Сонодинамическая терапия у пациентов с рецидивирующей ГБМ (GBM 001)

Критерии включения:

1. Статус заболевания и параметры заболевания:

   • Подозрение на рецидивирующую глиобластому, которую можно четко измерить на основании модифицированных критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO).
   • Опухолевое поражение должно включать как минимум 1 очаг контрастного усиления объемом ≥ 6 см3 и ≤ 20 см3 целевой области лечения.
   • Опухолевая ткань, подлежащая лечению, находится в хирургически доступной области мозга для биопсии или резекции.
   • Опухоль головного мозга, подлежащая лечению, должна находиться в зоне лечения системы NaviFUS (от 30 до 80 мм от внутреннего столика черепа).
   • Рецидив будет оцениваться с помощью визуализации и подтверждаться консенсусом на онкологической комиссии.
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет на момент согласия
3. Нет противопоказаний к повторной операции на головном мозге.
4. Оценка Карновского за производительность: 70–100.
5. Возможность пройти МРТ с контрастом
6. Способен глотать пероральные лекарства
7. Желание и способность соблюдать плановые посещения, планы лечения, условия образа жизни, лабораторные анализы и другие процедуры.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии (лично или через законного представителя, если применимо).
9. Участники, которые ранее получали химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и/или другую исследуемую терапию, должны выздороветь (Общие терминологические критерии для нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1 или исходный уровень) от острых эффектов терапии или методов лечения), за исключением остаточной алопеции. или периферическая нейропатия 2 степени до регистрации.
10. Имеет адекватную функцию костного мозга и органов, что определяется следующими лабораторными показателями (по оценке местной лаборатории на соответствие требованиям):

Гематологический

• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1000/мм3
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
• Гемоглобин ≥ 11 г/дл для женщин и ≥ 12 г/дл для мужчин. Участники могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя.
• МНО ≤ 1,4

Почечная и печеночная

• Клиренс креатинина CrCl ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 по оценкам уравнения Кокрофта-Голта (CG). Если расчетный CrCl отклоняется от нормы, точные измерения следует получить через 24 часа CrCl.
• Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, где допускается повышение билирубина до 2,0 x ВГН).
• АСТ и АЛТ ≤ 3 x ВГН
• Щелочная фосфатаза ≤ 3 x ULN
• ГГТ ≤ 3 x ВГН
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин/1,73 м2.

Критерий исключения:

1. Известная чувствительность или аллергия на 5-АЛК.
2. Одновременное применение других потенциально фототоксичных веществ (например, тетрациклины, сульфаниламиды, фторхинолоны, экстракты гиперицина)
3. Диагностика порфирии
4. Повышенная чувствительность к порфиринам.
5. Беременность
6. Серьезное сердечное заболевание или коагулопатия
7. Грыжа / трудноизлечимый приступ / другие клинические показания, требующие срочной резекции
8. Известная активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков на момент начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит В или С (например, поверхностный гепатит В) антиген положительный)
9. Недавно (<3 месяцев до регистрации) перенесли транзиторную ишемическую атаку или инсульт.
10. Серьезные сосудистые заболевания (например, аневризма аорты)
11. Признаки кровоточащего диатеза или коагулопатии.
12. Необходимость системной антикоагулянтной терапии, которую нельзя проводить за 7 дней до СДТ.
13. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йорку; см. раздел 13.2) в течение 6 месяцев до регистрации.
14. Тяжелая артериальная гипертензия (систолическое ≥ 180 мм рт. ст.; диастолическое ≥ 120 мм рт. ст.), несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
15. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до постановки на учет
16. Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия.
17. Обострение хронической обструктивной болезни легких.
18. Имеет серьезные и/или неконтролируемые ранее существовавшие заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают участие в этом исследовании.
19. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
20. Отек мозга и/или масс-эффект, вызывающий смещение средней линии более чем на 15 мм.
21. Свидетельства недавнего (в течение 30 дней до регистрации) внутричерепного кровоизлияния.
22. Кальцинаты или металлические имплантированные предметы на пути ультразвуковой обработки сфокусированного ультразвука.
23. Атрофия кожи головы или рубцы в предполагаемом месте установки датчика.
24. Церебральная или системная васкулопатия
25. Потребность в диализе или в настоящее время на нем
26. Респираторная система: хронические заболевания легких (например, тяжелая эмфизема, ХОБЛ, легочный васкулит или другие причины уменьшения площади поперечного сечения легочных сосудов).
27. Получение лучевой терапии ≤21 дней до регистрации

28. Получение любого из следующих документов не позднее, чем за 21 день до регистрации.

    • химиотерапия
    • любые исследуемые лекарства или исследовательские процедуры
29. Предварительное лечение сонодинамической терапией
30. Одновременное использование устройства Optune
31. Одновременный прием добавок или лекарств со значительным антиоксидантным действием (включая сульфгидрилсодержащие препараты, такие как каптоприл, или добавки, такие как N-ацетилцистеин, или высокие дозы витаминов с антиоксидантной активностью, таких как C или E)
32. Известная чувствительность к гадолинию.