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Novos biomarcadores cardiovasculares em pacientes com doença renal (CBKD)

14 de setembro de 2023 atualizado por: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

A doença renal crônica (DRC) é uma condição de longo prazo em que os rins não funcionam tão bem quanto deveriam. A insuficiência renal terminal (ESKD) é o estágio final e irreparável da doença renal crônica (DRC), em que a função renal piorou, de modo que os rins não podem mais funcionar de forma independente.

Nesta fase, a diálise é necessária para remover resíduos e excesso de líquido do sangue. Existem dois tipos de diálise. Na hemodiálise (HD), o sangue é bombeado para fora do corpo para uma máquina de rim artificial e devolvido ao corpo por tubos que conectam a pessoa à máquina. Na diálise peritoneal (DP), o revestimento interno da barriga atua como um filtro natural. A DP tem a vantagem de ser mais gentil com o coração. A DH causa estresse significativo ao coração, reduzindo o fluxo sanguíneo para o músculo cardíaco, resultando em insuficiência cardíaca, ritmos irregulares e, eventualmente, morte cardíaca súbita. Um grande estudo observacional mostrou que os pacientes em HD tiveram uma sobrevida 48% pior nos primeiros dois anos do que os pacientes em DP.

Várias moléculas (“biomarcadores”) podem ser detectadas no sangue e informar os médicos sobre danos cardíacos. Estudar a forma e a função das proteínas (Proteômica), incluindo como elas funcionam e interagem entre si dentro das células dos pacientes, pode ajudar a identificar o aparecimento de problemas cardíacos. Os pacientes em HD também são propensos a alterações na gordura corporal (colesterol/lipídios). Devido ao colesterol elevado, ocorre acúmulo nas paredes das artérias, causando seu endurecimento. Nos pacientes em HD, esse processo é mais rápido devido a anormalidades na estrutura lipídica. Portanto, estudar os biomarcadores cardíacos, a composição proteica e lipídica dos doentes de Huntington pode ajudar a encontrar pessoas com risco substancial de problemas cardíacos e vasculares e se é provável que adoeçam devido a estes problemas cardíacos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Atualmente, não existe uma abordagem específica para estratificar o risco CV em pacientes em HD; portanto, não são oferecidas aos pacientes intervenções preventivas direcionadas. Este novo projeto irá caracterizar biomarcadores circulantes e proteômica de danos aos miócitos, estresse cardíaco, fibrose e inflamação, incluindo composição lipídica. Compreender os biomarcadores cardíacos, a proteómica direcionada e a lipidómica em doentes em HD como preditores precoces de resultados cardiovasculares ajudará a tomar melhores decisões sobre escolhas de tratamento e intervenções precoces para melhorar os resultados nestes pacientes. A proteômica e a lipidômica, analisadas com técnicas de aprendizado de máquina, podem oferecer novas oportunidades para melhorar a estratificação de risco nesses pacientes. A introdução bem-sucedida de novos agentes, compreendendo inibidores da pró-proteína convertase tipo subtilisina/kexina tipo 9, anticoagulantes orais em baixas doses, inibidores do cotransportador sódio-glicose 2, agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, agentes antiinflamatórios e icosapent etílico, oferece uma oportunidade para reduzir ainda mais a carga do risco CV recorrente com base na sua estratificação de risco. Este estudo tem como objetivo obter dados piloto para biomarcadores cardíacos promissores, proteômica e lipidômica, validando-os contra grupos controle e estabelecendo alterações prospectivas dos novos marcadores e sua relação com os eventos cardíacos adversos maiores (MACE).

Objetivos de estudo

  1. Determinar os níveis plasmáticos circulantes de novos biomarcadores cardíacos (cMyC, galectina 3) em pacientes incidentes em HD, comparando-os com grupos controle (DP e DRC 3-4 (não em diálise)) e correlacionar com biomarcadores tradicionais (hsTnT).
  2. Avaliar o lipidoma como um marcador de risco de DCV em pacientes incidentes em HD, estudando os índices de qualidade e quantidade de HDL, incluindo número de partículas de HDL, colesterol HDL, níveis de apolipoproteína (apo) AI, conteúdo sérico de amiloide A (SAA) e HDL- capacidade de efluxo de colesterol e atividade de paraoxonase de soro com depleção de apoB.
  3. Avaliar a assinatura proteômica como um marcador de risco de doença cardíaca em pacientes incidentes em HD, estudando a plataforma proteômica de proteínas não direcionadas de alto valor para risco de DCV (como uma análise exploratória).
  4. Explorar a associação entre biomarcadores cardíacos propostos, proteômica, lipidoma e MACE (como uma análise exploratória).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Adultos com idade ≥45 anos (ou ≥18 com histórico de diabetes) para casos e controles. O risco cardiovascular aumenta acentuadamente após os 45 anos de idade. Para esta análise exploratória, pretendemos atingir pacientes com alto risco de doença cardiovascular.

