Nové kardiovaskulární biomarkery u pacientů s onemocněním ledvin (CBKD)
Chronické onemocnění ledvin (CKD) je dlouhodobý stav, kdy ledviny nefungují tak, jak by měly. Konečné selhání ledvin (ESKD) je konečným, neopravitelným stádiem chronického onemocnění ledvin (CKD), kdy se funkce ledvin zhoršila, takže ledviny již nemohou fungovat samostatně.
V této fázi je nutná dialýza k odstranění odpadních látek a přebytečné tekutiny z krve. Existují dva typy dialýzy. Při hemodialýze (HD) je krev pumpována z těla do umělého ledvinového přístroje a vracena do těla hadičkami, které spojují člověka se strojem. Při peritoneální dialýze (PD) působí vnitřní výstelka břicha jako přirozený filtr. PD má výhodu v tom, že je šetrnější k srdci. HD způsobuje významný stres srdci tím, že snižuje průtok krve do srdečního svalu, což má za následek srdeční selhání, nepravidelný rytmus a nakonec náhlou srdeční smrt. Velká observační studie ukázala, že HD pacienti měli o 48 % horší přežití v prvních dvou letech než pacienti s PD.
V krvi lze detekovat několik molekul („biomarkerů“) a informovat lékaře o poškození srdce. Studium formy a funkce proteinů (proteomika), včetně toho, jak fungují a vzájemně se ovlivňují uvnitř buněk u pacientů, by mohlo pomoci identifikovat začátek srdečních problémů. HD pacienti jsou také náchylní ke změnám tělesného tuku (cholesterol/lipidy). Kvůli vysokému cholesterolu dochází k usazování na stěnách tepen, což způsobuje jejich kornatění. U HD pacientů je tento proces rychlejší kvůli abnormalitám ve struktuře lipidů. Studium srdečních biomarkerů, proteinového a lipidového složení HD pacientů proto může pomoci najít lidi se značným rizikem srdečních a vaskulárních problémů a pokud je pravděpodobné, že se kvůli těmto srdečním problémům necítí dobře.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V současné době neexistuje žádný specifický přístup ke stratifikaci KV rizika u HD pacientů; proto pacientům nejsou nabízeny cílené preventivní intervence. Tento nový projekt bude charakterizovat cirkulující biomarkery a proteomiku poškození myocytů, srdečního stresu, fibrózy a zánětu, včetně složení lipidů. Pochopení srdečních biomarkerů, cílené proteomiky a lipidomiky u HD pacientů jako časných prediktorů KV výsledků pomůže lepšímu rozhodování o volbě léčby a časnějších intervencích ke zlepšení výsledků u těchto pacientů. Proteomika a lipidomika, analyzované technikami strojového učení, mohou nabídnout nové příležitosti ke zlepšení stratifikace rizika u těchto pacientů. Úspěšné zavedení nových látek, zahrnujících inhibitory proprotein konvertázy subtilisin-like/kexin typu 9, perorální antikoagulancia v nízkých dávkách, inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2, agonisty glukagonu podobného peptidu-1, protizánětlivé látky a icosapent ethyl, nabízí příležitost dále snížit zátěž rekurentního KV rizika na základě jejich rizikové stratifikace. Tato studie si klade za cíl získat pilotní data pro slibné srdeční biomarkery, proteomiku a lipidomiku, validovat je proti kontrolním skupinám a stanovit prospektivní změny nových markerů a jejich vztah k hlavním nežádoucím srdečním příhodám (MACE).
Cíle studia
- Stanovit cirkulující plazmatické hladiny nových srdečních biomarkerů (cMyC, galektin 3) u pacientů s HD onemocněním jejich porovnáním s kontrolními skupinami (PD a CKD 3-4 (nedialyzovaní)) a korelovat s tradičními biomarkery (hsTnT).
- Vyhodnotit lipidom jako marker rizika KVO u pacientů s HDL studiem indexů kvality a kvantity HDL, včetně počtu HDL částic, HDL cholesterolu, hladin apolipoproteinu (apo) A-I, obsahu sérového amyloidu A (SAA) a HDL- kapacita efluxu cholesterolu a paraoxonázová aktivita séra ochuzeného o apoB.
- Vyhodnotit proteomickou signaturu jako marker rizika srdečního onemocnění u pacientů s HD HD studiem proteomické platformy necílených vysoce hodnotných proteinů pro riziko KVO (jako explorativní analýza).
