Terapia sonodinâmica em pacientes com GBM recorrente (GBM 001)

Critério de inclusão:

1. Estado da doença e parâmetros da doença:

   • Suspeita de glioblastoma recorrente que é claramente mensurável com base nos critérios modificados de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO)
   • A lesão tumoral precisa compreender pelo menos 1 lesão com realce de contraste com volume ≥ 6 cm3 e ≤ 20 cm3 de área de tratamento alvo
   • O tecido tumoral a ser tratado está em uma região cerebral acessível cirurgicamente para biópsia ou ressecção
   • O tumor cerebral a ser tratado deve estar no envelope de tratamento do sistema NaviFUS (30 mm a 80 mm da mesa interna do crânio)
   • A recorrência será avaliada por exames de imagem e confirmada por consenso no conselho do tumor
2. Homens ou mulheres com idades entre 18 e 80 anos no momento do consentimento
3. Nenhuma contra-indicação para repetir a cirurgia cerebral
4. Pontuação de desempenho de Karnofsky de 70-100
5. Capaz de se submeter a uma ressonância magnética com contraste
6. Capaz de engolir medicamentos orais
7. Disposição e capacidade de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, considerações sobre estilo de vida, exames laboratoriais e outros procedimentos.
8. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito (pessoalmente ou pelo representante legalmente autorizado, se aplicável).
9. Os participantes que receberam quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e/ou outra terapia experimental anteriores devem ter se recuperado (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1 ou linha de base) dos efeitos agudos da terapia ou terapias), exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes do registro.
10. Tem medula óssea e função orgânica adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (conforme avaliado pelo laboratório local para elegibilidade):

Hematológico

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1000/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 11 g/dL para mulheres e ≥ 12 g/dL para homens Os participantes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir este nível de hemoglobina a critério do investigador.
• INR ≤ 1,4

Renal e Hepático

• Depuração de creatinina CrCl ≥ 60 mL/min/1,73 m2 estimado pela equação de Cockcroft-Gault (C-G). Se a CrCl estimada for anormal, uma medição precisa deve ser obtida pela CrCl de 24 horas.
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceto em pacientes com doença de Gilbert, onde é permitida bilirrubina até 2,0 x LSN).
• AST e ALT ≤ 3 x LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 3 x LSN
• GGT ≤ 3 x LSN
• Taxa de filtração glomerular estimada ≥30mL/min/1,73m2

Critério de exclusão:

1. Sensibilidade ou alergia conhecida ao 5-ALA
2. A utilização simultânea de outras substâncias potencialmente fototóxicas (por ex. tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, extratos de hipericina)
3. Diagnóstico de porfiria
4. Hipersensibilidade às porfirinas
5. Gravidez
6. Doença cardíaca significativa ou coagulopatia
7. Hérnia/convulsão intratável/outras indicações clínicas que requerem ressecção urgente
8. Infecção bacteriana sistêmica ativa conhecida (que requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida (por exemplo, hepatite B de superfície antígeno positivo)
9. Teve um ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral recente (≤3 meses antes do registro)
10. Doença vascular significativa (por ex. aneurisma da aorta)
11. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
12. Necessidade de anticoagulação sistêmica que não pode ser mantida por 7 dias antes da SDT
13. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou Classe IV do NYH; ver seção 13.2) nos 6 meses anteriores ao registro
14. Hipertensão grave (sistólica ≥ 180 mm Hg; diastólica ≥ 120 mm Hg) apesar de medicamentos anti-hipertensivos
15. Infarto do miocárdio transmural nos 6 meses anteriores ao registro
16. Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
17. Exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica
18. Tem condições médicas preexistentes graves e/ou não controladas que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo
19. Tratamento com outro medicamento sob investigação dentro de 30 dias antes do registro ou dentro de 5 meias-vidas do produto sob investigação, o que for mais longo
20. Edema cerebral e/ou efeito de massa que causa desvio da linha média superior a 15 mm
21. Evidência de hemorragia intracraniana recente (dentro de 30 dias antes do registro)
22. Calcificações ou objetos metálicos implantados no caminho de ultrassom focalizado
23. Atrofia do couro cabeludo ou cicatrizes no local esperado do transdutor
24. Vasculopatia cerebral ou sistêmica
25. Necessidade ou atualmente em diálise
26. Respiratórios: distúrbios pulmonares crônicos (por exemplo, enfisema grave, DPOC, vasculite pulmonar ou outras causas de redução da área de secção transversal vascular pulmonar).
27. Recebimento de radioterapia ≤21 dias antes do registro

28. Recebimento de qualquer um dos seguintes ≤ 21 dias antes da inscrição

    • quimioterapia
    • quaisquer medicamentos ou procedimentos de investigação
29. Tratamento prévio com terapia sonodinâmica
30. Uso simultâneo do dispositivo Optune
31. Uso simultâneo de suplementos ou medicamentos com efeitos antioxidantes substanciais (incluindo medicamentos contendo sulfidrila, como captopril, ou suplementos como N-acetilcisteína, ou altas doses de vitaminas com atividade antioxidante, como C ou E)
32. Sensibilidade conhecida ao gadolínio