Новые сердечно-сосудистые биомаркеры у пациентов с заболеваниями почек (CBKD)
Хроническая болезнь почек (ХБП) — это хроническое заболевание, при котором почки не работают должным образом. Терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН) — это заключительная, непоправимая стадия хронической болезни почек (ХБП), при которой функция почек ухудшается, поэтому почки больше не могут функционировать самостоятельно.
На этом этапе необходим диализ для удаления продуктов жизнедеятельности и лишней жидкости из крови. Существует два типа диализа. При гемодиализе (ГД) кровь откачивается из организма в аппарат искусственной почки и возвращается в организм по трубкам, соединяющим человека с аппаратом. При перитонеальном диализе (ПД) внутренняя оболочка живота действует как естественный фильтр. Преимущество ПД в том, что он мягче действует на сердце. HD вызывает значительную нагрузку на сердце, уменьшая приток крови к сердечной мышце, что приводит к сердечной недостаточности, нерегулярным ритмам и, в конечном итоге, внезапной сердечной смерти. Крупное обсервационное исследование показало, что у пациентов с ГБ в первые два года выживаемость была на 48% хуже, чем у пациентов с ПД.
Некоторые молекулы («биомаркеры») можно обнаружить в крови и сообщить врачам о повреждении сердца. Изучение формы и функций белков (протеомика), в том числе того, как они работают и взаимодействуют друг с другом внутри клеток у пациентов, может помочь выявить начало проблем с сердцем. Пациенты с HD также склонны к изменениям содержания жира в организме (холестерина/липидов). Из-за высокого уровня холестерина на стенках артерий образуются отложения, вызывающие их затвердевание. У больных ГБ этот процесс протекает быстрее из-за нарушений в структуре липидов. Таким образом, изучение биомаркеров сердца, белкового и липидного состава пациентов с ГБ может помочь выявить людей со значительным риском возникновения проблем с сердцем и сосудами, а также определить вероятность ухудшения их здоровья из-за этих проблем с сердцем.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В настоящее время не существует специального подхода к стратификации сердечно-сосудистого риска у пациентов с ГБ; поэтому пациентам не предлагаются целевые профилактические вмешательства. Этот новый проект будет характеризовать циркулирующие биомаркеры и протеомику повреждения миоцитов, сердечного стресса, фиброза и воспаления, включая липидный состав. Понимание сердечных биомаркеров, таргетной протеомики и липидомики у пациентов с ГБ как ранних предсказателей сердечно-сосудистых исходов поможет принимать более правильные решения по выбору лечения и более ранним вмешательствам для улучшения результатов у этих пациентов. Протеомика и липидомика, анализируемые с помощью методов машинного обучения, могут открыть новые возможности для улучшения стратификации риска у этих пациентов. Успешное внедрение новых агентов, включающих ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизин-подобного типа/кексин типа 9, низкие дозы пероральных антикоагулянтов, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2, агонисты глюкагоноподобного пептида-1, противовоспалительные агенты и икозапент этил, предлагает возможность дополнительно снизить бремя рецидивирующего сердечно-сосудистого риска на основе их стратификации риска. Целью этого исследования является получение пилотных данных по многообещающим сердечным биомаркерам, протеомике и липидомике, их проверка по сравнению с контрольными группами и установление проспективных изменений новых маркеров и их связи с основными неблагоприятными сердечными событиями (MACE).
Цели исследования
- Определить уровни циркулирующих в плазме новых сердечных биомаркеров (cMyC, галектин 3) у пациентов с ГБ путем сравнения их с контрольными группами (БП и ХБП 3–4 (не на диализе)) и коррелировать с традиционными биомаркерами (hsTnT).
- Оценить липидом как маркер риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ГБ путем изучения показателей качества и количества ЛПВП, включая количество ЛПВП-частиц, холестерин ЛПВП, уровни аполипопротеина (апо) A-I, содержание сывороточного амилоида А (САА) и ЛПВП- способность оттока холестерина и параоксоназная активность сыворотки, обедненной апоВ.
- Оценить протеомную сигнатуру как маркер риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ГБ путем изучения протеомной платформы нецелевых белков высокой ценности для риска сердечно-сосудистых заболеваний (в качестве исследовательского анализа).
