Effekten og sikkerheten til den foreslåtte biosimilære PERT-IJS versus EU-Perjeta® sammen med Trastuzumab og kjemoterapi (Carboplatin og Docetaxel) som neoadjuvant behandling hos kjemoterapinaive pasienter med tidlig stadium eller lokalt avansert HR-negativ og HER2 positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er villig og i stand til å signere informert samtykke og følge protokollkravene
2. Kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for screening
3. Pasient med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2

4. Pasienter med brystkreft som oppfyller følgende kriterier:

   1. Et kjent tilfelle av histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom med en primær tumorstørrelse på > 2 cm ved standard lokal vurderingsteknikk
   2. stadium ved presentasjon: tidlig stadium (T2-3, N0-1, M0) eller lokalt avansert (T2-3, N2 eller N3, M0; T4a-c, enhver N, M0) eller inflammatorisk (T4d, enhver N, M0)
5. Pasienter med HER2-overuttrykk av IHC (definert som IHC3+, eller IHC2+ med FISH-bekreftelse) i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist (ASCO-CAP) før screening og bekreftet sentralt før randomisering
6. Pasienter med kjent HR-ve-status (ER-negativ og PR-negativ) i henhold til lokalt laboratorium før screening og bekreftet sentralt før randomisering
7. Pasient som er villig til å gjennomgå mastektomi eller brystbevarende kirurgi etter neoadjuvant terapi
8. Pasient som fullfører alle nødvendige laboratorie- og radiologiske undersøkelser før randomisering i henhold til SoA
9. Pasient med baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 % målt ved ekkokardiografi (ECHO; foretrukket) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning
10. Pasienten er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med metastatisk eller tilbakevendende bilateral brystkreft, eller bilateral brystkreft
2. Pasienter med en historie med samtidige eller tidligere behandlede ikke-brystmaligniteter. En pasient med tidligere invasiv ikke-brystkreft er kvalifisert forutsatt at hun har vært sykdomsfri i mer enn 5 år
3. Pasienter som har mottatt tidligere systemisk behandling (inkludert kjemoterapi, immunterapi, HER2-målrettede midler og antitumorvaksiner) for behandling eller forebygging av brystkreft, eller strålebehandling for behandling av kreft
4. Samtidig anti-kreftbehandling i en annen undersøkelsesstudie, inkludert hormonbehandling eller immunterapi
5. Større kirurgisk prosedyre som ikke er relatert til brystkreft innen 4 uker før randomisering eller som pasienten ikke har kommet seg helt fra

6. Alvorlig hjertesykdom eller medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, følgende etter etterforskerens skjønn:

   1. Pasienter med ≥ klasse II stadium av hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Classification
   2. Høyrisiko ukontrollert arytmi, slik som atriell takykardi med en hjertefrekvens > 100 bpm i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikulær takykardiatakykardi) krevde behandling, eller høyere grad av atrioventrikulær (AV) blokk (dvs. Mobitz II andre blokkering) eller tredjegrads AV-blokk)
   3. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 1 år etter randomisering eller angina pectoris som krever medisin mot angina
   4. Bevis for transmuralt infarkt på EKG
   5. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
   6. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) hos pasienter på antihypertensive medisiner
7. Andre samtidige alvorlige sykdommer som kan forstyrre studiens primære endepunkt og andre studievurderinger, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lungetilstander/sykdom, aktiv leversykdom (for eksempel aktiv viral hepatittinfeksjon [dvs. hepatitt B eller hepatitt C]) , autoimmune lidelser, historie eller kjent pasient med skleroserende kolangitt eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
8. Pasienter med en historie med kontraindikasjoner til studiens behandlingsregimer

9. Noen av følgende unormale laboratorietestresultater før randomisering:

   1. Total bilirubin > øvre normalgrense (ULN) eller, for tilfeller av kjent Gilberts syndrom, total bilirubin > 2 × ULN
   2. Aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase > 1,5 × ULN, hvis det anses som klinisk signifikant av etterforsker
   3. Alkalisk fosfatase >2,5 × ULN, hvis den vurderes som klinisk signifikant av etterforsker
   4. Serumkreatinin > 1,5 × ULN
   5. Kreatininclearance < 60 ml/min
   6. Totalt antall hvite blodlegemer < 2500 celler/μL
   7. Absolutt nøytrofiltall < 2000 celler/μL
   8. Blodplateantall < 100 000 celler/μL
10. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel, biologisk legemiddel eller enhet innen 1 måned før eller innen fem halveringstider (av stoffet/det biologiske) før registreringen (det som er lengst)
11. Har tatt noen levende vaksiner 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen
12. Enhver kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene, noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i disse medisinene, eller benzylalkohol
13. Pasienter som ikke er villige til å følge studiekravene.

14. Tilstedeværelse av en ukontrollert, ustabil, klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre tolkningen av effekt- og sikkerhetsparametere eller har en medisinsk tilstand som behandlingen bør ha forrang fremfor studiedeltakelse eller vil forstyrre studien. deltakelse

    -