Uudet kardiovaskulaariset biomarkkerit potilailla, joilla on munuaistauti (CBKD)
Krooninen munuaissairaus (CKD) on pitkäaikainen sairaus, jossa munuaiset eivät toimi niin hyvin kuin niiden pitäisi. Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (ESKD) on kroonisen munuaissairauden (CKD) viimeinen, korjaamaton vaihe, jossa munuaisten toiminta on huonontunut, jolloin munuaiset eivät enää voi toimia itsenäisesti.
Tässä vaiheessa tarvitaan dialyysihoitoa kuona-aineiden ja ylimääräisen nesteen poistamiseksi verestä. Dialyysejä on kahta tyyppiä. Hemodialyysissä (HD) verta pumpataan kehosta keinomunuaiskoneeseen ja palautetaan kehoon putkilla, jotka yhdistävät ihmisen koneeseen. Peritoneaalidialyysissä (PD) vatsan sisävuori toimii luonnollisena suodattimena. PD:llä on se etu, että se on lempeämpi sydämelle. HD aiheuttaa merkittävää stressiä sydämelle vähentämällä verenkiertoa sydänlihakseen, mikä johtaa sydämen vajaatoimintaan, epäsäännöllisiin rytmeihin ja lopulta äkilliseen sydänkuolemaan. Laaja havaintotutkimus osoitti, että HD-potilailla oli 48 % huonompi eloonjääminen kahden ensimmäisen vuoden aikana kuin PD-potilailla.
Verestä voidaan havaita useita molekyylejä ("biomarkkereita"), jotka voivat ilmoittaa lääkäreille sydänvaurioista. Proteiinien muodon ja toiminnan tutkiminen (proteomiikka), mukaan lukien niiden toiminta ja vuorovaikutus toistensa kanssa potilaiden solujen sisällä, voisi auttaa tunnistamaan sydänongelmien puhkeamisen. HD-potilaat ovat myös alttiita kehon rasvamuutoksille (kolesteroli/lipidit). Korkean kolesterolin vuoksi valtimoiden seinämille kerääntyy, mikä aiheuttaa niiden kovettumista. HD-potilailla tämä prosessi on nopeampi lipidirakenteen poikkeavuuksien vuoksi. Siksi HD-potilaiden sydämen biomarkkereiden, proteiinien ja lipidien koostumuksen tutkiminen voi auttaa löytämään ihmisiä, joilla on huomattava sydän- ja verisuoniongelmien riski ja jos he voivat huonontua näiden sydänongelmien vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä ei ole olemassa erityistä lähestymistapaa CV-riskin kerrostamiseksi HD-potilailla; siksi potilaille ei tarjota kohdennettuja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä. Tämä uusi projekti luonnehtii verenkierrossa olevia myosyyttivaurioiden, sydämen stressin, fibroosin ja tulehduksen biomarkkereita ja proteomiikkaa, mukaan lukien lipidikoostumus. Sydämen biomarkkerien, kohdistetun proteomiikan ja lipidomiikan ymmärtäminen HD-potilailla CV-tulosten varhaisina ennustajina auttaa tekemään parempia päätöksiä hoitovalinnoista ja aikaisemmista interventioista näiden potilaiden tulosten parantamiseksi. Koneoppimistekniikoilla analysoitu proteomiikka ja lipidomiikka voivat tarjota uusia mahdollisuuksia parantaa näiden potilaiden riskien kerrostumista. Uusien aineiden, jotka sisältävät proproteiinikonvertaasin subtilisiinin kaltaisia/keksiinityypin 9 estäjiä, pieniannoksisia oraalisia antikoagulantteja, natriumglukoosin kotransportteri 2:n estäjiä, glukagonin kaltaisia peptidi-1 agonisteja, tulehdusta ehkäiseviä aineita ja ikosapenttietyyliä, markkinoille tuominen onnistuu. mahdollisuus vähentää toistuvan CV-riskin taakkaa edelleen riskikerroituksensa perusteella. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada pilottitietoa lupaavista sydämen biomarkkereista, proteomiikasta ja lipidomiikasta, validoida ne kontrolliryhmiä vastaan ja selvittää uusien markkerien mahdollisia muutoksia ja niiden suhdetta tärkeimpiin sydänhaitallisiin tapahtumiin (MACE).
Opintojen tavoitteet
- Määrittää uusien sydämen biomarkkereiden (cMyC, galektiini 3) plasmatasoja sattuneilla HD-potilailla vertaamalla niitä kontrolliryhmiin (PD ja CKD 3-4 (ei dialyysihoidossa)) ja korreloida perinteisten biomarkkerien (hsTnT) kanssa.
- Arvioida lipidomi sydän- ja verisuonitautien riskin merkkinä sattuneilla HDL-potilailla tutkimalla HDL-laatu- ja -määräindeksejä, mukaan lukien HDL-hiukkasten lukumäärä, HDL-kolesteroli, apolipoproteiini (apo) A-I-tasot, seerumin amyloidi A (SAA) -pitoisuus ja HDL- kolesterolin ulosvirtauskapasiteetti ja paraoksonaasiaktiivisuus seerumissa, josta on poistettu apoB:tä.