- Prozkoumat souvislost mezi navrhovanými srdečními biomarkery, proteomikou, lipidomem a MACE (jako explorativní analýza).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Anirudh Rao, PhD
- Telefonní číslo: 01517063487
- E-mail: anirudh.rao@liverpoolft.nhs.uk
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti ve věku ≥ 45 let (nebo ≥ 18 let s diabetem v anamnéze). b. Případy: Incidentní hemodialyzovaní pacienti c. Srovnávací rameno pacientů na peritoneální dialýze a CKD 3-4 (nedialyzovaných) s hypertenzí jako klíčovým rizikovým faktorem pro KVO.
d. Schopný porozumět účelu a rizikům studie, plně informován a dostal informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s již existujícím srdečním onemocněním budou vyloučeni.
- Pacienti s aktivní rakovinou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Případy (N=50):
Pacienti s incidentem ESKD vedeni HD (n=50)
|
Vzorky krve budou odebírány na začátku (do 6 týdnů od zahájení dialýzy), 6 měsíců po zahájení a 12 měsíců po zahájení hemodialýzy.
Vzorky krve budou u hemodialyzovaných pacientů odebírány v polovině týdne na začátku dialýzy, s podobným přístupem u kontrol PD.
U kontrol CKD budou odběry krve naplánovány kolem rutinní návštěvy kliniky, pokud možno s dodržením časových intervalů pro případy HD a kontroly PD.
Vzorky krve budou odebírány na začátku (do 6 týdnů od zahájení dialýzy), 6 měsíců po zahájení a 12 měsíců po zahájení hemodialýzy.
Vzorky krve budou u hemodialyzovaných pacientů odebírány v polovině týdne na začátku dialýzy, s podobným přístupem u kontrol PD.
U kontrol CKD budou odběry krve naplánovány kolem rutinní návštěvy kliniky, pokud možno s dodržením časových intervalů pro případy HD a kontroly PD.
Vzorky krve budou odebírány na začátku (do 6 týdnů od zahájení dialýzy), 6 měsíců po zahájení a 12 měsíců po zahájení hemodialýzy.
Vzorky krve budou u hemodialyzovaných pacientů odebírány v polovině týdne na začátku dialýzy, s podobným přístupem u kontrol PD.
U kontrol CKD budou odběry krve naplánovány kolem rutinní návštěvy kliniky, pokud možno s dodržením časových intervalů pro případy HD a kontroly PD.
|
|
Ovládací prvky (N=50)
Pacienti s incidentem ESKD spravovaný PD (n=20) Pacienti s CKD stadia 3-4 (nedialyzovaní) s hypertenzí jako klíčovým rizikovým faktorem pro CKD a KVO (n=30)
|
Vzorky krve budou odebírány na začátku (do 6 týdnů od zahájení dialýzy), 6 měsíců po zahájení a 12 měsíců po zahájení hemodialýzy.
Vzorky krve budou u hemodialyzovaných pacientů odebírány v polovině týdne na začátku dialýzy, s podobným přístupem u kontrol PD.
U kontrol CKD budou odběry krve naplánovány kolem rutinní návštěvy kliniky, pokud možno s dodržením časových intervalů pro případy HD a kontroly PD.
Vzorky krve budou odebírány na začátku (do 6 týdnů od zahájení dialýzy), 6 měsíců po zahájení a 12 měsíců po zahájení hemodialýzy.
Vzorky krve budou u hemodialyzovaných pacientů odebírány v polovině týdne na začátku dialýzy, s podobným přístupem u kontrol PD.
U kontrol CKD budou odběry krve naplánovány kolem rutinní návštěvy kliniky, pokud možno s dodržením časových intervalů pro případy HD a kontroly PD.
Vzorky krve budou odebírány na začátku (do 6 týdnů od zahájení dialýzy), 6 měsíců po zahájení a 12 měsíců po zahájení hemodialýzy.
Vzorky krve budou u hemodialyzovaných pacientů odebírány v polovině týdne na začátku dialýzy, s podobným přístupem u kontrol PD.
U kontrol CKD budou odběry krve naplánovány kolem rutinní návštěvy kliniky, pokud možno s dodržením časových intervalů pro případy HD a kontroly PD.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí srdeční příhody
Časové okno: 12 měsíců
|
Průzkumná analýza mortality ze všech příčin a závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE).
MACE je definován jako složený z KV úmrtí, ischemické choroby srdeční (ICHS), infarktu myokardu (MI), cévní mozkové příhody/TIA, srdečního selhání, srdeční revaskularizace (perkutánní koronární intervence a bypass koronární artérie), karotidové endarterektomie.
Sledování bude u všech pacientů trvat 12 měsíců.
To bude korelováno s biomarkerovými, proteomickými a lipidomickými daty.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anirudh Rao, PhD, Liverpool University Hospital NHS Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LHS0082
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .