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腎臓病患者における新規心血管バイオマーカー (CBKD)

慢性腎臓病(CKD)は、腎臓が本来の機能を発揮できない長期的な状態です。 末期腎不全 (ESKD) は慢性腎臓病 (CKD) の最終段階であり、腎機能が悪化して独立して機能できなくなります。

この段階では、血液から老廃物や余分な水分を除去するために透析が必要になります。 透析には2種類あります。 血液透析 (HD) では、血液は体から人工腎臓装置に汲み出され、人を人工腎臓装置に接続するチューブによって体内に戻されます。 腹膜透析 (PD) では、腹部の内壁が自然のフィルターとして機能します。 PDには心臓に優しいという利点があります。 HD は、心筋への血流を減少させることで心臓に重大なストレスを引き起こし、その結果、心不全、不規則なリズム、そして最終的には心臓突然死を引き起こします。 大規模な観察研究では、HD 患者は PD 患者より最初の 2 年間の生存率が 48% 悪いことが示されました。

血液中でいくつかの分子 (「バイオマーカー」) が検出され、医師に心臓の損傷を知らせることができます。 患者の細胞内でタンパク質がどのように機能し、互いに相互作用するかなど、タンパク質の形態と機能を研究すること(プロテオミクス)は、心臓疾患の発症を特定するのに役立つ可能性があります。 HD 患者は体脂肪 (コレステロール/脂質) も変化しやすいです。高コレステロールが原因で動脈壁に蓄積が起こり、動脈硬化が引き起こされます。 HD患者では、脂質構造の異常により、このプロセスがより速くなります。 したがって、HD 患者の心臓バイオマーカー、タンパク質、脂質構成を研究することは、心臓や血管の問題の重大なリスクにさらされている人々、およびこれらの心臓の問題によって体調が悪くなる可能性が高いかどうかを見つけるのに役立つ可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

現時点では、HD 患者の CV リスクを層別化するための特別なアプローチはありません。したがって、患者には的を絞った予防的介入は提供されません。 この新規プロジェクトは、脂質組成を含む、筋細胞損傷、心臓ストレス、線維症、炎症の循環バイオマーカーとプロテオミクスを特徴づける予定です。 心血管転帰の早期予測因子としての HD 患者の心臓バイオマーカー、標的プロテオミクス、リピドミクスを理解することは、これらの患者の転帰を改善するための治療選択と早期介入に関するより適切な決定に役立ちます。 機械学習技術で分析されたプロテオミクスとリピドミクスは、これらの患者のリスク階層化を改善する新たな機会を提供する可能性があります。 プロタンパク質転換酵素サブチリシン様/ケキシン 9 型阻害剤、低用量経口抗凝固剤、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1 アゴニスト、抗炎症剤、およびイコサペント エチルを含む新規薬剤の導入の成功により、次のような効果が得られます。リスク階層化に基づいて再発性 CV リスクの負担をさらに軽減する機会。 この研究は、有望な心臓バイオマーカー、プロテオミクスおよびリピドミクスのパイロットデータを取得し、それらを対照群に対して検証し、新しいマーカーの将来の変化と主要な心臓有害事象(MACE)との関係を確立することを目的としています。

研究の目的

  1. HD 発症患者における新しい心臓バイオマーカー (cMyC、ガレクチン 3) の循環血漿レベルを、対照群 (PD および CKD 3 ~ 4 (透析を受けていない)) と比較することによって決定し、従来のバイオマーカー (hsTnT) と相関させること。
  2. HDL粒子数、HDLコレステロール、アポリポタンパク質(apo)A-Iレベル、血清アミロイドA(SAA)含有量、HDL-IレベルなどのHDLの質と量の指標を研究することにより、HD発症患者におけるCVDリスクのマーカーとしてリピドームを評価する。 apoB枯渇血清のコレステロール流出能力およびパラオキソナーゼ活性。
  3. CVDリスクに対する非標的高価値タンパク質のプロテオミクスプラットフォームを研究することにより(探索的分析として)、インシデントHD患者における心疾患リスクのマーカーとしてプロテオミクスサインを評価する。
  4. 提案された心臓バイオマーカー、プロテオミクス、リピドーム、および MACE の間の関連性を調査する (探索的分析として)。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

症例および対照ともに45歳以上(または糖尿病の病歴のある18歳以上)の成人。 心血管リスクは45歳を超えると急激に増加します。 この探索的分析では、心血管疾患のリスクが高い患者を対象とする予定です。

説明

包含基準:

