Effekt och säkerhet för den föreslagna biosimilära PERT-IJS kontra EU-Perjeta® tillsammans med Trastuzumab och kemoterapi (Carboplatin och Docetaxel) som neoadjuvant behandling hos kemoterapinaiva patienter med tidigt eller lokalt avancerad HR-negativ och HER2-positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten vill och kan underteckna informerat samtycke och följa protokollkraven
2. Kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för screening
3. Patient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2

4. Patienter med bröstcancer som uppfyller följande kriterier:

   1. Ett känt fall av histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom med en primär tumörstorlek på > 2 cm med standard lokal bedömningsteknik
   2. stadium vid presentation: tidigt stadium (T2-3, N0-1, M0) eller lokalt avancerad (T2-3, N2 eller N3, M0; T4a-c, valfri N, M0) eller inflammatorisk (T4d, valfri N, M0)
5. Patienter med HER2-överuttryck av IHC (definierat som IHC3+ eller IHC2+ med FISH-bekräftelse) enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist (ASCO-CAP) före screening och bekräftas centralt före randomisering
6. Patienter med känd HR-ve-status (ER-negativ och PR-negativ) enligt lokalt laboratorium före screening och bekräftade centralt före randomisering
7. Patient villig att genomgå mastektomi eller bröstbevarande operation efter neoadjuvant terapi
8. Patient som genomför alla nödvändiga laboratorie- och röntgenundersökningar innan randomisering enligt SoA
9. Patient med baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % mätt med ekokardiografi (ECHO; föredraget) eller multipel-gated acquisition (MUGA) skanning
10. Patienten är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Exklusions kriterier:

1. Patienter med metastaserande eller återkommande bilateral bröstcancer eller bilateral bröstcancer
2. Patienter med en historia av samtidiga eller tidigare behandlade icke-bröstmaligniteter. En patient med tidigare invasiv icke-bröstcancer är berättigad förutsatt att hon har varit sjukdomsfri i mer än 5 år
3. Patienter som har fått någon tidigare systemisk behandling (inklusive kemoterapi, immunterapi, HER2-riktade medel och antitumörvacciner) för behandling eller förebyggande av bröstcancer, eller strålbehandling för behandling av cancer
4. Samtidig anti-cancerbehandling i en annan undersökningsstudie, inklusive hormonbehandling eller immunterapi
5. Stort kirurgiskt ingrepp som inte är relaterat till bröstcancer inom 4 veckor före randomisering eller från vilket patienten inte har återhämtat sig helt

6. Allvarlig hjärtsjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till följande enligt utredarens gottfinnande:

   1. Patienter med ≥ Klass II stadium av hjärtsvikt enligt New York Heart Association Classification
   2. Högrisk okontrollerad arytmi, såsom atriell takykardi med en hjärtfrekvens > 100 slag/min i vila, signifikant ventrikulär arytmi (t.ex. ventrikulär takykardiatakykardi) krävde behandling, eller högre grad av atrioventrikulärt (AV) block (d.v.s. Mobitz II andra block av AV-block) eller tredje gradens AV-block)
   3. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 1 år efter randomisering eller angina pectoris som kräver medicin mot angina
   4. Bevis för transmural infarkt på EKG
   5. Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
   6. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) hos patienter på antihypertensiva läkemedel
7. Andra samtidiga allvarliga sjukdomar som kan störa studiens primära effektmått och andra studiebedömningar, inklusive, men inte begränsat till, allvarliga lungtillstånd/sjukdomar, aktiv leversjukdom (till exempel aktiv viral hepatitinfektion [d.v.s. hepatit B eller hepatit C]) , autoimmuna sjukdomar, historia av eller känd patient med skleroserande kolangit eller infektion med humant immunbristvirus (HIV)
8. Patienter med en historia av kontraindikationer mot studiens behandlingsregimer

9. Något av följande onormala laboratorietestresultat före randomisering:

   1. Totalt bilirubin > övre normalgränsen (ULN) eller, för fall av känt Gilberts syndrom, total bilirubin > 2 × ULN
   2. Aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferas > 1,5 × ULN, om det anses kliniskt signifikant av utredaren
   3. Alkaliskt fosfatas >2,5 × ULN, om det anses kliniskt signifikant av utredaren
   4. Serumkreatinin > 1,5 × ULN
   5. Kreatininclearance < 60 ml/min
   6. Totalt antal vita blodkroppar < 2500 celler/μL
   7. Absolut antal neutrofiler < 2000 celler/μL
   8. Trombocytantal < 100 000 celler/μL
10. Deltagande i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet inom 1 månad före eller inom fem halveringstider (av läkemedlet/det biologiska) före registreringen (beroende på vilket som är längst)
11. Har tagit några levande vacciner 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
12. All känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlen, någon av ingredienserna eller hjälpämnena i dessa mediciner eller bensylalkohol
13. Patienter som inte vill följa studiekraven.

14. Förekomst av ett okontrollerat, instabilt, kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa tolkningen av effekt- och säkerhetsparametrar eller har ett medicinskt tillstånd för vilket behandlingen bör ha företräde framför studiedeltagande eller kommer att störa studien deltagande

    -