Terapia sonodinamica in pazienti con GBM ricorrente (GBM 001)

Criterio di inclusione:

1. Stato della malattia e parametri della malattia:

   • Sospetto di glioblastoma ricorrente chiaramente misurabile sulla base dei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia modificati (RANO)
   • La lesione tumorale deve comprendere almeno 1 lesione con contrasto con un volume ≥ 6 cm3 e ≤ 20 cm3 di area di trattamento mirata
   • Il tessuto tumorale da trattare si trova in una regione del cervello accessibile chirurgicamente per la biopsia o la resezione
   • Il tumore al cervello da trattare deve trovarsi nell'involucro di trattamento del sistema NaviFUS (da 30 mm a 80 mm dal tavolo interno del cranio)
   • La recidiva sarà valutata mediante imaging e confermata dal consenso del comitato dei tumori
2. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 80 anni al momento del consenso
3. Nessuna controindicazione alla ripetizione dell'intervento chirurgico al cervello
4. Punteggio prestazione Karnofsky di 70-100
5. Possibilità di effettuare una risonanza magnetica con contrasto
6. In grado di ingoiare farmaci per via orale
7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, le considerazioni sullo stile di vita, i test di laboratorio e altre procedure.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (personalmente o tramite il rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
9. I partecipanti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e/o un'altra terapia sperimentale devono essersi ripresi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado ≤1 o basale) dagli effetti acuti della terapia o delle terapie) ad eccezione dell'alopecia residua o neuropatia periferica di grado 2 prima della registrazione.
10. Ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito dai seguenti valori di laboratorio (come valutato dal laboratorio locale per l'idoneità):

Ematologico

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/mm3
• Piastrine ≥ 100.000/mm3
• Emoglobina ≥ 11 g/dL per le donne e ≥ 12 g/dL per gli uomini I partecipanti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore.
• INR ≤ 1,4

Renale ed epatico

• Clearance della creatinina CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault (C-G). Se la CrCl stimata è anormale, è necessario ottenere una misurazione accurata mediante CrCl nelle 24 ore.
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (eccetto nei pazienti con malattia di Gilbert, dove è consentita una bilirubina fino a 2,0 x ULN).
• AST e ALT ≤ 3 x ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN
• GGT ≤ 3 x ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 ml/min/1,73 m2

Criteri di esclusione:

1. Sensibilità o allergia nota al 5-ALA
2. L'uso simultaneo di altre sostanze potenzialmente fototossiche (ad es. tetracicline, sulfamidici, fluorochinoloni, estratti di ipericina)
3. Diagnosi di porfiria
4. Ipersensibilità alle porfirine
5. Gravidanza
6. Cardiopatia significativa o coagulopatia
7. Ernia/convulsioni intrattabili/altre indicazioni cliniche che richiedono una resezione urgente
8. Infezione batterica sistemica attiva nota (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota (ad esempio, superficie dell'epatite B antigene positivo)
9. Avere avuto un attacco ischemico transitorio o un ictus recente (≤3 mesi prima della registrazione).
10. Malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico)
11. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
12. Necessità di anticoagulazione sistemica che non può essere mantenuta per 7 giorni prima dell'SDT
13. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o Classe IV NYH; vedere paragrafo 13.2) entro 6 mesi prima della registrazione
14. Ipertensione grave (sistolica ≥ 180 mm Hg; diastolica ≥ 120 mm Hg) nonostante i farmaci antipertensivi
15. Infarto miocardico transmurale nei 6 mesi precedenti la registrazione
16. Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
17. Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica
18. Presenta condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio
19. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
20. Edema cerebrale e/o effetto massa che causa uno spostamento della linea mediana superiore a 15 mm
21. Evidenza di emorragia intracranica recente (entro 30 giorni prima della registrazione).
22. Calcificazioni o oggetti metallici impiantati nel percorso di sonicazione ad ultrasuoni focalizzati
23. Atrofia o cicatrici del cuoio capelluto nella posizione prevista del trasduttore
24. Vasculopatia cerebrale o sistemica
25. Necessità o attualmente in dialisi
26. Respiratorio: disturbi polmonari cronici (ad esempio, enfisema grave, BPCO, vasculite polmonare o altre cause di ridotta area della sezione trasversale vascolare polmonare).
27. Ricezione della radioterapia ≤21 giorni prima della registrazione

28. Ricevuta di uno qualsiasi dei seguenti documenti ≤ 21 giorni prima della registrazione

    • chemioterapia
    • eventuali farmaci sperimentali o procedure sperimentali
29. Precedente trattamento con terapia sonodinamica
30. Uso simultaneo del dispositivo Optune
31. Uso concomitante di integratori o farmaci con effetti antiossidanti sostanziali (inclusi farmaci contenenti sulfidrile come captopril o integratori come N-acetilcisteina o alte dosi di vitamine con attività antiossidante come C o E)
32. Sensibilità nota al gadolinio