Sonodynamická terapie u pacientů s recidivující GBM (GBM 001)

Kritéria pro zařazení:

1. Stav onemocnění a parametry onemocnění:

   • Podezření na recidivující glioblastom, který je jasně měřitelný na základě modifikovaných kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
   • Nádorová léze musí obsahovat alespoň 1 kontrast zvyšující lézi s objemem ≥ 6 cm3 a ≤ 20 cm3 cílové léčebné plochy
   • Nádorová tkáň, která má být léčena, je v chirurgicky dostupné oblasti mozku pro biopsii nebo resekci
   • Mozkový nádor, který má být léčen, musí být v léčebném obalu systému NaviFUS (30 mm až 80 mm od vnitřního lebečního stolu)
   • Recidiva bude hodnocena zobrazením a potvrzena konsensem na radě pro nádory
2. Muži nebo ženy ve věku 18-80 let v době udělení souhlasu
3. Žádná kontraindikace k opakování operace mozku
4. Skóre výkonu podle Karnofského 70-100
5. Schopný podstoupit MRI s kontrastem
6. Schopný polykat perorální léky
7. Ochota a schopnost dodržovat naplánované návštěvy, plány léčby, zohlednění životního stylu, laboratorní testy a další postupy.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (osobně nebo zákonem oprávněným zástupcem, je-li to relevantní).
9. Účastníci, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii a/nebo jinou hodnocenou terapii, se musí zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Stupeň ≤1 nebo výchozí hodnota) z akutních účinků terapie nebo terapií) s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně před registrací.
10. Má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami (podle posouzení místní laboratoře pro způsobilost):

Hematologické

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/mm3
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 11 g/dl pro ženy a ≥ 12 g/dl pro muže Účastníci mohou dostat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího.
• INR ≤ 1,4

Renální a jaterní

• Clearance kreatininu CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 podle odhadu Cockcroft-Gault (C-G) rovnice. Pokud je odhadovaný CrCl abnormální, přesné měření by mělo být dosaženo pomocí 24hodinového CrCl.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou, kde je povolen bilirubin do 2,0 x ULN).
• AST a ALT ≤ 3 x ULN
• Alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN
• GGT ≤ 3 x ULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

1. Známá citlivost nebo alergie na 5-ALA
2. Současné použití jiných potenciálně fototoxických látek (např. tetracykliny, sulfonamidy, fluorochinolony, extrakty hypericinu)
3. Diagnóza porfyrie
4. Přecitlivělost na porfyriny
5. Těhotenství
6. Významné srdeční onemocnění nebo koagulopatie
7. Herniace / nezvladatelný záchvat / jiné klinické indikace vyžadující urgentní resekci
8. Známá aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující nitrožilní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C (například povrchová hepatitida B) antigen pozitivní)
9. Měli jste nedávno (≤ 3 měsíce před registrací) tranzitorní ischemický záchvat nebo cévní mozkovou příhodu
10. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty)
11. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
12. Potřeba systémové antikoagulace, kterou nelze držet 7 dní před SDT
13. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání (NYH třída III nebo třída IV; viz bod 13.2) během 6 měsíců před registrací
14. Těžká hypertenze (systolická ≥ 180 mm Hg; diastolická ≥ 120 mm Hg) navzdory antihypertenzním lékům
15. Transmurální infarkt myokardu do 6 měsíců před registrací
16. Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
17. Akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci
18. Má vážný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii
19. Léčba jiným hodnoceným lékem do 30 dnů před registrací nebo do 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší
20. Edém mozku a/nebo hromadný efekt, který způsobí posun střední čáry o více než 15 mm
21. Důkaz nedávného (do 30 dnů před registrací) intrakraniálního krvácení
22. Kalcifikace nebo kovové implantované předměty v zaostřené dráze ultrazvuku
23. Atrofie pokožky hlavy nebo jizvy v očekávaném místě snímače
24. Cerebrální nebo systémová vaskulopatie
25. Potřeba nebo právě na dialýze
26. Respirační: chronické plicní poruchy (např. těžký emfyzém, CHOPN, plicní vaskulitida nebo jiné příčiny zmenšeného průřezu plicních cév).
27. Příjem radioterapie ≤21 dní před registrací

28. Přijetí některého z následujících ≤ 21 dní před registrací

    • chemoterapie
    • jakékoli zkoumané léky nebo vyšetřovací postupy
29. Předchozí léčba sonodynamickou terapií
30. Současné používání zařízení Optune
31. Současné užívání doplňků stravy nebo léků se značnými antioxidačními účinky (včetně léků obsahujících sulfhydryl, jako je kaptopril nebo suplementů, jako je N-acetylcystein, nebo vysoké dávky vitamínů s antioxidační aktivitou, jako je C nebo E)
32. Známá citlivost na gadolinium