacidad alterada para identificar y describir sentimientos; TAS-20 total ≥ 52 puntos)
- Terapia de reemplazo hormonal estable durante al menos tres meses con desmopresina y, en caso de deficiencias adicionales de la hipófisis anterior, con las respectivas terapias de sustitución.
Criterio de exclusión:
- Participación en un ensayo con medicamentos en investigación dentro de los 30 días.
- Trastorno por uso de sustancias activas en los últimos seis meses.
- Consumo de bebidas alcohólicas >15 tragos/semana
- Trastorno psicótico actual o previo (p. ej., trastorno del espectro de la esquizofrenia)
- Embarazo y lactancia en las últimas ocho semanas.
- No estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el período del estudio (solo mujeres en edad fértil)
- Tiempo QTc prolongado >470 ms evaluado con un electrocardiograma de 12 derivaciones.
- Uso regular (> 3 veces por semana) de fármacos simpaticomiméticos (p. ej., broncodilatadores)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Intervención del producto del estudio: OXT intranasal
Spray intranasal de OXT de 40 UI por ml (Syntocinon®).
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Syntocinon® contiene el péptido OXT sintetizado en una solución formulada para promover la absorción a través de la mucosa nasal. Los ingredientes adicionales son E216 (4-hidroxibenzoato de propilo), E218 (4-hidroxibenzoato de metilo) y hemihidrato de clorobutanol. Un frasco contiene 5 ml, es decir, 200 UI de OXT en total. Cada 0,1 ml de aislamiento nasal libera 4 UI de oxitocina. Se administra OXT (24 UI dos veces al día) durante 28 (± 2) días de tratamiento. |
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Comparador de placebos: Intervención de control: aerosol nasal placebo
El aerosol nasal de placebo será idéntico en volumen, etiquetado, sistema de envase y otras características.
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El placebo no contendrá OXT pero, por lo demás, será idéntico al producto OXT intranasal con respecto a los demás ingredientes. El placebo se administra dos veces al día durante 28 (± 2) días de tratamiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de cambio en el Inventario de ansiedad estado-rasgo (STAI) para evaluar los niveles de ansiedad general
Periodo de tiempo: Día 0, día 1, día 14, día 28
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Cuestionario con puntuaciones que van del 1 ("casi nunca") al 4 ("casi siempre").
El STAI tiene dos subescalas, la Escala de Ansiedad-Estado (STAI-S; 20 ítems) y la Escala de Ansiedad-Rasgo (STAI-T; 20 ítems).
El STAI-S evalúa el estado actual de ansiedad, preguntando cómo se sienten los encuestados "en este momento", utilizando elementos que miden sentimientos subjetivos de aprensión, tensión, nerviosismo, preocupación y activación/excitación del sistema nervioso autónomo.
El STAI-T evalúa aspectos relativamente estables de la "propensión a la ansiedad", incluidos estados generales de calma, confianza y seguridad.
Las puntuaciones totales oscilan entre 20 y 80, y las puntuaciones más altas indican una ansiedad más pronunciada.
Una puntuación superior a 39/80 indica síntomas de ansiedad clínicamente significativos.
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Día 0, día 1, día 14, día 28
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Cambio en EmBody/EmFace para evaluar el reconocimiento de expresiones faciales y corporales
Periodo de tiempo: Día 0, día 1, día 28
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Las subtareas EmBody y EmFace comprenden cada uno de los 42 estímulos que muestran expresiones corporales o faciales de afecto enojado, feliz o neutral.
Los estímulos duran 1,5 segundos a 24 fotogramas por segundo y están estandarizados geométrica y ópticamente para evitar sesgos inducidos por señales étnicas.
Cada prueba consta de una visualización puntual (PLD), seguida de una ventana de respuesta durante la cual se pide a los participantes que indiquen mediante la entrada del mouse qué emoción creen que se retrató en el PLD en un formato de elección forzada de tres opciones (enojado-neutral). -feliz).
Las puntuaciones totales de clasificación correcta varían de 0 a 42 (para cada subtarea), y las puntuaciones más altas indican un reconocimiento más correcto de las expresiones faciales y corporales.
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Día 0, día 1, día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la tarea de reconocimiento de emociones faciales (FERT) para evaluar el reconocimiento de emociones y la empatía
Periodo de tiempo: Día 0, día 28
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El FERT evalúa el reconocimiento de emociones básicas.
La tarea incluye diez rostros neutrales y 160 rostros que expresan una de cuatro emociones básicas (es decir, felicidad, tristeza, ira y miedo), con imágenes transformadas entre 0% (es decir, neutral) y 100% en pasos del 10%.
