Wirksamkeit und Sicherheit des vorgeschlagenen Biosimilars PERT-IJS im Vergleich zu EU-Perjeta® zusammen mit Trastuzumab und Chemotherapie (Carboplatin und Docetaxel) als neoadjuvante Behandlung bei Chemotherapie-naiven Patientinnen mit frühem oder lokal fortgeschrittenem HR-negativem und HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Protokollanforderungen zu befolgen
2. Weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre alt waren
3. Patient mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

4. Patientinnen mit Brustkrebs, der die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Ein bekannter Fall eines histologisch bestätigten invasiven Brustkarzinoms mit einer Primärtumorgröße von > 2 cm nach standardmäßiger lokaler Beurteilungstechnik
   2. Stadium bei Vorstellung: Frühstadium (T2-3, N0-1, M0) oder lokal fortgeschritten (T2-3, N2 oder N3, M0; T4a-c, irgendein N, M0) oder entzündlich (T4d, irgendein N, M0)
5. Patienten mit HER2-Überexpression durch IHC (definiert als IHC3+ oder IHC2+ mit FISH-Bestätigung) gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist (ASCO-CAP) vor dem Screening und zentral vor der Randomisierung bestätigt
6. Patienten mit bekanntem HR-ve-Status (ER-negativ und PR-negativ) gemäß lokalem Labor vor dem Screening und zentral bestätigt vor der Randomisierung
7. Patientin, die bereit ist, sich nach einer neoadjuvanten Therapie einer Mastektomie oder einer brusterhaltenden Operation zu unterziehen
8. Patient, der alle erforderlichen grundlegenden Labor- und radiologischen Untersuchungen vor der Randomisierung gemäß SoA abschließt
9. Patient mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 55 % zu Studienbeginn, gemessen mittels Echokardiographie (ECHO; bevorzugt) oder Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA).
10. Zur Teilnahme berechtigt ist die Patientin, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem beidseitigem Brustkrebs oder beidseitigem Brustkrebs
2. Patienten mit einer Vorgeschichte von gleichzeitigen oder zuvor behandelten bösartigen Erkrankungen außerhalb der Brust. Anspruchsberechtigt ist eine Patientin mit früherem invasivem Nicht-Brustkrebs, sofern sie seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei ist
3. Patienten, die zuvor eine systemische Therapie (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, gegen HER2 gerichtete Wirkstoffe und Antitumorimpfstoffe) zur Behandlung oder Vorbeugung von Brustkrebs oder eine Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs erhalten haben
4. Gleichzeitige Krebsbehandlung in einer anderen Prüfstudie, einschließlich Hormontherapie oder Immuntherapie
5. Größerer chirurgischer Eingriff, der innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung nicht mit Brustkrebs in Zusammenhang steht oder von dem sich die Patientin nicht vollständig erholt hat

6. Schwere Herzerkrankung oder Gesundheitszustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes, nach Ermessen des Prüfarztes:

   1. Patienten mit Herzinsuffizienz im Stadium ≥ Klasse II gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
   2. Unkontrollierte Arrhythmie mit hohem Risiko, wie z. B. Vorhoftachykardie mit einer Herzfrequenz > 100 Schlägen pro Minute in Ruhe, schwere ventrikuläre Arrhythmie (z. B. ventrikuläre Tachykardiatachykardie), die eine Behandlung erfordert, oder höhergradiger atrioventrikulärer (AV) Block (z. B. Mobitz-II-AV-Block zweiten Grades). oder AV-Block dritten Grades)
   3. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb eines Jahres nach der Randomisierung oder einer Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert
   4. Hinweise auf einen transmuralen Infarkt im EKG
   5. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
   6. Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) bei Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen
7. Andere gleichzeitig auftretende schwerwiegende Erkrankungen, die den primären Endpunkt der Studie und andere Studienbewertungen beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere Lungenerkrankungen/-erkrankungen, aktive Lebererkrankung (z. B. aktive Virushepatitis-Infektion [d. h. Hepatitis B oder Hepatitis C]) , Autoimmunerkrankungen, Vorgeschichte oder bekannter Patient einer sklerosierenden Cholangitis oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Kontraindikationen für die Studienbehandlungsschemata

9. Eines der folgenden abnormalen Labortestergebnisse vor der Randomisierung:

   1. Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder, bei bekanntem Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin > 2 × ULN
   2. Aspartataminotransferase und/oder Alaninaminotransferase > 1,5 × ULN, wenn dies vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet wird
   3. Alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN, sofern vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet
   4. Serumkreatinin > 1,5 × ULN
   5. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
   6. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 2500 Zellen/μL
   7. Absolute Neutrophilenzahl < 2000 Zellen/μL
   8. Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/μL
10. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, Biologikum oder Gerät innerhalb eines Monats vor oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten (des Arzneimittels/Biologika) vor der Einschreibung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
11. 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung Lebendimpfstoffe eingenommen haben
12. Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe dieser Medikamente oder Benzylalkohol
13. Patienten, die nicht bereit sind, die Studienanforderungen zu erfüllen.

14. Vorliegen eines unkontrollierten, instabilen, klinisch bedeutsamen medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation von Wirksamkeits- und Sicherheitsparametern beeinträchtigen kann oder einen medizinischen Zustand aufweist, bei dem die Behandlung Vorrang vor der Studienteilnahme haben sollte oder die Studie beeinträchtigen wird Beteiligung

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