- Arvioida proteominen allekirjoitus sydänsairausriskin merkkinä sattuneilla HD-potilailla tutkimalla kohdentamattomien arvokkaiden proteiinien proteomista alustaa sydän- ja verisuonitautiriskille (tutkimuksena).
- Tutkia ehdotettujen sydämen biomarkkerien, proteomiikan, lipidomin ja MACE:n välistä yhteyttä (tutkimuksellisena analyysinä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anirudh Rao, PhD
- Puhelinnumero: 01517063487
- Sähköposti: anirudh.rao@liverpoolft.nhs.uk
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joiden ikä on ≥ 45 vuotta (tai ≥ 18 vuotta, joilla on ollut diabetes). b. Tapaukset: Hemodialyysipotilaat c. Peritoneaalidialyysipotilaiden ja CKD 3-4 (ei dialyysihoidossa) vertaileva haara, jossa verenpainetauti on keskeinen sydän- ja verisuonitautien riskitekijä.
d. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit, täysin tietoinen ja tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiempi sydänsairaus, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on aktiivinen syöpä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapaukset (N=50):
Potilaat, joilla on HD:n hallinnoima ESKD (n=50)
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (6 viikon sisällä dialyysin aloittamisesta), 6 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen ja 12 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen.
Verinäytteet otetaan keskellä viikkoa dialyysin alkaessa hemodialyysipotilailta, ja PD-kontrollit ovat samanlaisia.
CKD-kontrollien verinäytteet ajoitetaan rutiininomaisen klinikan käynnin ympärille ja noudatetaan mahdollisuuksien mukaan HD-tapausten ja PD-kontrollien aikavälejä.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (6 viikon sisällä dialyysin aloittamisesta), 6 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen ja 12 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen.
Verinäytteet otetaan keskellä viikkoa dialyysin alkaessa hemodialyysipotilailta, ja PD-kontrollit ovat samanlaisia.
CKD-kontrollien verinäytteet ajoitetaan rutiininomaisen klinikan käynnin ympärille ja noudatetaan mahdollisuuksien mukaan HD-tapausten ja PD-kontrollien aikavälejä.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (6 viikon sisällä dialyysin aloittamisesta), 6 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen ja 12 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen.
Verinäytteet otetaan keskellä viikkoa dialyysin alkaessa hemodialyysipotilailta, ja PD-kontrollit ovat samanlaisia.
CKD-kontrollien verinäytteet ajoitetaan rutiininomaisen klinikan käynnin ympärille ja noudatetaan mahdollisuuksien mukaan HD-tapausten ja PD-kontrollien aikavälejä.
|
|
Kontrollit (N=50)
Potilaat, joilla on PD:n hoitama ESKD-tapaus (n=20) Potilaat, joilla on CKD-vaihe 3-4 (ei dialyysihoidossa), joilla verenpainetauti on keskeinen kroonisen taudin ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijä (n=30)
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (6 viikon sisällä dialyysin aloittamisesta), 6 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen ja 12 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen.
Verinäytteet otetaan keskellä viikkoa dialyysin alkaessa hemodialyysipotilailta, ja PD-kontrollit ovat samanlaisia.
CKD-kontrollien verinäytteet ajoitetaan rutiininomaisen klinikan käynnin ympärille ja noudatetaan mahdollisuuksien mukaan HD-tapausten ja PD-kontrollien aikavälejä.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (6 viikon sisällä dialyysin aloittamisesta), 6 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen ja 12 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen.
Verinäytteet otetaan keskellä viikkoa dialyysin alkaessa hemodialyysipotilailta, ja PD-kontrollit ovat samanlaisia.
CKD-kontrollien verinäytteet ajoitetaan rutiininomaisen klinikan käynnin ympärille ja noudatetaan mahdollisuuksien mukaan HD-tapausten ja PD-kontrollien aikavälejä.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (6 viikon sisällä dialyysin aloittamisesta), 6 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen ja 12 kuukautta hemodialyysin aloittamisen jälkeen.
Verinäytteet otetaan keskellä viikkoa dialyysin alkaessa hemodialyysipotilailta, ja PD-kontrollit ovat samanlaisia.
CKD-kontrollien verinäytteet ajoitetaan rutiininomaisen klinikan käynnin ympärille ja noudatetaan mahdollisuuksien mukaan HD-tapausten ja PD-kontrollien aikavälejä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärkeimmät haitalliset sydäntapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkiva analyysi kaikista syistä kuolleisuudesta ja merkittävistä sydänhaittatapahtumista (MACE).
MACE määritellään yhdistelmäksi CV-kuolemasta, iskeemisestä sydänsairaudesta (IHD), sydäninfarktista (MI), aivohalvauksesta/TIA:sta, sydämen vajaatoiminnasta, sydämen revaskularisaatiosta (perkutaaninen sepelvaltimon interventio ja sepelvaltimon ohitusleikkaus), kaulavaltimon endarterektomiasta.
Seuranta kestää 12 kuukautta kaikille potilaille.
Tämä korreloidaan biomarkkeri-, proteomi- ja lipidomisten tietojen kanssa.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Anirudh Rao, PhD, Liverpool University Hospital NHS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LHS0082
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .