Terapia sonodinámica en pacientes con GBM recurrente (GBM 001)

Criterios de inclusión:

1. Estado de la enfermedad y parámetros de la enfermedad:

   • Sospecha de glioblastoma recurrente que se puede medir claramente según los criterios modificados de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
   • La lesión tumoral debe comprender al menos una lesión que realce el contraste con un volumen ≥ 6 cm3 y ≤ 20 cm3 de área de tratamiento objetivo.
   • El tejido tumoral a tratar se encuentra en una región del cerebro accesible quirúrgicamente para biopsia o resección.
   • El tumor cerebral a tratar debe estar en la envoltura de tratamiento del sistema NaviFUS (de 30 mm a 80 mm de la mesa interna del cráneo)
   • La recurrencia se evaluará mediante imágenes y se confirmará por consenso en la junta de tumores.
2. Hombres o mujeres entre 18 y 80 años de edad al momento del consentimiento.
3. No hay contraindicaciones para repetir la cirugía cerebral
4. Puntuación de rendimiento de Karnofsky de 70-100
5. Capaz de someterse a una resonancia magnética con contraste.
6. Capaz de tragar medicamentos orales.
7. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, consideraciones de estilo de vida, pruebas de laboratorio y otros procedimientos.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito (personalmente o por el representante legal autorizado, si corresponde).
9. Los participantes que recibieron quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y/u otra terapia en investigación previamente deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1 o valor inicial) de los efectos agudos de la terapia o terapias), excepto la alopecia residual. o neuropatía periférica de grado 2 antes del registro.
10. Tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio (según lo evaluado por el laboratorio local para determinar su elegibilidad):

Hematológico

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 11 g/dL para mujeres y ≥ 12 g/dL para hombres. Los participantes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador.
• INR ≤ 1,4

Renal y Hepático

• Aclaramiento de creatinina CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G). Si el CrCl estimado es anormal, se debe obtener una medición precisa al cabo de 24 horas del CrCl.
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert, donde se permite bilirrubina hasta 2,0 x LSN).
• AST y ALT ≤ 3 x LSN
• Fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN
• GGT ≤ 3 x LSN
• Tasa de filtración glomerular estimada ≥30 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

1. Sensibilidad o alergia conocida al 5-ALA
2. El uso simultáneo de otras sustancias potencialmente fototóxicas (p. ej. tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, extractos de hipericina)
3. Diagnóstico de porfiria
4. Hipersensibilidad a las porfirinas.
5. El embarazo
6. Enfermedad cardíaca significativa o coagulopatía.
7. Hernia/convulsiones intratables/otras indicaciones clínicas que requieren resección urgente
8. Infección bacteriana sistémica activa conocida (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección por hongos o infección viral detectable (como positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida (por ejemplo, hepatitis B de superficie). antígeno positivo)
9. Haber tenido un ataque isquémico transitorio o un accidente cerebrovascular reciente (≤3 meses antes del registro)
10. Enfermedad vascular significativa (p. ej. Aneurisma aortico)
11. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
12. Necesidad de anticoagulación sistémica que no se puede mantener durante los 7 días anteriores al SDT
13. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o clase IV de la NYH; ver sección 13.2) dentro de los 6 meses anteriores al registro
14. Hipertensión grave (sistólica ≥ 180 mm Hg; diastólica ≥ 120 mm Hg) a pesar de los medicamentos antihipertensivos
15. Infarto de miocardio transmural dentro de los 6 meses anteriores al registro
16. Arritmia cardíaca grave y mal controlada
17. Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
18. Tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio.
19. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo
20. Edema cerebral y/o efecto de masa que provoca un desplazamiento de la línea media de más de 15 mm.
21. Evidencia de hemorragia intracraneal reciente (dentro de los 30 días anteriores al registro)
22. Calcificaciones u objetos metálicos implantados en la ruta de sonicación por ultrasonido enfocado
23. Atrofia del cuero cabelludo o cicatrices en la ubicación esperada del transductor
24. Vasculopatía cerebral o sistémica
25. Necesidad o actualmente en diálisis
26. Respiratorio: trastornos pulmonares crónicos (p. ej., enfisema grave, EPOC, vasculitis pulmonar u otras causas de reducción del área transversal de los vasos pulmonares).
27. Recepción de radioterapia ≤21 días previos al registro

28. Recibo de cualquiera de los siguientes ≤ 21 días antes del registro

    • quimioterapia
    • cualquier medicamento o procedimiento de investigación
29. Tratamiento previo con terapia sonodinámica
30. Uso simultáneo del dispositivo Optune
31. Uso simultáneo de suplementos o medicamentos con efectos antioxidantes sustanciales (incluidos medicamentos que contienen sulfhidrilo como captopril o suplementos como N-acetilcisteína, o altas dosis de vitaminas con actividad antioxidante como C o E)
32. Sensibilidad conocida al gadolinio.