Efficacia e sicurezza del biosimilare PERT-IJS proposto rispetto a EU-Perjeta® insieme a trastuzumab e chemioterapia (carboplatino e docetaxel) come trattamento neoadiuvante in pazienti naïve alla chemioterapia con carcinoma mammario in stadio iniziale o localmente avanzato HR negativo e HER2 positivo

Criterio di inclusione:

1. Paziente disposto e in grado di firmare il consenso informato e di seguire i requisiti del protocollo
2. Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni al momento dello screening
3. Paziente con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2

4. Pazienti con cancro al seno che soddisfa i seguenti criteri:

   1. Un caso noto di carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente con una dimensione del tumore primario > 2 cm mediante tecnica di valutazione locale standard
   2. stadio alla presentazione: stadio precoce (T2-3, N0-1, M0) o localmente avanzato (T2-3, N2 o N3, M0; T4a-c, qualsiasi N, M0) o infiammatorio (T4d, qualsiasi N, M0)
5. Pazienti con sovraespressione di HER2 mediante IHC (definita come IHC3+ o IHC2+ con conferma FISH) secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist (ASCO-CAP) prima dello screening e confermati a livello centrale prima della randomizzazione
6. Pazienti con stato HR-ve noto (ER-negativo e PR-negativo) secondo il laboratorio locale prima dello screening e confermato a livello centrale prima della randomizzazione
7. Paziente disposta a sottoporsi a mastectomia o intervento chirurgico conservativo del seno dopo terapia neoadiuvante
8. Paziente che completa tutte le necessarie indagini di laboratorio e radiologiche di base prima della randomizzazione come da SoA
9. Paziente con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≥ 55% misurata mediante ecocardiografia (ECHO; preferibile) o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA)
10. La paziente può partecipare se non è incinta, non allatta al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma mammario bilaterale metastatico o ricorrente o carcinoma mammario bilaterale
2. Pazienti con una storia di tumori maligni non mammari concomitanti o precedentemente trattati. Una paziente con precedente tumore invasivo non mammario è ammissibile a condizione che sia libera da malattia da più di 5 anni
3. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi precedente terapia sistemica (inclusi chemioterapia, immunoterapia, agenti mirati a HER2 e vaccini antitumorali) per il trattamento o la prevenzione del cancro al seno o radioterapia per il trattamento del cancro
4. Trattamento antitumorale concomitante in un altro studio sperimentale, inclusa la terapia ormonale o l'immunoterapia
5. Procedura chirurgica maggiore non correlata al cancro al seno nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o dalla quale la paziente non si è completamente ripresa

6. Gravi malattie cardiache o condizioni mediche incluse ma non limitate a quanto segue, a discrezione dello sperimentatore:

   1. Pazienti con insufficienza cardiaca di stadio ≥ Classe II secondo la classificazione della New York Heart Association
   2. Aritmia non controllata ad alto rischio, come tachicardia atriale con frequenza cardiaca > 100 bpm a riposo, aritmia ventricolare significativa (ad es. tachicardia ventricolare) che ha richiesto trattamento o blocco atrioventricolare (AV) di grado superiore (ad es. blocco AV di secondo grado Mobitz II) o blocco AV di terzo grado)
   3. Storia di infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 1 anno dalla randomizzazione o angina pectoris che necessitava di farmaci antianginosi
   4. Evidenza di infarto transmurale all'ECG
   5. Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
   6. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) in pazienti in terapia con farmaci antipertensivi
7. Altre malattie gravi concomitanti che possono interferire con l'endpoint primario dello studio e altre valutazioni dello studio, incluse, ma non limitate a, gravi condizioni/malattie polmonari, malattia epatica attiva (ad esempio, infezione da epatite virale attiva [cioè epatite B o epatite C]) , disturbi autoimmuni, storia o paziente noto di colangite sclerosante o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
8. Pazienti con una storia di qualsiasi controindicazione ai regimi di trattamento in studio

9. Uno qualsiasi dei seguenti risultati anomali dei test di laboratorio prima della randomizzazione:

   1. Bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN) o, per i casi di sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale > 2 × ULN
   2. Aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi > 1,5 × ULN, se considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore
   3. Fosfatasi alcalina >2,5 × ULN, se considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore
   4. Creatinina sierica > 1,5 × ULN
   5. Clearance della creatinina < 60 ml/min
   6. Conta totale dei globuli bianchi < 2500 cellule/μL
   7. Conta assoluta dei neutrofili < 2000 cellule/μL
   8. Conta piastrinica < 100.000 cellule/μL
10. Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco, un biologico o un dispositivo sperimentale entro 1 mese prima o entro cinque emivite (del farmaco/biologico) prima dell'arruolamento (a seconda di quale sia il periodo più lungo)
11. Aver assunto vaccini vivi 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
12. Qualsiasi ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti di questi farmaci o all'alcol benzilico
13. Pazienti non disposti a seguire i requisiti dello studio.

14. Presenza di una condizione medica incontrollata, instabile e clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con l'interpretazione dei parametri di efficacia e sicurezza o presenta una condizione medica per la quale il trattamento dovrebbe avere la precedenza sulla partecipazione allo studio o interferirà con lo studio partecipazione

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