Sonodynamisk terapi hos pasienter med tilbakevendende GBM (GBM 001)

Inklusjonskriterier:

1. Sykdomsstatus og sykdomsparametere:

   • Mistanke om residiverende glioblastom som er klart målbart basert på de modifiserte Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriteriene
   • Svulstlesjonen må omfatte minst 1 kontrastforsterkende lesjon med et volum på ≥ 6 cm3 og ≤ 20 cm3 målrettet behandlingsområde
   • Tumorvev som skal behandles er i et kirurgisk tilgjengelig hjerneområde for biopsi eller reseksjon
   • Hjernesvulsten som skal behandles må være i behandlingskonvolutten til NaviFUS-systemet (30 mm til 80 mm fra det indre skallebordet)
   • Residiv vil bli vurdert ved bildediagnostikk og bekreftet ved konsensus på tumorbord
2. Menn eller kvinner mellom 18-80 år på tidspunktet for samtykke
3. Ingen kontraindikasjon for gjentatt hjerneoperasjon
4. Karnofsky Performance Score på 70-100
5. Kan gjennomgå en MR med kontrast
6. Kan svelge orale medisiner
7. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, livsstilshensyn, laboratorietester og andre prosedyrer.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (personlig eller av den juridisk autoriserte representanten, hvis aktuelt).
9. Deltakere som har mottatt tidligere kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi og/eller annen undersøkelsesterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1 eller baseline) fra de akutte effektene av terapien eller terapiene) bortsett fra gjenværende alopecia. eller grad 2 perifer nevropati før registrering.
10. Har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier (som vurdert av det lokale laboratoriet for kvalifisering):

Hematologisk

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3
• Blodplater ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 11 g/dL for kvinner og ≥ 12 g/dL for menn. Deltakerne kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn.
• INR ≤ 1,4

Nyre og lever

• Kreatininclearance CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som estimert av Cockcroft-Gault (C-G) ligningen. Hvis beregnet CrCl er unormalt, bør nøyaktig måling oppnås med 24-timers CrCl.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt hos pasienter med Gilberts sykdom, hvor bilirubin til 2,0 x ULN er tillatt).
• AST og ALT ≤ 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN
• GGT ≤ 3 x ULN
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥30mL/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent følsomhet eller allergi mot 5-ALA
2. Samtidig bruk av andre potensielt fototoksiske stoffer (f. tetracykliner, sulfonamider, fluorokinoloner, hypericinekstrakter)
3. Diagnose av porfyri
4. Overfølsomhet mot porfyriner
5. Svangerskap
6. Betydelig hjertesykdom eller koagulopati
7. Herniering / vanskelige anfall / andre kliniske indikasjoner som krever akutt reseksjon
8. Kjent aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C (for eksempel hepatitt B-overflate) antigen positiv)
9. Har hatt et nylig (≤3 måneder før registrering) forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag
10. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme)
11. Bevis på blødende diatese eller koagulopati
12. Behov for systemisk antikoagulasjon som ikke kan holdes i 7 dager før SDT
13. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt (NYH klasse III eller klasse IV; se pkt. 13.2) innen 6 måneder før registrering
14. Alvorlig hypertensjon (systolisk ≥ 180 mm Hg; diastolisk ≥ 120 mm Hg) til tross for antihypertensive medisiner
15. Transmuralt hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
16. Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
17. Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom
18. Har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien
19. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst
20. Hjerneødem og/eller masseeffekt som forårsaker midtlinjeforskyvning på mer enn 15 mm
21. Bevis for nylig (innen 30 dager før registrering) intrakraniell blødning
22. Forkalkninger eller metalliske implanterte gjenstander i den fokuserte ultralydsonikeringsbanen
23. Atrofi i hodebunnen eller arr på den forventede plasseringen av transduseren
24. Cerebral eller systemisk vaskulopati
25. Behov for eller for tiden i dialyse
26. Luftveier: kroniske lungelidelser (f.eks. alvorlig emfysem, KOLS, pulmonal vaskulitt eller andre årsaker til redusert lungevaskulært tverrsnittsareal).
27. Mottak av strålebehandling ≤21 dager før registrering

28. Mottak av noe av følgende ≤ 21 dager før registrering

    • kjemoterapi
    • eventuelle undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesprosedyrer
29. Tidligere behandling med sonodynamisk terapi
30. Samtidig bruk av Optune-enhet
31. Samtidig bruk av kosttilskudd eller medisiner med betydelige antioksidanteffekter (inkludert sulfhydrylholdige medisiner som kaptopril eller kosttilskudd som N-acetylcystein, eller høye doser vitaminer med antioksidantaktivitet som C eller E)
32. Kjent følsomhet for gadolinium