Nouveaux biomarqueurs cardiovasculaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale (CBKD)
L'insuffisance rénale chronique (IRC) est une maladie chronique dans laquelle les reins ne fonctionnent pas aussi bien qu'ils le devraient. L'insuffisance rénale terminale (ESKD) est le stade final et irréparable de l'insuffisance rénale chronique (IRC), où la fonction rénale s'est détériorée, de sorte que les reins ne peuvent plus fonctionner de manière indépendante.
À ce stade, une dialyse est nécessaire pour éliminer les déchets et l’excès de liquide du sang. Il existe deux types de dialyse. En hémodialyse (HD), le sang est pompé hors du corps vers un rein artificiel et renvoyé dans le corps par des tubes qui relient une personne à la machine. En dialyse péritonéale (DP), la muqueuse interne du ventre agit comme un filtre naturel. La DP a l’avantage d’être plus douce pour le cœur. La MH provoque un stress important au cœur en réduisant le flux sanguin vers le muscle cardiaque, ce qui entraîne une insuffisance cardiaque, des rythmes irréguliers et éventuellement une mort cardiaque subite. Une vaste étude observationnelle a montré que les patients MH avaient une survie 48 % inférieure au cours des deux premières années par rapport aux patients atteints de MP.
Plusieurs molécules (« biomarqueurs ») peuvent être détectées dans le sang et informer les médecins d'une lésion cardiaque. L'étude de la forme et de la fonction des protéines (protéomique), y compris la manière dont elles fonctionnent et interagissent les unes avec les autres à l'intérieur des cellules des patients, pourrait aider à identifier l'apparition de problèmes cardiaques. Les patients MH sont également sujets à des changements de graisse corporelle (cholestérol/lipides). En raison d’un taux de cholestérol élevé, une accumulation se produit sur les parois des artères, provoquant leur durcissement. Chez les patients MH, ce processus est plus rapide en raison d'anomalies dans la structure lipidique. Par conséquent, l’étude des biomarqueurs cardiaques, de la composition protéique et lipidique des patients MH peut aider à identifier les personnes présentant un risque important de problèmes cardiaques et vasculaires et si elles sont susceptibles de se sentir mal en raison de ces problèmes cardiaques.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Actuellement, il n'existe aucune approche spécifique pour stratifier le risque CV chez les patients MH ; par conséquent, les patients ne se voient pas proposer d’interventions préventives ciblées. Ce nouveau projet caractérisera les biomarqueurs circulants et la protéomique des lésions myocytaires, du stress cardiaque, de la fibrose et de l'inflammation, y compris la composition lipidique. Comprendre les biomarqueurs cardiaques, la protéomique ciblée et la lipidomique chez les patients MH en tant que prédicteurs précoces des résultats CV contribuera à de meilleures décisions sur les choix de traitement et à des interventions plus précoces pour améliorer les résultats chez ces patients. La protéomique et la lipidomique, analysées à l'aide de techniques d'apprentissage automatique, peuvent offrir de nouvelles opportunités pour améliorer la stratification du risque chez ces patients. L'introduction réussie de nouveaux agents, comprenant des inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9, des anticoagulants oraux à faible dose, des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2, des agonistes du peptide 1 de type glucagon, des agents anti-inflammatoires et de l'icosapent éthyle, offre une opportunité de réduire davantage le fardeau du risque CV récurrent en fonction de leur stratification des risques. Cette étude vise à obtenir des données pilotes sur des biomarqueurs cardiaques prometteurs, la protéomique et la lipidomique, en les validant par rapport à des groupes témoins et en établissant des changements prospectifs des nouveaux marqueurs et leur relation avec les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE).
Objectifs de l'étude
- Déterminer les taux plasmatiques circulants de nouveaux biomarqueurs cardiaques (cMyC, galectine 3) chez les patients MH incidents en les comparant aux groupes témoins (PD et CKD 3-4 (non dialysés)) et en corrélation avec les biomarqueurs traditionnels (hsTnT).
- Évaluer le lipidome en tant que marqueur du risque de MCV chez les patients MH incidents en étudiant les indices de qualité et de quantité des HDL, y compris le nombre de particules HDL, le cholestérol HDL, les taux d'apolipoprotéine (apo) A-I, la teneur sérique en amyloïde A (SAA) et le HDL- capacité d'efflux de cholestérol et activité paraoxonase du sérum appauvri en apoB.
- Évaluer la signature protéomique en tant que marqueur du risque de maladie cardiaque chez les patients MH incidents en étudiant la plate-forme protéomique de protéines non ciblées de grande valeur pour le risque de maladie cardiovasculaire (à titre d'analyse exploratoire).
