Účinnost a bezpečnost navrhovaného biosimilárního PERT-IJS versus EU-Perjeta® spolu s trastuzumabem a chemoterapií (karboplatina a docetaxel) jako neoadjuvantní léčba u pacientů dosud neléčených chemoterapií s časným nebo lokálně pokročilým HR negativním a HER2 pozitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu
2. Pacientky ve věku ≥ 18 let v době screeningu
3. Pacient s Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav < 2

4. Pacientky s rakovinou prsu, které splňují následující kritéria:

   1. Známý případ histologicky potvrzeného invazivního karcinomu prsu s velikostí primárního tumoru > 2 cm standardní technikou lokálního hodnocení
   2. stadium při prezentaci: rané stadium (T2-3, N0-1, M0) nebo lokálně pokročilé (T2-3, N2 nebo N3, M0; T4a-c, jakékoli N, M0) nebo zánětlivé (T4d, jakékoli N, M0)
5. Pacienti s nadměrnou expresí HER2 pomocí IHC (definovaná jako IHC3+ nebo IHC2+ s potvrzením FISH) podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Patologist (ASCO-CAP) před screeningem a potvrzená centrálně před randomizací
6. Pacienti se známým HR-ve stavem (ER-negativní a PR-negativní) podle místní laboratoře před screeningem a potvrzeným centrálně před randomizací
7. Pacientka ochotná podstoupit mastektomii nebo operaci zachovávající prsa po neoadjuvantní terapii
8. Pacient, který dokončí všechna nezbytná základní laboratorní a radiologická vyšetření před randomizací podle SoA
9. Pacient s výchozí ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 55 % měřeno echokardiografií (ECHO; přednostně) nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
10. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastatickým nebo recidivujícím bilaterálním karcinomem prsu nebo bilaterálním karcinomem prsu
2. Pacientky s anamnézou souběžných nebo dříve léčených malignit jiného než prsu. Pacientka s předchozím invazivním nekarcinomem prsu je způsobilá, pokud je bez onemocnění déle než 5 let
3. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí systémovou terapii (včetně chemoterapie, imunoterapie, HER2-cílených látek a protinádorových vakcín) k léčbě nebo prevenci rakoviny prsu nebo radiační terapii k léčbě rakoviny
4. Souběžná protinádorová léčba v jiné výzkumné studii, včetně hormonální terapie nebo imunoterapie
5. Velký chirurgický výkon, který nesouvisí s rakovinou prsu během 4 týdnů před randomizací nebo z něhož se pacientka plně nezotavila

6. Závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stav včetně, ale bez omezení na následující, podle uvážení zkoušejícího:

   1. Pacienti se stupněm srdečního selhání ≥ II. třídy podle klasifikace New York Heart Association
   2. Vysoce riziková nekontrolovaná arytmie, jako je síňová tachykardie se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu v klidu, významná komorová arytmie (např. ventrikulární tachykardiatachykardie) vyžadující léčbu nebo atrioventrikulární (AV) blokáda vyššího stupně (tj. Mobitzova AV blokáda II druhého stupně nebo AV blokáda třetího stupně)
   3. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 1 roku od randomizace nebo angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu
   4. Průkaz transmurálního infarktu na EKG
   5. Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
   6. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) u pacientů užívajících antihypertenzní léky
7. Jiná souběžná závažná onemocnění, která mohou interferovat s primárním koncovým parametrem studie a dalšími hodnoceními studie, včetně, ale bez omezení na ně, závažných plicních stavů/onemocnění, aktivního onemocnění jater (například aktivní virová hepatitida [tj. hepatitida B nebo hepatitida C]) autoimunitní poruchy, anamnéza nebo známý pacient se sklerotizující cholangitidou nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)
8. Pacienti s anamnézou jakékoli kontraindikace studijních léčebných režimů

9. Jakýkoli z následujících abnormálních výsledků laboratorních testů před randomizací:

   1. Celkový bilirubin > horní hranice normy (ULN) nebo v případě známého Gilbertova syndromu celkový bilirubin > 2 × ULN
   2. Aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza > 1,5 × ULN, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné
   3. Alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné
   4. Sérový kreatinin > 1,5 × ULN
   5. Clearance kreatininu < 60 ml/min
   6. Celkový počet bílých krvinek < 2500 buněk/μl
   7. Absolutní počet neutrofilů < 2000 buněk/μl
   8. Počet krevních destiček < 100 000 buněk/μl
10. Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem, biologickým přípravkem nebo zařízením během 1 měsíce před nebo během pěti poločasů (léku/biologického přípravku) před zařazením (podle toho, co je delší)
11. Užili jakékoli živé vakcíny 30 dní před 1. dávkou studijní léčby
12. Jakákoli známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, na kteroukoli složku nebo pomocnou látku těchto léků nebo na benzylalkohol
13. Pacienti neochotní dodržovat požadavky studie.

14. Přítomnost nekontrolovaného, ​​nestabilního, klinicky významného zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího může narušovat interpretaci parametrů účinnosti a bezpečnosti nebo má zdravotní stav, u kterého by léčba měla mít přednost před účastí ve studii nebo bude interferovat se studií účast

    -