45歳以上(または糖尿病の病歴のある18歳以上)の患者。 b. 症例:偶発的な血液透析患者 c. 腹膜透析患者とCKD 3~4(透析を受けていない)患者の比較群で、高血圧がCVDの主要な危険因子である。

d.研究の目的とリスクを理解し、十分な情報を得て、インフォームドコンセントを得ることができる。

除外基準:

  1. 既存の心臓病のある患者は除外されます。
  2. 活動性がん患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
ケース (N=50):
HD によって管理された ESKD 患者 (n=50)
血液サンプルは、ベースライン時(透析開始から6週間以内)、血液透析の開始後6か月後、および血液透析の開始後12か月後に採取されます。 血液サンプリングは、血液透析患者の透析開始時に週半ばに採取され、PD コントロールに対しても同様のアプローチが行われます。 CKD 対照の場合、血液サンプルの採取は定期的な診療所の受診に合わせて計画され、HD 症例と PD 対照の時間間隔を可能な限り遵守します。
血液サンプルは、ベースライン時(透析開始から6週間以内)、血液透析の開始後6か月後、および血液透析の開始後12か月後に採取されます。 血液サンプリングは、血液透析患者の透析開始時に週半ばに採取され、PD コントロールに対しても同様のアプローチが行われます。 CKD 対照の場合、血液サンプルの採取は定期的な診療所の受診に合わせて計画され、HD 症例と PD 対照の時間間隔を可能な限り遵守します。
血液サンプルは、ベースライン時(透析開始から6週間以内)、血液透析の開始後6か月後、および血液透析の開始後12か月後に採取されます。 血液サンプリングは、血液透析患者の透析開始時に週半ばに採取され、PD コントロールに対しても同様のアプローチが行われます。 CKD 対照の場合、血液サンプルの採取は定期的な診療所の受診に合わせて計画され、HD 症例と PD 対照の時間間隔を可能な限り遵守します。
コントロール (N=50)
PDによって管理されたESKD発症患者(n=20) CKDおよびCVDの主要な危険因子として高血圧を有するCKDステージ3~4(透析を受けていない)の患者(n=30)
血液サンプルは、ベースライン時(透析開始から6週間以内)、血液透析の開始後6か月後、および血液透析の開始後12か月後に採取されます。 血液サンプリングは、血液透析患者の透析開始時に週半ばに採取され、PD コントロールに対しても同様のアプローチが行われます。 CKD 対照の場合、血液サンプルの採取は定期的な診療所の受診に合わせて計画され、HD 症例と PD 対照の時間間隔を可能な限り遵守します。
血液サンプルは、ベースライン時(透析開始から6週間以内)、血液透析の開始後6か月後、および血液透析の開始後12か月後に採取されます。 血液サンプリングは、血液透析患者の透析開始時に週半ばに採取され、PD コントロールに対しても同様のアプローチが行われます。 CKD 対照の場合、血液サンプルの採取は定期的な診療所の受診に合わせて計画され、HD 症例と PD 対照の時間間隔を可能な限り遵守します。
血液サンプルは、ベースライン時(透析開始から6週間以内)、血液透析の開始後6か月後、および血液透析の開始後12か月後に採取されます。 血液サンプリングは、血液透析患者の透析開始時に週半ばに採取され、PD コントロールに対しても同様のアプローチが行われます。 CKD 対照の場合、血液サンプルの採取は定期的な診療所の受診に合わせて計画され、HD 症例と PD 対照の時間間隔を可能な限り遵守します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な心臓有害事象
時間枠:12ヶ月
全死因死亡率と重大な心臓有害事象(MACE)の探索的分析。 MACEは、CV死亡、虚血性心疾患(IHD)、心筋梗塞(MI)、脳卒中/TIA、心不全、心臓血行再建術(経皮的冠動脈インターベンションおよび冠動脈バイパス移植)、頸動脈内膜切除術の複合体として定義されます。 すべての患者の追跡調査は12か月行われます。 これは、バイオマーカー、プロテオミクスおよびリピドミクスのデータと相関します。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Anirudh Rao, PhD、Liverpool University Hospital NHS Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年11月1日

一次修了 (推定)

2025年11月1日

研究の完了 (推定)

2026年11月1日

試験登録日

最初に提出

2023年9月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月7日

最初の投稿 (実際)

2023年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月14日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ただし、サンプルはリバプール大学バイオバンクにバイオバンクされ、研究者と共有できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

心臓バイオマーカーの臨床試験

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