Nye kardiovaskulære biomarkører hos patienter med nyresygdom (CBKD)
Kronisk nyresygdom (CKD) er en langvarig tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer så godt, som de burde. End-stage nyresvigt (ESKD) er det sidste, uoprettelige stadium af kronisk nyresygdom (CKD), hvor nyrefunktionen er forværret, så nyrerne ikke længere kan fungere uafhængigt.
På dette stadium er dialyse nødvendig for at fjerne affaldsstoffer og overskydende væske fra blodet. Der er to typer dialyse. Ved hæmodialyse (HD) pumpes blod ud af kroppen til en kunstig nyremaskine og returneres til kroppen via rør, der forbinder en person med maskinen. Ved peritonealdialyse (PD) fungerer den indvendige foring af maven som et naturligt filter. PD har fordelen af at være blidere for hjertet. HD forårsager betydelig stress for hjertet ved at reducere blodgennemstrømningen til hjertemusklen, hvilket resulterer i hjertesvigt, uregelmæssige rytmer og til sidst pludselig hjertedød. Et stort observationsstudie viste, at HS-patienter havde 48 % dårligere overlevelse i de første to år end PD-patienter.
Adskillige molekyler ('biomarkører') kan påvises i blod og informere læger om hjerteskader. At studere formen og funktionen af proteiner (Proteomics), herunder hvordan de virker og interagerer med hinanden inde i celler hos patienter, kan hjælpe med at identificere begyndelsen af hjerteproblemer. HD-patienter er også tilbøjelige til at ændre kropsfedt (kolesterol/lipider). På grund af forhøjet kolesterol er der ophobning på arteriernes vægge, hvilket forårsager deres hærdning. Hos HS-patienter er denne proces hurtigere på grund af abnormiteter i lipidstrukturen. Derfor kan undersøgelse af hjertebiomarkørerne, protein- og lipidsammensætningen hos HS-patienter hjælpe med at finde personer med betydelig risiko for hjerte- og vaskulære problemer, og hvis de sandsynligvis bliver syge på grund af disse hjerteproblemer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I øjeblikket er der ingen specifik tilgang til at stratificere CV-risiko hos HS-patienter; derfor tilbydes patienterne ikke målrettede forebyggende indsatser. Dette nye projekt vil karakterisere cirkulerende biomarkører og proteomik af myocytskader, hjertestress, fibrose og inflammation, herunder lipidsammensætning. Forståelse af hjertebiomarkørerne, målrettet proteomik og lipidomik hos HS-patienter som tidlige forudsigere for CV-udfald vil hjælpe med bedre beslutninger om behandlingsvalg og tidligere interventioner for at forbedre resultaterne hos disse patienter. Proteomics og lipidomics, analyseret med maskinlæringsteknikker, kan give nye muligheder for at forbedre risikostratificeringen hos disse patienter. Den vellykkede introduktion af nye midler, der omfatter proprotein convertase subtilisin-lignende/kexin type 9-hæmmere, lavdosis orale antikoagulantia, natrium-glucose cotransporter 2-hæmmere, glukagon-lignende peptid-1 agonister, anti-inflammatoriske midler og icosapent ethyl, tilbyder en mulighed for at reducere byrden af tilbagevendende CV-risiko yderligere baseret på deres risikostratificering. Denne undersøgelse har til formål at indhente pilotdata for lovende hjertebiomarkører, proteomik og lipidomik, validering af dem mod kontrolgrupper og etablering af prospektive ændringer af de nye markører og deres relation til de store uønskede hjertehændelser (MACE).
Studiemål
- At bestemme cirkulerende plasmaniveauer af nye hjertebiomarkører (cMyC, galectin 3) hos hændelige HS-patienter ved at sammenligne dem med kontrolgrupper (PD og CKD 3-4 (ikke i dialyse)) og at korrelere med traditionelle biomarkører (hsTnT).
- At evaluere lipidomet som en markør for CVD-risiko hos hændelige HS-patienter ved at studere indekserne for HDL-kvalitet og -kvantitet, herunder HDL-partikelantal, HDL-kolesterol, apolipoprotein (apo) A-I niveauer, serumamyloid A (SAA) indhold og HDL- kolesterol effluxkapacitet og paraoxonaseaktivitet af apoB-depleteret serum.
- At evaluere proteomisk signatur som en markør for hjertesygdomsrisiko hos hændelige HS-patienter ved at studere den proteomiske platform af ikke-målrettede højværdiproteiner til CVD-risiko (som en eksplorativ analyse).
- At udforske sammenhængen mellem foreslåede hjertebiomarkører, proteomik, lipidom og MACE (som en eksplorativ analyse).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anirudh Rao, PhD
- Telefonnummer: 01517063487
- E-mail: anirudh.rao@liverpoolft.nhs.uk
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter i alderen ≥45 år (eller ≥18 år med diabetes i anamnesen). b. Case: Hæmodialysepatienter c. En sammenlignende arm af peritonealdialysepatienter og CKD 3-4 (ikke i dialyse) med hypertension som en vigtig risikofaktor for CVD.
d. I stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, fuldt informeret og givet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med allerede eksisterende hjertesygdomme vil blive udelukket.
- Patienter med aktiv cancer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sager (N=50):
Patienter med hændelse ESKD styret af HD (n=50)
|
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline (inden for 6 uger efter dialysestart), 6 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse og 12 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse.
Blodprøvetagningen vil være prøver midt i ugen, der tages ved dialysestart for hæmodialysepatienter, med en lignende tilgang for PD-kontrollerne.
For CKD-kontrollerne vil blodprøverne blive planlagt omkring rutinemæssigt klinikophold, hvor det er muligt at overholde tidsintervallerne for HD-tilfælde og PD-kontroller.
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline (inden for 6 uger efter dialysestart), 6 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse og 12 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse.
Blodprøvetagningen vil være prøver midt i ugen, der tages ved dialysestart for hæmodialysepatienter, med en lignende tilgang for PD-kontrollerne.
For CKD-kontrollerne vil blodprøverne blive planlagt omkring rutinemæssigt klinikophold, hvor det er muligt at overholde tidsintervallerne for HD-tilfælde og PD-kontroller.
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline (inden for 6 uger efter dialysestart), 6 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse og 12 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse.
Blodprøvetagningen vil være prøver midt i ugen, der tages ved dialysestart for hæmodialysepatienter, med en lignende tilgang for PD-kontrollerne.
For CKD-kontrollerne vil blodprøverne blive planlagt omkring rutinemæssigt klinikophold, hvor det er muligt at overholde tidsintervallerne for HD-tilfælde og PD-kontroller.
|
|
Kontrolelementer (N=50)
Patienter med Incident ESKD styret af PD (n=20) Patienter med CKD stadium 3-4 (ikke i dialyse) med hypertension som en vigtig risikofaktor for CKD og CVD (n=30)
|
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline (inden for 6 uger efter dialysestart), 6 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse og 12 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse.
Blodprøvetagningen vil være prøver midt i ugen, der tages ved dialysestart for hæmodialysepatienter, med en lignende tilgang for PD-kontrollerne.
For CKD-kontrollerne vil blodprøverne blive planlagt omkring rutinemæssigt klinikophold, hvor det er muligt at overholde tidsintervallerne for HD-tilfælde og PD-kontroller.
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline (inden for 6 uger efter dialysestart), 6 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse og 12 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse.
Blodprøvetagningen vil være prøver midt i ugen, der tages ved dialysestart for hæmodialysepatienter, med en lignende tilgang for PD-kontrollerne.
For CKD-kontrollerne vil blodprøverne blive planlagt omkring rutinemæssigt klinikophold, hvor det er muligt at overholde tidsintervallerne for HD-tilfælde og PD-kontroller.
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline (inden for 6 uger efter dialysestart), 6 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse og 12 måneder efter påbegyndelse af hæmodialyse.
Blodprøvetagningen vil være prøver midt i ugen, der tages ved dialysestart for hæmodialysepatienter, med en lignende tilgang for PD-kontrollerne.
For CKD-kontrollerne vil blodprøverne blive planlagt omkring rutinemæssigt klinikophold, hvor det er muligt at overholde tidsintervallerne for HD-tilfælde og PD-kontroller.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større uønskede hjertehændelser
Tidsramme: 12 måneder
|
En eksplorativ analyse af dødelighed af alle årsager og Major Adverse Cardiac Events (MACE).
MACE er defineret som en sammensætning af CV-død, iskæmisk hjertesygdom (IHD), myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde/TIA, hjertesvigt, kardial revaskularisering (perkutan koronar intervention og koronararterie-bypass), carotis-endarterektomi.
Opfølgningen vil vare 12 måneder for alle patienter.
Dette vil blive korreleret med biomarkør, proteomiske og lipidomiske data.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anirudh Rao, PhD, Liverpool University Hospital NHS Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LHS0082
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .