Sonodynamische therapie bij patiënten met recidiverende GBM (GBM 001)

Inclusiecriteria:

1. Ziektestatus en ziekteparameters:

   • Vermoedelijk recidiverend glioblastoom dat duidelijk meetbaar is op basis van de aangepaste criteria voor Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
   • De tumorlaesie moet minimaal 1 contrastversterkende laesie omvatten met een volume van ≥ 6 cm3 en ≤ 20 cm3 gericht behandelgebied
   • Het te behandelen tumorweefsel bevindt zich in een chirurgisch toegankelijk hersengebied voor biopsie of resectie
   • De te behandelen hersentumor moet zich in de behandelingsenvelop van het NaviFUS-systeem bevinden (30 mm tot 80 mm van de binnenste schedeltafel)
   • Herhaling zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming en bevestigd door consensus bij de tumorraad
2. Mannen of vrouwen tussen de 18 en 80 jaar oud op het moment van toestemming
3. Geen contra-indicatie om een ​​hersenoperatie te herhalen
4. Karnofsky-prestatiescore van 70-100
5. In staat om een ​​MRI met contrast te ondergaan
6. In staat om orale medicijnen te slikken
7. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, levensstijloverwegingen, laboratoriumtests en andere procedures na te leven.
8. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen (persoonlijk of door de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing).
9. Deelnemers die eerder chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie en/of een andere onderzoekstherapie hebben gekregen, moeten hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1 of baseline) van de acute effecten van de therapie of therapieën), met uitzondering van resterende alopecia of graad 2 perifere neuropathie vóór registratie.
10. Heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden (zoals beoordeeld door het plaatselijke laboratorium op geschiktheid):

Hematologisch

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm3
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobine ≥ 11 g/dl voor vrouwen en ≥ 12 g/dl voor mannen. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobineniveau te bereiken.
• INR ≤ 1,4

Nier en lever

• Creatinineklaring CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 zoals geschat met de Cockcroft-Gault (C-G)-vergelijking. Als de geschatte CrCl abnormaal is, moet een nauwkeurige meting worden verkregen via 24-uurs CrCl.
• Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve bij patiënten met de ziekte van Gilbert, waar bilirubine tot 2,0 x ULN is toegestaan).
• AST en ALT ≤ 3 x ULN
• Alkalische fosfatase ≤ 3 x ULN
• GGT ≤ 3 x ULN
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥30 ml/min/1,73 m2

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende gevoeligheid of allergie voor 5-ALA
2. Gelijktijdig gebruik van andere potentieel fototoxische stoffen (bijv. tetracyclines, sulfonamiden, fluorochinolonen, hypericine-extracten)
3. Diagnose van porfyrie
4. Overgevoeligheid voor porfyrines
5. Zwangerschap
6. Significante hartziekte of coagulopathie
7. Hernia / hardnekkige aanval / andere klinische indicaties die dringende resectie vereisen
8. Bekende actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit voor het humane immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C (bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakteinfectie). antigeen positief)
9. U heeft recentelijk (≤3 maanden vóór registratie) een TIA of beroerte gehad
10. Significante vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma)
11. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
12. Noodzaak van systemische antistolling die niet gedurende 7 dagen voorafgaand aan SDT kan worden volgehouden
13. Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen (NYH-klasse III of klasse IV; zie rubriek 13.2) binnen 6 maanden vóór registratie
14. Ernstige hypertensie (systolisch ≥ 180 mm Hg; diastolisch ≥ 120 mm Hg) ondanks antihypertensiva
15. Transmuraal myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
16. Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
17. Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte
18. Heeft een ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
19. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór registratie of binnen 5 halfwaardetijden na het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van beide langer is
20. Hersenoedeem en/of massa-effect dat een verschuiving van de middellijn van meer dan 15 mm veroorzaakt
21. Bewijs van recente (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie) intracraniale bloeding
22. Verkalkingen of metalen geïmplanteerde voorwerpen in het gefocusseerde ultrasone geluidspad
23. Hoofdhuidatrofie of littekens op de verwachte locatie van de transducer
24. Cerebrale of systemische vasculopathie
25. Dialyse nodig heeft of momenteel wordt gedialyseerd
26. Ademhaling: chronische longaandoeningen (bijv. ernstig emfyseem, COPD, pulmonale vasculitis of andere oorzaken van een verminderd pulmonaal vasculair dwarsdoorsnedeoppervlak).
27. Ontvangst van radiotherapie ≤21 dagen vóór registratie

28. Ontvangst van een van de volgende ≤ 21 dagen vóór registratie

    • chemotherapie
    • eventuele onderzoeksmedicijnen of onderzoeksprocedures
29. Voorafgaande behandeling met sonodynamische therapie
30. Gelijktijdig gebruik van Optune-apparaat
31. Gelijktijdig gebruik van supplementen of medicijnen met aanzienlijke antioxiderende effecten (waaronder sulfhydrylbevattende medicijnen zoals captopril of supplementen zoals N-acetylcysteïne, of hoge doses vitamines met antioxiderende werking zoals C of E)
32. Bekende gevoeligheid voor gadolinium