- Изучить связь между предлагаемыми сердечными биомаркерами, протеомикой, липидомом и MACE (в качестве исследовательского анализа).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anirudh Rao, PhD
- Номер телефона: 01517063487
- Электронная почта: anirudh.rao@liverpoolft.nhs.uk
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Пациенты в возрасте ≥45 лет (или ≥18 лет с диабетом в анамнезе). б. Случаи: Инцидентные пациенты, находящиеся на гемодиализе c. Сравнительная группа пациентов с перитонеальным диализом и ХБП 3-4 степени (не находящихся на диализе) с артериальной гипертензией как ключевым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
д. Способен понимать цель и риски исследования, полностью информирован и получил информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с ранее существовавшими заболеваниями сердца будут исключены.
- Пациенты с активным раком.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Случаи (N=50):
Пациенты с инцидентом с ТХБП, управляемым с помощью HD (n=50)
|
Образцы крови будут собираться исходно (в течение 6 недель после начала диализа), через 6 месяцев после начала и через 12 месяцев после начала гемодиализа.
Образцы крови будут взяты в середине недели в начале диализа у пациентов, находящихся на гемодиализе, с аналогичным подходом для контрольной группы ПД.
Для контроля ХБП образцы крови будут планироваться во время обычного посещения клиники, соблюдая, где это возможно, временные интервалы для случаев ГБ и контроля БП.
Образцы крови будут собираться исходно (в течение 6 недель после начала диализа), через 6 месяцев после начала и через 12 месяцев после начала гемодиализа.
Образцы крови будут взяты в середине недели в начале диализа у пациентов, находящихся на гемодиализе, с аналогичным подходом для контрольной группы ПД.
Для контроля ХБП образцы крови будут планироваться во время обычного посещения клиники, соблюдая, где это возможно, временные интервалы для случаев ГБ и контроля БП.
Образцы крови будут собираться исходно (в течение 6 недель после начала диализа), через 6 месяцев после начала и через 12 месяцев после начала гемодиализа.
Образцы крови будут взяты в середине недели в начале диализа у пациентов, находящихся на гемодиализе, с аналогичным подходом для контрольной группы ПД.
Для контроля ХБП образцы крови будут планироваться во время обычного посещения клиники, соблюдая, где это возможно, временные интервалы для случаев ГБ и контроля БП.
|
|
Контроль (N=50)
Пациенты с возникшей ТХБП, управляемые ПД (n=20) Пациенты с ХБП 3-4 стадии (не находящиеся на диализе) с артериальной гипертензией как ключевым фактором риска развития ХБП и ССЗ (n=30)
|
Образцы крови будут собираться исходно (в течение 6 недель после начала диализа), через 6 месяцев после начала и через 12 месяцев после начала гемодиализа.
Образцы крови будут взяты в середине недели в начале диализа у пациентов, находящихся на гемодиализе, с аналогичным подходом для контрольной группы ПД.
Для контроля ХБП образцы крови будут планироваться во время обычного посещения клиники, соблюдая, где это возможно, временные интервалы для случаев ГБ и контроля БП.
Образцы крови будут собираться исходно (в течение 6 недель после начала диализа), через 6 месяцев после начала и через 12 месяцев после начала гемодиализа.
Образцы крови будут взяты в середине недели в начале диализа у пациентов, находящихся на гемодиализе, с аналогичным подходом для контрольной группы ПД.
Для контроля ХБП образцы крови будут планироваться во время обычного посещения клиники, соблюдая, где это возможно, временные интервалы для случаев ГБ и контроля БП.
Образцы крови будут собираться исходно (в течение 6 недель после начала диализа), через 6 месяцев после начала и через 12 месяцев после начала гемодиализа.
Образцы крови будут взяты в середине недели в начале диализа у пациентов, находящихся на гемодиализе, с аналогичным подходом для контрольной группы ПД.
Для контроля ХБП образцы крови будут планироваться во время обычного посещения клиники, соблюдая, где это возможно, временные интервалы для случаев ГБ и контроля БП.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Исследовательский анализ смертности от всех причин и основных неблагоприятных сердечных событий (MACE).
MACE определяется как сочетание сердечно-сосудистой смерти, ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ), инсульта/ТИА, сердечной недостаточности, сердечной реваскуляризации (чрескожное коронарное вмешательство и аортокоронарное шунтирование), каротидной эндартерэктомии.
Наблюдение за всеми пациентами продлится 12 месяцев.
Это будет коррелировать с биомаркерными, протеомными и липидомными данными.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Anirudh Rao, PhD, Liverpool University Hospital NHS Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LHS0082
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .