Skuteczność i bezpieczeństwo proponowanego leku biopodobnego PERT-IJS w porównaniu z EU-Perjeta® wraz z trastuzumabem i chemioterapią (karboplatyną i docetakselem) w leczeniu neoadjuwantowym u nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów z wczesnym stadium lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi z ujemnym wskaźnikiem HR i HER2 dodatnim

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent chcący i zdolny do podpisania świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu
2. Pacjentki w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego
3. Stan sprawności pacjenta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

4. Pacjenci z rakiem piersi spełniającym następujące kryteria:

   1. Znany przypadek histologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka piersi z guzem pierwotnym o wielkości > 2 cm standardową techniką oceny miejscowej
   2. etap w chwili prezentacji: etap wczesny (T2-3, N0-1, M0) lub miejscowo zaawansowany (T2-3, N2 lub N3, M0; T4a-c, dowolny N, M0) lub zapalny (T4d, dowolny N, M0)
5. Pacjenci z nadekspresją HER2 według IHC (definiowaną jako IHC3+ lub IHC2+ z potwierdzeniem FISH) zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologist (ASCO-CAP) przed badaniem przesiewowym i potwierdzonymi centralnie przed randomizacją
6. Pacjenci ze znanym statusem HR-ve (ER-ujemny i PR-ujemny) zgodnie z lokalnym laboratorium przed badaniem przesiewowym i potwierdzonym centralnie przed randomizacją
7. Pacjentka gotowa do poddania się mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś po terapii neoadjuwantowej
8. Pacjent, który przed randomizacją przejdzie wszystkie niezbędne podstawowe badania laboratoryjne i radiologiczne zgodnie z SoA
9. Pacjent z wyjściową frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 55% mierzoną za pomocą echokardiografii (ECHO; preferowane) lub skanu z wieloma bramkami (MUGA)
10. Do udziału w programie kwalifikuje się pacjentka, która nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z obustronnym rakiem piersi z przerzutami lub nawrotem lub obustronnym rakiem piersi
2. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały współistniejące lub wcześniej leczone nowotwory inne niż piersi. Do badania kwalifikuje się pacjentka, która w przeszłości chorowała na inwazyjnego raka niebędącego rakiem piersi, pod warunkiem, że nie chorowała przez ponad 5 lat
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową (w tym chemioterapię, immunoterapię, leki nakierowane na HER2 i szczepionki przeciwnowotworowe) w celu leczenia lub zapobiegania rakowi piersi lub radioterapię w celu leczenia raka
4. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w innym badaniu badawczym, w tym terapia hormonalna lub immunoterapia
5. Poważny zabieg chirurgiczny niezwiązany z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub po którym pacjentka nie powróciła w pełni do zdrowia

6. Poważna choroba serca lub stan zdrowia, w tym między innymi następujące, według uznania Badacza:

   1. Pacjenci ze stadium niewydolności serca ≥ II klasy według klasyfikacji New York Heart Association
   2. Niekontrolowana arytmia wysokiego ryzyka, taka jak częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę w spoczynku, znaczna arytmia komorowa (np. częstoskurcz komorowy) wymagająca leczenia lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) wyższego stopnia (tj. blok AV drugiego stopnia Mobitz II) lub blok AV trzeciego stopnia)
   3. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 1 roku od randomizacji lub dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego
   4. Dowody zawału przezściennego w EKG
   5. Klinicznie istotna choroba zastawkowa serca
   6. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) u pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe
7. Inne współistniejące poważne choroby, które mogą zakłócać główny punkt końcowy badania i inną ocenę badania, w tym między innymi ciężkie schorzenia/choroby płuc, czynną chorobę wątroby (na przykład aktywne wirusowe zapalenie wątroby [tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C]) , choroby autoimmunologiczne, stwardniające zapalenie dróg żółciowych w wywiadzie lub znana pacjentka lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
8. Pacjenci, u których w przeszłości występowały jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania badanych schematów leczenia

9. Którekolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych przed randomizacją:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej > górna granica normy (GGN) lub, w przypadkach znanego zespołu Gilberta, bilirubina całkowita > 2 × GGN
   2. Aminotransferaza asparaginianowa i/lub aminotransferaza alaninowa > 1,5 × GGN, jeśli badacz uzna to za istotne klinicznie
   3. Fosfataza alkaliczna >2,5 × GGN, jeśli badacz uzna to za istotne klinicznie
   4. Kreatynina w surowicy > 1,5 × GGN
   5. Klirens kreatyniny < 60 ml/min
   6. Całkowita liczba białych krwinek < 2500 komórek/µl
   7. Bezwzględna liczba neutrofilów < 2000 komórek/µl
   8. Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/µl
10. Udział w dowolnym badaniu klinicznym z badanym lekiem, lekiem biologicznym lub wyrobem w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego lub w ciągu pięciu okresów półtrwania (leku/produktu biologicznego) przed włączeniem (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy)
11. Czy przyjmował jakąkolwiek żywą szczepionkę 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
12. Jakakolwiek znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą tych leków lub alkohol benzylowy
13. Pacjenci, którzy nie chcą przestrzegać wymagań badania.

14. Obecność niekontrolowanego, niestabilnego, istotnego klinicznie stanu chorobowego, który w opinii Badacza może zakłócać interpretację parametrów skuteczności i bezpieczeństwa lub występuje stan chorobowy, w przypadku którego leczenie powinno mieć pierwszeństwo przed udziałem w badaniu lub będzie kolidować z badaniem udział

    -