Eficácia e segurança do biossimilar proposto PERT-IJS versus EU-Perjeta® junto com trastuzumabe e quimioterapia (carboplatina e docetaxel) como tratamento neoadjuvante em pacientes virgens de quimioterapia com câncer de mama em estágio inicial ou localmente avançado HR negativo e HER2 positivo

Critério de inclusão:

1. Paciente disposto e capaz de assinar o consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo
2. Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos no momento da triagem
3. Paciente com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

4. Pacientes com câncer de mama que atendem aos seguintes critérios:

   1. Um caso conhecido de carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente com tumor primário de tamanho > 2 cm pela técnica de avaliação local padrão
   2. estágio na apresentação: estágio inicial (T2-3, N0-1, M0) ou localmente avançado (T2-3, N2 ou N3, M0; T4a-c, qualquer N, M0) ou inflamatório (T4d, qualquer N, M0)
5. Pacientes com superexpressão de HER2 por IHC (definido como IHC3+ ou IHC2+ com confirmação de FISH) de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica/College of American Pathologist (ASCO-CAP) antes da triagem e confirmados centralmente antes da randomização
6. Pacientes com status HR-ve conhecido (ER negativo e PR negativo) de acordo com o laboratório local antes da triagem e confirmado centralmente antes da randomização
7. Paciente disposta a ser submetida a mastectomia ou cirurgia conservadora da mama após terapia neoadjuvante
8. Paciente que completa todas as investigações laboratoriais e radiológicas de base necessárias antes da randomização de acordo com SoA
9. Paciente com fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) basal ≥ 55% medida por ecocardiografia (ECO; preferencial) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
10. A paciente é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer de mama bilateral metastático ou recorrente, ou câncer de mama bilateral
2. Pacientes com histórico de doenças malignas não mamárias concomitantes ou previamente tratadas. Uma paciente com câncer de mama não invasivo anterior é elegível, desde que esteja livre da doença há mais de 5 anos
3. Pacientes que receberam qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo quimioterapia, imunoterapia, agentes direcionados ao HER2 e vacinas antitumorais) para tratamento ou prevenção de câncer de mama, ou radioterapia para tratamento de câncer
4. Tratamento anticâncer concomitante em outro estudo investigacional, incluindo terapia hormonal ou imunoterapia
5. Procedimento cirúrgico importante não relacionado ao câncer de mama nas 4 semanas anteriores à randomização ou do qual a paciente não se recuperou totalmente

6. Doença cardíaca grave ou condição médica incluindo, mas não limitado ao seguinte, a critério do Investigador:

   1. Pacientes com insuficiência cardíaca ≥ Classe II de acordo com a classificação da New York Heart Association
   2. Arritmia não controlada de alto risco, como taquicardia atrial com frequência cardíaca > 100 bpm em repouso, arritmia ventricular significativa (por exemplo, taquicardiataquicardia ventricular) que requer tratamento ou bloqueio atrioventricular (AV) de grau superior (ou seja, bloqueio AV de segundo grau Mobitz II ou bloqueio AV de terceiro grau)
   3. História de infarto do miocárdio ou angina de peito instável dentro de 1 ano após a randomização ou angina de peito que requer medicação antianginosa
   4. Evidência de infarto transmural no ECG
   5. Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
   6. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) em pacientes em uso de medicamentos anti-hipertensivos
7. Outras doenças graves concomitantes que podem interferir no desfecho primário do estudo e outras avaliações do estudo, incluindo, mas não se limitando a, condições/doenças pulmonares graves, doença hepática ativa (por exemplo, infecção por hepatite viral ativa [ou seja, hepatite B ou hepatite C]) , doenças autoimunes, histórico ou paciente conhecido de colangite esclerosante ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
8. Pacientes com histórico de qualquer contraindicação aos regimes de tratamento do estudo

9. Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais anormais antes da randomização:

   1. Bilirrubina total > limite superior do normal (LSN) ou, para casos de síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total > 2 × LSN
   2. Aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase > 1,5 × LSN, se considerado clinicamente significativo pelo Investigador
   3. Fosfatase alcalina >2,5 × LSN, se considerada clinicamente significativa pelo Investigador
   4. Creatinina sérica > 1,5 × LSN
   5. Depuração de creatinina < 60 mL/min
   6. Contagem total de glóbulos brancos < 2.500 células/μL
   7. Contagem absoluta de neutrófilos < 2.000 células/μL
   8. Contagem de plaquetas < 100.000 células/μL
10. Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento, biológico ou dispositivo experimental dentro de 1 mês antes ou dentro de cinco meias-vidas (do medicamento/biológico) antes da inscrição (o que for mais longo)
11. Ter tomado alguma vacina viva 30 dias antes da 1ª dose do tratamento do estudo
12. Qualquer hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, a qualquer um dos ingredientes ou excipientes desses medicamentos ou ao álcool benzílico
13. Pacientes que não desejam seguir os requisitos do estudo.

14. Presença de uma condição médica não controlada, instável e clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, pode interferir na interpretação dos parâmetros de eficácia e segurança ou tem uma condição médica para a qual o tratamento deve ter precedência sobre a participação no estudo ou irá interferir no estudo participação

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