Werkzaamheid en veiligheid van de voorgestelde biosimilar PERT-IJS versus EU-Perjeta® samen met trastuzumab en chemotherapie (carboplatine en docetaxel) als neoadjuvante behandeling bij chemotherapie-naïeve patiënten met HR-negatieve en HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium of lokaal gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

1. Patiënt bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en de protocolvereisten te volgen
2. Vrouwelijke patiënten die ten tijde van de screening ≥ 18 jaar oud waren
3. Patiënt met prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

4. Patiënten met borstkanker die aan de volgende criteria voldoen:

   1. Een bekend geval van histologisch bevestigd invasief borstcarcinoom met een primaire tumorgrootte van > 2 cm volgens standaard lokale beoordelingstechniek
   2. stadium bij presentatie: vroeg stadium (T2-3, N0-1, M0) of lokaal gevorderd (T2-3, N2 of N3, M0; T4a-c, elke N, M0) of inflammatoir (T4d, elke N, M0)
5. Patiënten met overexpressie van HER2 door IHC (gedefinieerd als IHC3+, of IHC2+ met FISH-bevestiging) volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist (ASCO-CAP) voorafgaand aan screening en centraal bevestigd vóór randomisatie
6. Patiënten met een bekende HR-ve-status (ER-negatief en PR-negatief) volgens lokaal laboratorium vóór screening en centraal bevestigd vóór randomisatie
7. Patiënt die bereid is een borstamputatie of borstsparende operatie te ondergaan na neoadjuvante therapie
8. Patiënt die alle noodzakelijke basislaboratorium- en radiologische onderzoeken voltooit voorafgaand aan randomisatie volgens SoA
9. Patiënt met linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 55% bij aanvang, gemeten met echocardiografie (ECHO; bij voorkeur) of multiple-gated acquisition (MUGA)-scan
10. Patiënt komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met gemetastaseerde of recidiverende bilaterale borstkanker, of bilaterale borstkanker
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelijktijdige of eerder behandelde niet-borstmaligniteiten. Een patiënt met eerdere invasieve niet-borstkanker komt in aanmerking, op voorwaarde dat zij meer dan 5 jaar ziektevrij is
3. Patiënten die eerder een systemische therapie hebben gekregen (waaronder chemotherapie, immunotherapie, op HER2 gerichte middelen en antitumorvaccins) voor de behandeling of preventie van borstkanker, of bestralingstherapie voor de behandeling van kanker
4. Gelijktijdige behandeling tegen kanker in een ander onderzoeksonderzoek, inclusief hormoontherapie of immunotherapie
5. Grote chirurgische ingreep die geen verband houdt met borstkanker binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of waarvan de patiënt niet volledig is hersteld

6. Ernstige hartziekte of medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende, naar goeddunken van de onderzoeker:

   1. Patiënten met ≥ Klasse II stadium van hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association
   2. Ongecontroleerde aritmie met een hoog risico, zoals atriale tachycardie met een hartslag > 100 bpm in rust, significante ventriculaire aritmie (bijv. ventriculaire tachycardiatachycardie) waarvoor behandeling vereist is, of hoger graads atrioventriculair (AV) blok (bijv. Mobitz II tweedegraads AV-blok of derdegraads AV-blok)
   3. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 1 jaar na randomisatie of angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is
   4. Bewijs van transmuraal infarct op ECG
   5. Klinisch significante hartklepziekte
   6. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) bij patiënten die antihypertensiva gebruiken
7. Andere gelijktijdige ernstige ziekten die het primaire eindpunt van het onderzoek en andere onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige longaandoeningen/ziekte, actieve leverziekte (bijvoorbeeld actieve virale hepatitis-infectie [d.w.z. hepatitis B of hepatitis C]) auto-immuunziekten, voorgeschiedenis of bekende patiënt van scleroserende cholangitis of infectie met het humaan immuundeficiëntievirus (HIV)
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van contra-indicaties voor de onderzoeksbehandelingsregimes

9. Een van de volgende abnormale laboratoriumtestresultaten voorafgaand aan randomisatie:

   1. Totaal bilirubine > bovengrens van normaal (ULN) of, voor gevallen van bekend Gilbert-syndroom, totaal bilirubine > 2 × ULN
   2. Aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase > 1,5 x ULN, indien door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd
   3. Alkalische fosfatase >2,5 x ULN, indien dit door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
   4. Serumcreatinine > 1,5 x ULN
   5. Creatinineklaring < 60 ml/min
   6. Totaal aantal witte bloedcellen < 2500 cellen/μl
   7. Absoluut aantal neutrofielen < 2000 cellen/μl
   8. Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/μl
10. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of hulpmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan of binnen vijf halfwaardetijden (van het geneesmiddel/biologisch geneesmiddel) voorafgaand aan de inschrijving (welke van de twee langer is)
11. Als u 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling levende vaccins heeft ingenomen
12. Elke bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, een van de ingrediënten of hulpstoffen van deze medicijnen, of benzylalcohol
13. Patiënten die niet bereid zijn de onderzoeksvereisten te volgen.

14. Aanwezigheid van een ongecontroleerde, onstabiele, klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de werkzaamheids- en veiligheidsparameters kan verstoren, of die een medische aandoening heeft waarvoor de behandeling voorrang moet krijgen op deelname aan het onderzoek, of die het onderzoek zal verstoren deelname

    -