Эффективность и безопасность предлагаемого биоаналога PERT-IJS в сравнении с EU-Perjeta® вместе с трастузумабом и химиотерапией (карбоплатином и доцетакселом) в качестве неоадъювантного лечения у пациентов, ранее не проходивших химиотерапию, с ранней или местно-распространенной HR-отрицательной и HER2-положительной формой рака молочной железы

Критерии включения:

1. Пациент желает и может подписать информированное согласие и следовать требованиям протокола.
2. Пациентки женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент скрининга
3. Пациент из Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), статус работоспособности < 2

4. Пациенты с раком молочной железы, отвечающим следующим критериям:

   1. Известный случай гистологически подтвержденного инвазивного рака молочной железы с размером первичной опухоли > 2 см по стандартной методике локальной оценки.
   2. стадия при манифестации: ранняя стадия (T2-3, N0-1, M0) или местно-распространенная (T2-3, N2 или N3, M0; T4a-c, любой N, M0) или воспалительная (T4d, любой N, M0)
5. Пациенты со сверхэкспрессией HER2 по данным IHC (определяемой как IHC3+ или IHC2+ с подтверждением FISH) в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов (ASCO-CAP) перед скринингом и централизованно подтвержденными перед рандомизацией.
6. Пациенты с известным статусом HR-ve (ER-отрицательный и PR-отрицательный) по данным местной лаборатории до скрининга и централизованно подтвержденным перед рандомизацией
7. Пациентка, желающая пройти мастэктомию или органосохраняющую операцию после неоадъювантной терапии.
8. Пациент, который выполнил все необходимые базовые лабораторные и радиологические исследования перед рандомизацией в соответствии с SoA.
9. Пациент с исходной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%, измеренной с помощью эхокардиографии (ЭХО; предпочтительно) или сканирования с множественным входом (MUGA).
10. Пациентка имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастатическим или рецидивирующим двусторонним раком молочной железы или двусторонним раком молочной железы
2. Пациенты с в анамнезе сопутствующими или ранее леченными опухолями, не являющимися злокачественными новообразованиями молочной железы. Пациентка, ранее перенесшая инвазивный рак не молочной железы, имеет право на участие в программе при условии, что она не болела более 5 лет.
3. Пациенты, которые ранее получали системную терапию (включая химиотерапию, иммунотерапию, агенты, нацеленные на HER2, и противоопухолевые вакцины) для лечения или профилактики рака молочной железы или лучевую терапию для лечения рака.
4. Параллельное противораковое лечение в другом исследовательском исследовании, включая гормональную терапию или иммунотерапию.
5. Крупная хирургическая процедура, не связанная с раком молочной железы, в течение 4 недель до рандомизации или после которой пациентка не полностью выздоровела.

6. Серьезное сердечное заболевание или медицинское состояние, включая, помимо прочего, по усмотрению исследователя:

   1. Пациенты со стадией сердечной недостаточности ≥ II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   2. Неконтролируемая аритмия высокого риска, такая как предсердная тахикардия с частотой сердечных сокращений > 100 ударов в минуту в покое, значительная желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардиатахикардия), требующая лечения, или атриовентрикулярная (АВ) блокада более высокой степени (т. е. АВ-блокада второй степени по Мобитцу II) или АВ-блокада третьей степени)
   3. Инфаркт миокарда в анамнезе или нестабильная стенокардия в течение 1 года после рандомизации или стенокардия, требующая антиангинальных препаратов.
   4. Признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ
   5. Клинически значимые пороки клапанов сердца
   6. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты.
7. Другие сопутствующие серьезные заболевания, которые могут повлиять на первичную конечную точку исследования и другие оценки исследования, включая, помимо прочего, тяжелые легочные заболевания/заболевания, активное заболевание печени (например, активную инфекцию вирусного гепатита [т. е. гепатит B или гепатит C]). , аутоиммунные заболевания, наличие в анамнезе или известном пациенте со склерозирующим холангитом или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
8. Пациенты, имеющие в анамнезе какие-либо противопоказания к исследуемым схемам лечения.

9. Любой из следующих отклонений от нормы в результатах лабораторных анализов до рандомизации:

   1. Общий билирубин > верхней границы нормы (ВГН) или, в случае известного синдрома Жильбера, общий билирубин > 2 × ВГН
   2. Аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза > 1,5 × ВГН, если исследователь считает это клинически значимым
   3. Щелочная фосфатаза >2,5 × ВГН, если исследователь считает ее клинически значимой
   4. Креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН
   5. Клиренс креатинина < 60 мл/мин
   6. Общее количество лейкоцитов < 2500 клеток/мкл
   7. Абсолютное количество нейтрофилов < 2000 клеток/мкл
   8. Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мкл
10. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата, биологического препарата или устройства в течение 1 месяца до или в течение пяти периодов полураспада (препарата/биологического препарата) до включения в него (в зависимости от того, что дольше)
11. Принимали любые живые вакцины за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Любая известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, любому из ингредиентов или вспомогательных веществ этих препаратов или бензиловому спирту.
13. Пациенты, не желающие следовать требованиям исследования.

14. Наличие неконтролируемого, нестабильного, клинически значимого заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать интерпретации параметров эффективности и безопасности или имеет медицинское состояние, при котором лечение должно иметь приоритет над участием в исследовании или будет мешать исследованию. участие

    -