- Explorer l'association entre les biomarqueurs cardiaques proposés, la protéomique, le lipidome et le MACE (à titre d'analyse exploratoire).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anirudh Rao, PhD
- Numéro de téléphone: 01517063487
- E-mail: anirudh.rao@liverpoolft.nhs.uk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients âgés de ≥ 45 ans (ou ≥ 18 ans avec des antécédents de diabète). b. Cas : Patients hémodialysés incidents c. Un bras comparatif de patients sous dialyse péritonéale et d'IRC 3-4 (non dialysés) avec l'hypertension comme facteur de risque clé de maladie cardiovasculaire.
d. Capable de comprendre le but et les risques de l'étude, pleinement informé et ayant donné son consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante seront exclus.
- Patients atteints d'un cancer actif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cas (N=50) :
Patients présentant un incident ESKD géré par HD (n = 50)
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Des échantillons de sang seront prélevés au départ (dans les 6 semaines suivant le début de la dialyse), 6 mois après le début et 12 mois après le début de l'hémodialyse.
Le prélèvement sanguin sera constitué d'échantillons en milieu de semaine prélevés au début de la dialyse pour les patients hémodialysés, avec une approche similaire pour les contrôles PD.
Pour les contrôles CKD, les échantillons de sang seront programmés autour de la fréquentation clinique de routine, en respectant si possible les intervalles de temps pour les cas HD et les contrôles PD.
Des échantillons de sang seront prélevés au départ (dans les 6 semaines suivant le début de la dialyse), 6 mois après le début et 12 mois après le début de l'hémodialyse.
Le prélèvement sanguin sera constitué d'échantillons en milieu de semaine prélevés au début de la dialyse pour les patients hémodialysés, avec une approche similaire pour les contrôles PD.
Pour les contrôles CKD, les échantillons de sang seront programmés autour de la fréquentation clinique de routine, en respectant si possible les intervalles de temps pour les cas HD et les contrôles PD.
Des échantillons de sang seront prélevés au départ (dans les 6 semaines suivant le début de la dialyse), 6 mois après le début et 12 mois après le début de l'hémodialyse.
Le prélèvement sanguin sera constitué d'échantillons en milieu de semaine prélevés au début de la dialyse pour les patients hémodialysés, avec une approche similaire pour les contrôles PD.
Pour les contrôles CKD, les échantillons de sang seront programmés autour de la fréquentation clinique de routine, en respectant si possible les intervalles de temps pour les cas HD et les contrôles PD.
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Contrôles (N=50)
Patients atteints d'IRC incident gérés par PD (n = 20) Patients atteints d'IRC de stade 3-4 (non dialysés) avec l'hypertension comme facteur de risque clé d'IRC et de MCV (n = 30)
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Des échantillons de sang seront prélevés au départ (dans les 6 semaines suivant le début de la dialyse), 6 mois après le début et 12 mois après le début de l'hémodialyse.
Le prélèvement sanguin sera constitué d'échantillons en milieu de semaine prélevés au début de la dialyse pour les patients hémodialysés, avec une approche similaire pour les contrôles PD.
Pour les contrôles CKD, les échantillons de sang seront programmés autour de la fréquentation clinique de routine, en respectant si possible les intervalles de temps pour les cas HD et les contrôles PD.
Des échantillons de sang seront prélevés au départ (dans les 6 semaines suivant le début de la dialyse), 6 mois après le début et 12 mois après le début de l'hémodialyse.
Le prélèvement sanguin sera constitué d'échantillons en milieu de semaine prélevés au début de la dialyse pour les patients hémodialysés, avec une approche similaire pour les contrôles PD.
Pour les contrôles CKD, les échantillons de sang seront programmés autour de la fréquentation clinique de routine, en respectant si possible les intervalles de temps pour les cas HD et les contrôles PD.
Des échantillons de sang seront prélevés au départ (dans les 6 semaines suivant le début de la dialyse), 6 mois après le début et 12 mois après le début de l'hémodialyse.
Le prélèvement sanguin sera constitué d'échantillons en milieu de semaine prélevés au début de la dialyse pour les patients hémodialysés, avec une approche similaire pour les contrôles PD.
Pour les contrôles CKD, les échantillons de sang seront programmés autour de la fréquentation clinique de routine, en respectant si possible les intervalles de temps pour les cas HD et les contrôles PD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements cardiaques indésirables majeurs
Délai: 12 mois
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Une analyse exploratoire de la mortalité toutes causes confondues et des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE).
Le MACE est défini comme un composite de décès CV, de cardiopathie ischémique (IHD), d'infarctus du myocarde (IM), d'accident vasculaire cérébral/AIT, d'insuffisance cardiaque, de revascularisation cardiaque (intervention coronarienne percutanée et pontage aorto-coronarien), d'endartériectomie carotidienne.
Le suivi sera de 12 mois pour tous les patients.
Ceci sera corrélé aux données sur les biomarqueurs, protéomiques et lipidomiques.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anirudh Rao, PhD, Liverpool University Hospital NHS Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LHS0082
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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