Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowe biomarkery układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z chorobami nerek (CBKD)

14 września 2023 zaktualizowane przez: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Przewlekła choroba nerek (CKD) to długotrwała choroba, w wyniku której nerki nie pracują tak dobrze, jak powinny. Schyłkowa niewydolność nerek (ESKD) to końcowy, nieodwracalny etap przewlekłej choroby nerek (CKD), w którym czynność nerek ulega pogorszeniu, w związku z czym nerki nie mogą już samodzielnie funkcjonować.

Na tym etapie wymagana jest dializa w celu usunięcia produktów przemiany materii i nadmiaru płynu z krwi. Istnieją dwa rodzaje dializ. Podczas hemodializy (HD) krew jest pompowana z organizmu do sztucznej nerki i zawracana do organizmu rurkami łączącymi osobę z maszyną. Podczas dializy otrzewnowej (PD) wewnętrzna wyściółka brzucha działa jak naturalny filtr. PD ma tę zaletę, że jest łagodniejsza dla serca. HD powoduje znaczne obciążenie serca poprzez zmniejszenie przepływu krwi do mięśnia sercowego, co powoduje niewydolność serca, nieregularne rytmy i ostatecznie nagłą śmierć serca. Duże badanie obserwacyjne wykazało, że pacjenci z HD mieli o 48% gorsze przeżycie w ciągu pierwszych dwóch lat niż pacjenci z PD.

We krwi można wykryć kilka cząsteczek („biomarkerów”), które informują lekarzy o uszkodzeniu serca. Badanie formy i funkcji białek (proteomika), w tym sposobu ich działania i interakcji między sobą wewnątrz komórek pacjentów, może pomóc w zidentyfikowaniu początku problemów z sercem. Pacjenci HD są również podatni na zmiany w tkance tłuszczowej (cholesterolu/lipidów). Ze względu na wysoki poziom cholesterolu na ścianach tętnic odkłada się, powodując ich stwardnienie. U pacjentów z HD proces ten jest szybszy ze względu na nieprawidłowości w strukturze lipidów. Dlatego badanie biomarkerów serca, składu białek i lipidów pacjentów z HD może pomóc w znalezieniu osób o znacznym ryzyku wystąpienia problemów z sercem i naczyniami oraz osób, u których istnieje prawdopodobieństwo złego samopoczucia z powodu tych problemów z sercem.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Obecnie nie ma konkretnego podejścia do stratyfikacji ryzyka CV u pacjentów z HD; dlatego pacjentom nie oferuje się ukierunkowanych interwencji zapobiegawczych. W ramach tego nowatorskiego projektu scharakteryzowane zostaną krążące biomarkery i proteomika uszkodzeń miocytów, stresu sercowego, zwłóknienia i stanu zapalnego, w tym skład lipidów. Zrozumienie biomarkerów sercowych, ukierunkowanej proteomiki i lipidomiki u pacjentów z HD jako wczesnych czynników predykcyjnych wyników CV pomoże w podejmowaniu lepszych decyzji dotyczących wyboru leczenia i wcześniejszych interwencji w celu poprawy wyników u tych pacjentów. Proteomika i lipidomika analizowane za pomocą technik uczenia maszynowego mogą zaoferować nowe możliwości poprawy stratyfikacji ryzyka u tych pacjentów. Pomyślne wprowadzenie nowych leków, obejmujących inhibitory subtylizyny/keksyny typu 9, konwertazy probiałkowej, doustne leki przeciwzakrzepowe w małych dawkach, inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2, agonistów glukagonopodobnego peptydu-1, środki przeciwzapalne i ikozapent etylowy, oferuje możliwość dalszego zmniejszenia obciążenia związanego z powtarzającym się ryzykiem CV w oparciu o stratyfikację ryzyka. Celem tego badania jest uzyskanie danych pilotażowych dotyczących obiecujących biomarkerów kardiologicznych, proteomiki i lipidomiki, walidacja ich w porównaniu z grupami kontrolnymi oraz ustalenie potencjalnych zmian nowych markerów i ich związku z głównymi niekorzystnymi zdarzeniami kardiologicznymi (MACE).

Cele badania

  1. Określenie poziomów w osoczu nowych biomarkerów sercowych (cMyC, galektyna 3) u pacjentów z HD po przebyciu choroby poprzez porównanie ich z grupami kontrolnymi (PD i CKD 3-4 (nie dializowani)) oraz korelację z tradycyjnymi biomarkerami (hsTnT).
  2. Ocena lipidomu jako markera ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z HD przez badanie wskaźników jakości i ilości HDL, w tym liczby cząstek HDL, cholesterolu HDL, poziomów apolipoproteiny (apo) AI, zawartości amyloidu A (SAA) w surowicy i HDL- zdolność usuwania cholesterolu i aktywność paraoksonazy w surowicy zubożonej w apoB.
  3. Ocena sygnatury proteomicznej jako markera ryzyka chorób serca u pacjentów z HD po incydentach poprzez badanie platformy proteomicznej nieukierunkowanych białek o wysokiej wartości pod kątem ryzyka CVD (jako analiza eksploracyjna).
  4. Aby zbadać powiązanie między proponowanymi biomarkerami sercowymi, proteomiką, lipidomem i MACE (jako analiza eksploracyjna).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli w wieku ≥45 lat (lub ≥18 lat z cukrzycą w wywiadzie) w obu przypadkach i grupie kontrolnej. Ryzyko chorób układu krążenia gwałtownie wzrasta po 45. roku życia. Na potrzeby tej analizy eksploracyjnej zamierzamy skupić się na pacjentach z wysokim ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci w wieku ≥45 lat (lub ≥18 lat z cukrzycą w wywiadzie). B. Przypadki: Pacjenci poddawani hemodializie, c. Ramię porównawcze obejmujące pacjentów dializowanych otrzewnowo i przewlekłą chorobę nerek w stopniu 3-4 (niedializowanych) z nadciśnieniem tętniczym jako kluczowym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

