Terapia sonodynamiczna u pacjentów z nawracającym GBM (GBM 001)

Kryteria przyjęcia:

1. Stan choroby i parametry choroby:

   • Podejrzewa się, że glejak wielopostaciowy nawrotowy jest wyraźnie mierzalny na podstawie zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO)
   • Zmiana nowotworowa musi obejmować co najmniej 1 zmianę wzmacniającą kontrast o objętości ≥ 6 cm3 i ≤ 20 cm3 docelowego obszaru leczenia
   • Tkanka nowotworowa, która ma być leczona, znajduje się w chirurgicznie dostępnym obszarze mózgu w celu wykonania biopsji lub resekcji
   • Guz mózgu, który ma być leczony, musi znajdować się w obszarze terapeutycznym systemu NaviFUS (30–80 mm od wewnętrznego stołu czaszki)
   • Nawrót zostanie oceniony za pomocą badań obrazowych i potwierdzony w drodze konsensusu przez komisję ds. nowotworów
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 80 lat w momencie wyrażenia zgody
3. Nie ma przeciwwskazań do powtórzenia operacji mózgu
4. Wynik Karnofsky'ego 70-100
5. Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu z kontrastem
6. Potrafi połykać leki doustne
7. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, względów związanych ze stylem życia, badań laboratoryjnych i innych procedur.
8. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (osobiście lub przez prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli ma to zastosowanie).
9. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, radioterapię, immunoterapię i/lub inną terapię eksperymentalną, muszą wyzdrowieć (stopień ≤1 lub wartość wyjściowa według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych [CTCAE]) po ostrych efektach terapii lub terapii), z wyjątkiem łysienia resztkowego lub neuropatia obwodowa stopnia 2 przed rejestracją.
10. Ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, jak określono na podstawie następujących wartości laboratoryjnych (ocenionych przez lokalne laboratorium pod kątem kwalifikowalności):

Hematologiczne

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mm3
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobina ≥ 11 g/dl dla kobiet i ≥ 12 g/dl dla mężczyzn Uczestnicy mogą otrzymać transfuzję erytrocytów w celu osiągnięcia takiego poziomu hemoglobiny, według uznania badacza.
• INR ≤ 1,4

Nerki i wątroba

• Klirens kreatyniny CrCl ≥ 60 mL/min/1,73 m2 oszacowane za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (C-G). Jeżeli oszacowany CrCl jest nieprawidłowy, dokładny pomiar należy uzyskać za pomocą 24-godzinnego pomiaru CrCl.
• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, u których dopuszczalne jest stężenie bilirubiny do 2,0 x GGN).
• AST i ALT ≤ 3 x GGN
• Fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN
• GGT ≤ 3 x GGN
• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥30 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość lub alergia na 5-ALA
2. Jednoczesne stosowanie innych substancji potencjalnie fototoksycznych (np. tetracykliny, sulfonamidy, fluorochinolony, ekstrakty hiperycyny)
3. Diagnostyka porfirii
4. Nadwrażliwość na porfiryny
5. Ciąża
6. Poważna choroba serca lub koagulopatia
7. Przepuklina / nieuleczalny napad / inne wskazania kliniczne wymagające pilnej resekcji
8. Znana aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca podania dożylnych [IV] antybiotyków w momencie rozpoczęcia leczenia badanego), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak potwierdzony wynik pozytywny na ludzki wirus niedoboru odporności lub znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (na przykład powierzchniowe wirusowe zapalenie wątroby typu B) antygen dodatni)
9. Przebyłeś niedawno (≤3 miesiące przed rejestracją) przemijający atak niedokrwienny lub udar
10. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty)
11. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
12. Konieczność ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego, którego nie można wstrzymać przez 7 dni przed SDT
13. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYH; patrz punkt 13.2) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
14. Ciężkie nadciśnienie (skurczowe ≥ 180 mm Hg; rozkurczowe ≥ 120 mm Hg) pomimo leków przeciwnadciśnieniowych
15. Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
16. Poważna i nieodpowiednio kontrolowana arytmia serca
17. Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
18. Ma poważne i/lub niekontrolowane istniejące wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu
19. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rejestracją lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
20. Obrzęk mózgu i/lub efekt masy powodujący przesunięcie linii środkowej o więcej niż 15 mm
21. Dowody niedawnego (w ciągu 30 dni przed rejestracją) krwotoku śródczaszkowego
22. Zwapnienia lub metalowe wszczepione przedmioty na ścieżce skupionej sonikacji ultradźwiękowej
23. Zanik skóry głowy lub blizny w przewidywanym miejscu głowicy
24. Waskulopatia mózgowa lub układowa
25. Konieczność dializy lub obecnie w trakcie dializy
26. Układ oddechowy: przewlekłe choroby płuc (np. ciężka rozedma płuc, POChP, zapalenie naczyń płucnych lub inne przyczyny zmniejszonego pola przekroju poprzecznego naczyń płucnych).
27. Otrzymanie radioterapii ≤21 dni przed rejestracją

28. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów ≤ 21 dni przed rejestracją

    • chemoterapia
    • jakiekolwiek badane leki lub procedury badawcze
29. Wcześniejsze leczenie terapią sonodynamiczną
30. Jednoczesne korzystanie z urządzenia Optune
31. Jednoczesne stosowanie suplementów lub leków o znacznym działaniu przeciwutleniającym (w tym leków zawierających sulfhydryl, takich jak kaptopril lub suplementów, takich jak N-acetylocysteina, lub dużych dawek witamin o działaniu przeciwutleniającym, takich jak C lub E)
32. Znana wrażliwość na gadolin