Effekt og sikkerhed af den foreslåede biosimilære PERT-IJS versus EU-Perjeta® sammen med Trastuzumab og kemoterapi (Carboplatin og Docetaxel) som neoadjuverende behandling hos kemoterapi-naive patienter med tidligt stadie eller lokalt avanceret HR-negativ og HER2-positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patient villig og i stand til at underskrive informeret samtykke og følge protokolkravene
2. Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år på screeningstidspunktet
3. Patient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2

4. Patienter med brystkræft, der opfylder følgende kriterier:

   1. Et kendt tilfælde af histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom med en primær tumorstørrelse på > 2 cm ved standard lokal vurderingsteknik
   2. stadium ved præsentation: tidligt stadie (T2-3, N0-1, M0) eller lokalt fremskreden (T2-3, N2 eller N3, M0; T4a-c, enhver N, M0) eller inflammatorisk (T4d, enhver N, M0)
5. Patienter med HER2-overekspression af IHC (defineret som IHC3+ eller IHC2+ med FISH-bekræftelse) i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist (ASCO-CAP) før screening og bekræftet centralt før randomisering
6. Patienter med kendt HR-ve-status (ER-negativ og PR-negativ) pr. lokalt laboratorium før screening og bekræftet centralt før randomisering
7. Patient villig til at gennemgå mastektomi eller brystbevarende operation efter neoadjuverende behandling
8. Patient, der fuldfører alle nødvendige laboratorie- og radiologiske undersøgelser inden randomisering i henhold til SoA
9. Patient med baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % målt ved ekkokardiografi (ECHO; foretrukket) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning
10. Patienten er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med metastatisk eller tilbagevendende bilateral brystkræft eller bilateral brystkræft
2. Patienter med en historie med samtidige eller tidligere behandlede ikke-brystmaligne sygdomme. En patient med tidligere invasiv ikke-brystkræft er berettiget, forudsat at hun har været sygdomsfri i mere end 5 år
3. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling (herunder kemoterapi, immunterapi, HER2-målrettede midler og antitumorvacciner) til behandling eller forebyggelse af brystkræft eller strålebehandling til behandling af cancer
4. Samtidig anti-cancer behandling i en anden undersøgelse, herunder hormonbehandling eller immunterapi
5. Større kirurgisk indgreb, der ikke er relateret til brystkræft inden for 4 uger før randomisering, eller hvor patienten ikke er blevet helt rask

6. Alvorlig hjertesygdom eller medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, følgende efter efterforskerens skøn:

   1. Patienter med ≥ klasse II fase af hjertesvigt i henhold til New York Heart Association Classification
   2. Højrisiko ukontrolleret arytmi, såsom atriel takykardi med en hjertefrekvens > 100 slag/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikulær takykardiatakykardi) krævede behandling, eller højere grad af atrioventrikulær (AV) blok (dvs. Mobitz II anden blok-de AV-blok) eller tredjegrads AV-blok)
   3. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 1 år efter randomisering eller angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin
   4. Bevis for transmuralt infarkt på EKG
   5. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
   6. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) hos patienter på antihypertensiv medicin
7. Andre samtidige alvorlige sygdomme, der kan interferere med undersøgelsens primære endepunkt og andre undersøgelsesvurderinger, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lungetilstande/sygdomme, aktiv leversygdom (f.eks. aktiv viral hepatitisinfektion [dvs. hepatitis B eller hepatitis C]) , autoimmune lidelser, historie hos eller kendt patient med skleroserende kolangitis eller infektion med humant immundefektvirus (HIV)
8. Patienter med en historie med kontraindikationer til undersøgelsens behandlingsregimer

9. Enhver af følgende unormale laboratorietestresultater før randomisering:

   1. Total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN) eller, i tilfælde af kendt Gilberts syndrom, total bilirubin > 2 × ULN
   2. Aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase > 1,5 × ULN, hvis det anses for klinisk signifikant af investigator
   3. Alkalisk fosfatase >2,5 × ULN, hvis det anses for klinisk signifikant af investigator
   4. Serumkreatinin > 1,5 × ULN
   5. Kreatininclearance < 60 ml/min
   6. Totalt antal hvide blodlegemer < 2500 celler/μL
   7. Absolut neutrofiltal < 2000 celler/μL
   8. Blodpladeantal < 100.000 celler/μL
10. Deltagelse i ethvert klinisk studie med et forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 1 måned før eller inden for fem halveringstider (af lægemidlet/det biologiske) før tilmeldingen (alt efter hvad der er længst)
11. Har taget levende vacciner 30 dage før den 1. dosis af undersøgelsesbehandlingen
12. Enhver kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, nogen af ​​ingredienserne eller hjælpestofferne i disse lægemidler eller benzylalkohol
13. Patienter, der ikke er villige til at følge undersøgelseskravene.

14. Tilstedeværelse af en ukontrolleret, ustabil, klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre fortolkningen af ​​effekt- og sikkerhedsparametre eller har en medicinsk tilstand, for hvilken behandlingen bør have forrang frem for undersøgelsesdeltagelse eller vil forstyrre undersøgelsen deltagelse

    -