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes com idade ≥45 anos (ou ≥18 anos com histórico de diabetes). b. Casos: Pacientes incidentes em hemodiálise c. Um braço comparativo de pacientes em diálise peritoneal e DRC 3-4 (não em diálise) com hipertensão como fator de risco chave para DCV.

d. Capaz de compreender o propósito e os riscos do estudo, totalmente informado e com consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Serão excluídos pacientes com doença cardíaca pré-existente.
  2. Pacientes com câncer ativo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Casos (N=50):
Pacientes com DRC incidente gerenciados por HD (n=50)
Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo (dentro de 6 semanas após o início da diálise), 6 meses após o início e 12 meses após o início da hemodiálise. A coleta de sangue será feita no meio da semana, colhida no início da diálise para pacientes em hemodiálise, com abordagem semelhante para os controles de DP. Para os controles de DRC, as amostras de sangue serão agendadas de acordo com o atendimento clínico de rotina, respeitando sempre que possível os intervalos de tempo para casos de HD e controles de DP.
Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo (dentro de 6 semanas após o início da diálise), 6 meses após o início e 12 meses após o início da hemodiálise. A coleta de sangue será feita no meio da semana, colhida no início da diálise para pacientes em hemodiálise, com abordagem semelhante para os controles de DP. Para os controles de DRC, as amostras de sangue serão agendadas de acordo com o atendimento clínico de rotina, respeitando sempre que possível os intervalos de tempo para casos de HD e controles de DP.
Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo (dentro de 6 semanas após o início da diálise), 6 meses após o início e 12 meses após o início da hemodiálise. A coleta de sangue será feita no meio da semana, colhida no início da diálise para pacientes em hemodiálise, com abordagem semelhante para os controles de DP. Para os controles de DRC, as amostras de sangue serão agendadas de acordo com o atendimento clínico de rotina, respeitando sempre que possível os intervalos de tempo para casos de HD e controles de DP.
Controles (N=50)
Pacientes com DRC Incidente gerenciados por DP (n=20) Pacientes com DRC estágio 3-4 (sem diálise) com hipertensão como principal fator de risco para DRC e DCV (n=30)
Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo (dentro de 6 semanas após o início da diálise), 6 meses após o início e 12 meses após o início da hemodiálise. A coleta de sangue será feita no meio da semana, colhida no início da diálise para pacientes em hemodiálise, com abordagem semelhante para os controles de DP. Para os controles de DRC, as amostras de sangue serão agendadas de acordo com o atendimento clínico de rotina, respeitando sempre que possível os intervalos de tempo para casos de HD e controles de DP.
Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo (dentro de 6 semanas após o início da diálise), 6 meses após o início e 12 meses após o início da hemodiálise. A coleta de sangue será feita no meio da semana, colhida no início da diálise para pacientes em hemodiálise, com abordagem semelhante para os controles de DP. Para os controles de DRC, as amostras de sangue serão agendadas de acordo com o atendimento clínico de rotina, respeitando sempre que possível os intervalos de tempo para casos de HD e controles de DP.
Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo (dentro de 6 semanas após o início da diálise), 6 meses após o início e 12 meses após o início da hemodiálise. A coleta de sangue será feita no meio da semana, colhida no início da diálise para pacientes em hemodiálise, com abordagem semelhante para os controles de DP. Para os controles de DRC, as amostras de sangue serão agendadas de acordo com o atendimento clínico de rotina, respeitando sempre que possível os intervalos de tempo para casos de HD e controles de DP.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Principais eventos cardíacos adversos
Prazo: 12 meses
Uma análise exploratória de mortalidade por todas as causas e eventos cardíacos adversos maiores (MACE). MACE é definido como um composto de morte CV, doença cardíaca isquêmica (DIC), infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral/AIT, insuficiência cardíaca, revascularização cardíaca (intervenção coronária percutânea e enxerto de revascularização do miocárdio), endarterectomia carotídea. O acompanhamento será de 12 meses para todos os pacientes. Isso será correlacionado com dados de biomarcadores, proteômicos e lipidômicos.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Anirudh Rao, PhD, Liverpool University Hospital NHS Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de setembro de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

No entanto, as amostras serão armazenadas no Biobanco da Universidade de Liverpool, que poderá ser compartilhado com os pesquisadores.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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