Eficacia y seguridad del biosimilar propuesto PERT-IJS frente a EU-Perjeta® junto con trastuzumab y quimioterapia (carboplatino y docetaxel) como tratamiento neoadyuvante en pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con cáncer de mama en estadio temprano o localmente avanzado con HR negativo y HER2 positivo

Criterios de inclusión:

1. Paciente dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo.
2. Pacientes mujeres de ≥ 18 años en el momento del cribado.
3. Paciente con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

4. Pacientes con cáncer de mama que cumplan los siguientes criterios:

   1. Un caso conocido de carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente con un tamaño de tumor primario de > 2 cm mediante técnica de evaluación local estándar
   2. estadio en el momento de la presentación: estadio temprano (T2-3, N0-1, M0) o localmente avanzado (T2-3, N2 o N3, M0; T4a-c, cualquier N, M0) o inflamatorio (T4d, cualquier N, M0)
5. Pacientes con sobreexpresión de HER2 por IHC (definida como IHC3+ o IHC2+ con confirmación FISH) según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP) antes de la selección y confirmados centralmente antes de la aleatorización.
6. Pacientes con estado HR-ve conocido (ER negativo y PR negativo) según el laboratorio local antes de la selección y confirmado centralmente antes de la aleatorización.
7. Paciente dispuesta a someterse a mastectomía o cirugía conservadora de mama después de terapia neoadyuvante.
8. Paciente que completa todas las investigaciones radiológicas y de laboratorio necesarias antes de la aleatorización según SoA
9. Paciente con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥ 55% medida por ecocardiografía (ECHO; preferido) o exploración de adquisición múltiple (MUGA)
10. La paciente es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cáncer de mama bilateral metastásico o recurrente, o cáncer de mama bilateral
2. Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no mamarias concurrentes o previamente tratadas. Una paciente con cáncer previo invasivo no de mama es elegible siempre que haya estado libre de enfermedad durante más de 5 años.
3. Pacientes que hayan recibido alguna terapia sistémica previa (incluida quimioterapia, inmunoterapia, agentes dirigidos a HER2 y vacunas antitumorales) para el tratamiento o la prevención del cáncer de mama, o radioterapia para el tratamiento del cáncer.
4. Tratamiento anticancerígeno concurrente en otro estudio de investigación, incluida la terapia hormonal o la inmunoterapia.
5. Procedimiento quirúrgico mayor que no está relacionado con el cáncer de mama dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o del cual la paciente no se ha recuperado por completo

6. Enfermedad cardíaca o afección médica grave que incluye, entre otras, las siguientes, según el criterio del investigador:

   1. Pacientes con insuficiencia cardíaca ≥ Clase II según la clasificación de la New York Heart Association
   2. Arritmia no controlada de alto riesgo, como taquicardia auricular con frecuencia cardíaca > 100 lpm en reposo, arritmia ventricular significativa (p. ej., taquicardiataquicardia ventricular) que requiere tratamiento o bloqueo auriculoventricular (AV) de mayor grado (es decir, bloqueo AV de segundo grado Mobitz II). o bloqueo AV de tercer grado)
   3. Antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro del año posterior a la aleatorización o angina de pecho que requiera medicación antianginosa
   4. Evidencia de infarto transmural en el ECG
   5. Valvulopatía clínicamente significativa
   6. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos
7. Otras enfermedades graves concurrentes que pueden interferir con el criterio de valoración principal del estudio y otras evaluaciones del estudio, incluidas, entre otras, afecciones/enfermedades pulmonares graves, enfermedad hepática activa (por ejemplo, infección por hepatitis viral activa [es decir, hepatitis B o hepatitis C]) , trastornos autoinmunes, antecedentes o paciente conocido de colangitis esclerosante o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
8. Pacientes con antecedentes de alguna contraindicación para los regímenes de tratamiento del estudio.

9. Cualquiera de los siguientes resultados anormales de pruebas de laboratorio antes de la aleatorización:

   1. Bilirrubina total > límite superior normal (LSN) o, en casos de síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina total > 2 × LSN
   2. Aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa > 1,5 × LSN, si el investigador lo considera clínicamente significativo
   3. Fosfatasa alcalina >2,5 × LSN, si el investigador la considera clínicamente significativa
   4. Creatinina sérica > 1,5 × LSN
   5. Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min
   6. Recuento total de glóbulos blancos < 2500 células/μL
   7. Recuento absoluto de neutrófilos < 2000 células/μL
   8. Recuento de plaquetas < 100.000 células/μL
10. Participación en cualquier estudio clínico con un medicamento, producto biológico o dispositivo en investigación dentro del mes anterior o dentro de las cinco vidas medias (del medicamento/producto biológico) antes de la inscripción (lo que sea más largo)
11. Haber recibido alguna vacuna viva 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Cualquier hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, cualquiera de los ingredientes o excipientes de estos medicamentos o alcohol bencílico.
13. Pacientes que no estén dispuestos a seguir los requisitos del estudio.

14. Presencia de una afección médica no controlada, inestable y clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede interferir con la interpretación de los parámetros de eficacia y seguridad o tiene una afección médica para la cual el tratamiento debe tener prioridad sobre la participación en el estudio o interferirá con el estudio. participación

    -