Sonodynamische Therapie bei Patienten mit rezidivierendem GBM (GBM 001)

Einschlusskriterien:

1. Krankheitsstatus und Krankheitsparameter:

   • Verdacht auf rezidivierendes Glioblastom, das anhand der modifizierten Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien eindeutig messbar ist
   • Die Tumorläsion muss mindestens eine kontrastmittelverstärkende Läsion mit einem Volumen von ≥ 6 cm3 und ≤ 20 cm3 der zu behandelnden Zielfläche umfassen
   • Zu behandelndes Tumorgewebe befindet sich in einer operativ zugänglichen Hirnregion für eine Biopsie oder Resektion
   • Der zu behandelnde Hirntumor muss sich im Behandlungsbereich des NaviFUS-Systems befinden (30 mm bis 80 mm vom inneren Schädeltisch entfernt).
   • Das Wiederauftreten wird durch Bildgebung beurteilt und durch Konsens im Tumorboard bestätigt
2. Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Keine Kontraindikation für eine Wiederholung einer Gehirnoperation
4. Karnofsky-Leistungsbewertung von 70-100
5. Kann sich einer MRT mit Kontrastmittel unterziehen
6. Kann orale Medikamente schlucken
7. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Lebensstilüberlegungen, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.
8. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (persönlich oder ggf. durch den gesetzlich bevollmächtigten Vertreter).
9. Teilnehmer, die zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und/oder eine andere Prüftherapie erhalten haben, müssen sich von den akuten Auswirkungen der Therapie(n) erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1 oder Ausgangswert), mit Ausnahme der restlichen Alopezie oder periphere Neuropathie Grad 2 vor der Registrierung.
10. Hat eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert (wie vom örtlichen Labor für die Eignung beurteilt):

Hämatologische

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/mm3
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
• Hämoglobin ≥ 11 g/dl für Frauen und ≥ 12 g/dl für Männer. Die Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinspiegel zu erreichen.
• INR ≤ 1,4

Nieren und Leber

• Kreatinin-Clearance CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2, geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung (C-G). Wenn der geschätzte CrCl-Wert abnormal ist, sollte eine genaue Messung durch 24-Stunden-CrCl erfolgen.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Morbus Gilbert, bei denen Bilirubin bis 2,0 x ULN zulässig ist).
• AST und ALT ≤ 3 x ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN
• GGT ≤ 3 x ULN
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥30 ml/min/1,73 m2

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen 5-ALA
2. Die gleichzeitige Einnahme anderer potenziell phototoxischer Substanzen (z.B. Tetracycline, Sulfonamide, Fluorchinolone, Hypericin-Extrakte)
3. Diagnose von Porphyrie
4. Überempfindlichkeit gegen Porphyrine
5. Schwangerschaft
6. Signifikante Herzerkrankung oder Koagulopathie
7. Herniation / hartnäckiger Anfall / andere klinische Indikationen, die eine dringende Resektion erfordern
8. Bekannte aktive systemische bakterielle Infektion (die zu Beginn der Studienbehandlung intravenöse [IV] Antibiotika erfordert), Pilzinfektion oder nachweisbare Virusinfektion (z. B. bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus oder mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C (z. B. Hepatitis B-Oberfläche). Antigen positiv)
9. Sie hatten kürzlich (≤3 Monate vor der Registrierung) einen vorübergehenden ischämischen Anfall oder Schlaganfall
10. Signifikante Gefäßerkrankung (z.B. Aortenaneurysma)
11. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
12. Notwendigkeit einer systemischen Antikoagulation, die nicht 7 Tage vor der SDT durchgeführt werden kann
13. Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz (NYH-Klasse III oder Klasse IV; siehe Abschnitt 13.2) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
14. Schwere Hypertonie (systolisch ≥ 180 mm Hg; diastolisch ≥ 120 mm Hg) trotz blutdrucksenkender Medikamente
15. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
16. Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
17. Akute Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
18. Hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden
19. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
20. Hirnödem und/oder Raumforderung, die eine Mittellinienverschiebung von mehr als 15 mm verursacht
21. Nachweis einer kürzlich (innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung) intrakraniellen Blutung
22. Verkalkungen oder metallische implantierte Objekte im fokussierten Ultraschall-Beschallungspfad
23. Kopfhautatrophie oder Narben an der erwarteten Stelle des Schallkopfes
24. Zerebrale oder systemische Vaskulopathie
25. Dialysebedürftig oder derzeit in Dialyse
26. Atemwege: chronische Lungenerkrankungen (z. B. schweres Emphysem, COPD, pulmonale Vaskulitis oder andere Ursachen für eine verringerte Querschnittsfläche der Lungengefäße).
27. Erhalt der Strahlentherapie ≤21 Tage vor der Registrierung

28. Erhalt einer der folgenden Unterlagen ≤ 21 Tage vor der Registrierung

    • Chemotherapie
    • etwaige Prüfmedikamente oder Prüfverfahren
29. Vorherige Behandlung mit sonodynamischer Therapie
30. Gleichzeitige Nutzung des Optune-Geräts
31. Gleichzeitige Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln oder Medikamenten mit erheblicher antioxidativer Wirkung (einschließlich sulfhydrylhaltiger Medikamente wie Captopril oder Nahrungsergänzungsmitteln wie N-Acetylcystein oder hoher Dosen von Vitaminen mit antioxidativer Wirkung wie C oder E)
32. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Gadolinium