D. Osoba posiadająca pełną wiedzę i posiadająca świadomą zgodę, potrafiąca zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą serca zostaną wykluczeni.
  2. Pacjenci z aktywnym nowotworem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Przypadki (N=50):
Pacjenci z incydentem ESKD leczonym metodą HD (n=50)
Próbki krwi będą pobierane na początku leczenia (w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia dializy), 6 miesięcy od rozpoczęcia i 12 miesięcy od rozpoczęcia hemodializy. Próbki krwi będą pobierane w połowie tygodnia na początku dializy u pacjentów poddawanych dializie, przy czym podobne podejście będzie miało miejsce w przypadku kontroli PD. W przypadku kontroli CKD próbki krwi będą pobierane zgodnie z rutynową wizytą w klinice, z zachowaniem, w miarę możliwości, odstępów czasowych dla przypadków HD i kontroli PD.
Próbki krwi będą pobierane na początku leczenia (w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia dializy), 6 miesięcy od rozpoczęcia i 12 miesięcy od rozpoczęcia hemodializy. Próbki krwi będą pobierane w połowie tygodnia na początku dializy u pacjentów poddawanych dializie, przy czym podobne podejście będzie miało miejsce w przypadku kontroli PD. W przypadku kontroli CKD próbki krwi będą pobierane zgodnie z rutynową wizytą w klinice, z zachowaniem, w miarę możliwości, odstępów czasowych dla przypadków HD i kontroli PD.
Próbki krwi będą pobierane na początku leczenia (w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia dializy), 6 miesięcy od rozpoczęcia i 12 miesięcy od rozpoczęcia hemodializy. Próbki krwi będą pobierane w połowie tygodnia na początku dializy u pacjentów poddawanych dializie, przy czym podobne podejście będzie miało miejsce w przypadku kontroli PD. W przypadku kontroli CKD próbki krwi będą pobierane zgodnie z rutynową wizytą w klinice, z zachowaniem, w miarę możliwości, odstępów czasowych dla przypadków HD i kontroli PD.
Kontrole (N=50)
Pacjenci z incydentem ESKD leczeni za pomocą PD (n=20) Pacjenci z CKD w stadium 3-4 (niedializowani) z nadciśnieniem jako kluczowym czynnikiem ryzyka CKD i CVD (n=30)
Próbki krwi będą pobierane na początku leczenia (w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia dializy), 6 miesięcy od rozpoczęcia i 12 miesięcy od rozpoczęcia hemodializy. Próbki krwi będą pobierane w połowie tygodnia na początku dializy u pacjentów poddawanych dializie, przy czym podobne podejście będzie miało miejsce w przypadku kontroli PD. W przypadku kontroli CKD próbki krwi będą pobierane zgodnie z rutynową wizytą w klinice, z zachowaniem, w miarę możliwości, odstępów czasowych dla przypadków HD i kontroli PD.
Próbki krwi będą pobierane na początku leczenia (w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia dializy), 6 miesięcy od rozpoczęcia i 12 miesięcy od rozpoczęcia hemodializy. Próbki krwi będą pobierane w połowie tygodnia na początku dializy u pacjentów poddawanych dializie, przy czym podobne podejście będzie miało miejsce w przypadku kontroli PD. W przypadku kontroli CKD próbki krwi będą pobierane zgodnie z rutynową wizytą w klinice, z zachowaniem, w miarę możliwości, odstępów czasowych dla przypadków HD i kontroli PD.
Próbki krwi będą pobierane na początku leczenia (w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia dializy), 6 miesięcy od rozpoczęcia i 12 miesięcy od rozpoczęcia hemodializy. Próbki krwi będą pobierane w połowie tygodnia na początku dializy u pacjentów poddawanych dializie, przy czym podobne podejście będzie miało miejsce w przypadku kontroli PD. W przypadku kontroli CKD próbki krwi będą pobierane zgodnie z rutynową wizytą w klinice, z zachowaniem, w miarę możliwości, odstępów czasowych dla przypadków HD i kontroli PD.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główne niepożądane zdarzenia sercowe
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Eksploracyjna analiza śmiertelności ze wszystkich przyczyn i poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE). MACE definiuje się jako połączenie zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, choroby niedokrwiennej serca (IHD), zawału mięśnia sercowego (MI), udaru/TIA, niewydolności serca, rewaskularyzacji serca (przezskórna interwencja wieńcowa i pomostowanie aortalno-wieńcowe), endarterektomii tętnicy szyjnej. Okres obserwacji wszystkich pacjentów będzie wynosił 12 miesięcy. Zostanie to skorelowane z danymi biomarkerowymi, proteomicznymi i lipidomicznymi.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Anirudh Rao, PhD, Liverpool University Hospital NHS Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Próbki zostaną jednak zgromadzone w biobanku w Biobanku Uniwersytetu w Liverpoolu, skąd będzie można udostępniać badaczom.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj