Ehdotetun biologisesti samankaltaisen PERT-IJS:n teho ja turvallisuus verrattuna EU-Perjeta®:iin yhdessä trastutsumabin ja kemoterapian (karboplatiini ja dosetakseli) kanssa neoadjuvanttihoitona kemoterapiaa saamattomilla potilailla, joilla on varhainen vaihe tai paikallisesti edennyt HR-negatiivinen ja HER2-syöpäpositiivinen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, joka haluaa ja pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollan vaatimuksia
2. Naispotilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita seulonnan aikana
3. Potilas, jonka toimintakyky on Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) mukainen < 2

4. Potilaat, joilla on rintasyöpä, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Tunnettu histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpätapaus, jonka primaarisen kasvaimen koko on > 2 cm tavallisella paikallisella arviointitekniikalla
   2. esittelyvaihe: varhainen vaihe (T2-3, N0-1, M0) tai paikallisesti edennyt (T2-3, N2 tai N3, M0; T4a-c, mikä tahansa N, M0) tai tulehduksellinen (T4d, mikä tahansa N, M0)
5. Potilaat, joilla on IHC:n aiheuttama HER2-yli-ilmentyminen (määritelty IHC3+:ksi tai IHC2+:ksi FISH-vahvistuksella) American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist (ASCO-CAP) -ohjeiden mukaisesti ennen seulontaa ja vahvistettiin keskitetysti ennen satunnaistamista
6. Potilaat, joilla tiedetään HR-ve-status (ER-negatiivinen ja PR-negatiivinen) paikallisen laboratorion mukaan ennen seulontaa ja varmistettu keskitetysti ennen satunnaistamista
7. Potilas, joka haluaa tehdä rinnanpoistoleikkauksen tai rintaa säästävän leikkauksen neoadjuvanttihoidon jälkeen
8. Potilas, joka suorittaa kaikki tarvittavat lähtötason laboratorio- ja radiologiset tutkimukset ennen satunnaistamista SoA:n mukaisesti
9. Potilas, jonka lähtötilanteen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≥ 55 % mitattuna kaikukardiografialla (ECHO; suositeltava) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
10. Potilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on metastaattinen tai uusiutuva kahdenvälinen rintasyöpä tai molemminpuolinen rintasyöpä
2. Potilaat, joilla on ollut samanaikaisesti tai aiemmin hoidettuja muita kuin rintojen pahanlaatuisia kasvaimia. Potilas, jolla on aiemmin invasiivinen ei-rintasyöpä, on kelpoinen, jos hän on ollut taudista vapaa yli 5 vuotta
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, HER2-kohdistetut aineet ja kasvainrokotteet) rintasyövän hoitoon tai ehkäisyyn tai sädehoitoa syövän hoitoon
4. Samanaikainen syövän vastainen hoito toisessa tutkimustutkimuksessa, mukaan lukien hormonihoito tai immunoterapia
5. Suuri kirurginen toimenpide, joka ei liity rintasyöpään 4 viikkoa ennen satunnaistamista tai josta potilas ei ole täysin toipunut

6. Vakava sydänsairaus tai lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat tutkijan harkinnan mukaan:

   1. Potilaat, joilla on ≥ luokan II vaihe sydämen vajaatoiminta New Yorkin sydänliiton luokituksen mukaan
   2. Suuren riskin hallitsematon rytmihäiriö, kuten eteistakykardia, jonka syke levossa > 100 lyöntiä minuutissa, hoitoa vaativa merkittävä kammiotakykardia (esim. kammiotakykardia) tai korkeamman asteen eteiskammio (AV) katkos (eli Mobitz II:n toisen asteen AV-katkos) tai kolmannen asteen AV-katkos)
   3. Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen tai angina pectoris, joka vaatii angina pectoria
   4. Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä
   5. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
   6. Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) potilailla, jotka käyttävät verenpainelääkkeitä
7. Muut samanaikaiset vakavat sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen ensisijaista päätetapahtumaa ja muita tutkimuksen arviointeja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vaikeat keuhkosairaudet/sairaudet, aktiivinen maksasairaus (esimerkiksi aktiivinen virushepatiittiinfektio [eli hepatiitti B tai hepatiitti C]) , autoimmuunisairaudet, sklerosoiva kolangiitti tai tiedossa oleva potilas tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
8. Potilaat, joilla on ollut jokin vasta-aihe tutkimushoitoon

9. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratoriotestituloksista ennen satunnaistamista:

   1. Kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (ULN) tai, jos Gilbertin oireyhtymä tunnetaan, kokonaisbilirubiini > 2 × ULN
   2. Aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi > 1,5 × ULN, jos tutkija pitää sitä kliinisesti merkittävänä
   3. Alkalinen fosfataasi >2,5 × ULN, jos tutkija pitää sitä kliinisesti merkittävänä
   4. Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN
   5. Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
   6. Valkosolujen kokonaismäärä < 2500 solua/μl
   7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2000 solua/μl
   8. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/μl
10. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä, biologisella lääkkeellä tai laitteella kuukauden sisällä tai viiden puoliintumisajan (lääkkeen/biologisen aineen) sisällä ennen ilmoittautumista (sen mukaan kumpi on pidempi)
11. Ollut eläviä rokotteita 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
12. Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, näiden lääkkeiden jollekin ainesosalle tai apuaineelle tai bentsyylialkoholille
13. Potilaat, jotka eivät halua noudattaa tutkimusvaatimuksia.

14. Hallitsematon, epävakaa, kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä teho- ja turvallisuusparametrien tulkintaa tai jolla on sairaus, jossa hoidon tulisi olla tutkimukseen osallistumisen edelle tai se häiritsee tutkimusta osallistuminen

    -