Los estímulos se muestran en orden aleatorio durante 500 ms, seguidos de la pantalla de calificación, donde los participantes deben indicar la emoción correcta.
La medida de resultado es la precisión (proporción correcta).
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Día 0, día 28
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Cambio en la prueba de empatía multifacética (MET) para evaluar los aspectos cognitivos y emocionales de la empatía
Periodo de tiempo: Día 0, día 1, día 28
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La prueba asistida por ordenador consta de 40 fotografías que mostraban a personas en situaciones cargadas de emociones.
Para evaluar la empatía cognitiva, los participantes deben inferir el estado mental del sujeto en cada escena e indicar el estado mental correcto a partir de una lista de cuatro respuestas.
La empatía cognitiva es el porcentaje de respuestas correctas sobre el total de respuestas.
Para medir la empatía emocional, se pide a los sujetos que califiquen cuánto sienten por un individuo en cada escena (es decir, empatía emocional explícita) y cuánto les excita cada escena (es decir, empatía emocional implícita) en una puntuación del 1 al 9. escala.
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Día 0, día 1, día 28
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Cambio en la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM) para evaluar la gravedad de los síntomas de ansiedad
Periodo de tiempo: Día 0, día 28
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La escala consta de 14 ítems, cada uno definido por una serie de síntomas, y mide tanto la ansiedad psíquica (agitación mental y malestar psicológico) como la ansiedad somática (quejas físicas relacionadas con la ansiedad).
Se instruye al médico/psicólogo para que evalúe hasta qué punto el paciente muestra el criterio dado.
Cada ítem se califica de forma independiente en una escala de 0 (ausente) a 4 (grave), con un rango de puntuación total de 0 a 56 (<17 indica gravedad leve, 18 a 24 gravedad leve a moderada y 25 a 30 gravedad moderada a moderada). severo).
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Día 0, día 28
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Cambio en la Escala de Alexitimia de Toronto 20 (TAS-20) para evaluar las emociones experimentadas por uno mismo o por los demás
Periodo de tiempo: Día 0, día 28
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El TAS 20 tiene una estructura de tres factores: dificultad para identificar y describir sentimientos y pensamiento orientado externamente.
Incluye 20 ítems con puntuaciones que van desde 1 (muy en desacuerdo) hasta 5 (muy de acuerdo).
Las puntuaciones totales oscilan entre 20 y 100, y las puntuaciones más altas indican peor alexitimia.
Una puntuación ≥61 indica alexitimia (dificultad para comprender las propias emociones), una puntuación de 52 a 60 indica posible alexitimia y ≤51 no alexitimia.
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Día 0, día 28
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Cambio en la prueba de cociente del espectro del autismo (AQ) para evaluar la expresión de los rasgos del TEA en un individuo mediante su autoevaluación subjetiva
Periodo de tiempo: Día 0, día 28
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El AQ consta de 50 ítems, con cuatro opciones para cada ítem, desde "definitivamente de acuerdo" hasta "definitivamente en desacuerdo" y una puntuación total de 0 a 50.
Una puntuación por encima del límite propuesto de 29 resalta rasgos importantes del autismo
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Día 0, día 28
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Cambio en el Inventario de Depresión II de Beck (BDI-II) para evaluar la depresión
Periodo de tiempo: Día 0, día 28
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Utiliza 21 ítems clasificados de 0 (síntoma ausente) a 3 (síntomas graves) para medir la gravedad de la depresión.
La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 63.
En poblaciones no clínicas, las puntuaciones superiores a 20 indican depresión.
En aquellos diagnosticados con depresión, la puntuación ≤16, alteración leve del estado de ánimo; 17 a 20, depresión clínica límite, 21 a 30, depresión moderada y puntuación ≥31, depresión grave.
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Día 0, día 28
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la evaluación cercana en tercera persona
Periodo de tiempo: Día 0, día 28
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Se puede realizar una entrevista telefónica con un tercero cercano para proporcionar una evaluación subjetiva al principio y al final de la fase de tratamiento.
La evaluación se realizará calificando 10 ítems socioemocionales como "cercanía a los demás", "comportamiento ansioso en la vida diaria", "sentimiento empático", etc., mediante el uso visual unidireccional de 100 puntos o bidireccional de -50/+50 puntos. escalas analogicas.
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Día 0, día 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades de la pituitaria
- Diabetes insípida
- Diabetes Insípida Neurogénica
Otros números de identificación del estudio
- 2023-01010; kt22ChristCrain
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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