Sonodynamisk terapi hos patienter med tilbagevendende GBM (GBM 001)

Inklusionskriterier:

1. Sygdomsstatus og sygdomsparametre:

   • Mistænkt tilbagevendende glioblastom, der er klart målbart baseret på de modificerede Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
   • Tumorlæsionen skal omfatte mindst 1 kontrastforstærkende læsion med et volumen på ≥ 6 cm3 og ≤ 20 cm3 målrettet behandlingsområde
   • Tumorvæv, der skal behandles, er i et kirurgisk tilgængeligt hjerneområde til biopsi eller resektion
   • Hjernetumoren, der skal behandles, skal være i behandlingshylsteret til NaviFUS-systemet (30 mm til 80 mm fra det indre kraniebord)
   • Tilbagefald vil blive vurderet ved billeddiagnostik og bekræftet ved konsensus på tumorbord
2. Mænd eller kvinder mellem 18-80 år på samtykketidspunktet
3. Ingen kontraindikation for gentagen hjerneoperation
4. Karnofsky Performance Score på 70-100
5. I stand til at gennemgå en MR med kontrast
6. I stand til at sluge oral medicin
7. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, livsstilsovervejelser, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (personligt eller af den juridisk autoriserede repræsentant, hvis det er relevant).
9. Deltagere, der tidligere har modtaget kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og/eller anden undersøgelsesterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1 eller baseline) fra de akutte virkninger af terapien eller terapierne) undtagen for resterende alopeci. eller grad 2 perifer neuropati før registrering.
10. Har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier (som vurderet af det lokale laboratorium for berettigelse):

Hæmatologisk

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm3
• Blodplader ≥ 100.000/mm3
• Hæmoglobin ≥ 11 g/dL for kvinder og ≥ 12 g/dL for mænd. Deltagerne kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn.
• INR ≤ 1,4

Nyre og lever

• Kreatininclearance CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som estimeret af Cockcroft-Gault (C-G) ligningen. Hvis anslået CrCl er unormalt, skal der opnås nøjagtig måling med 24-timers CrCl.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen hos patienter med Gilberts sygdom, hvor bilirubin til 2,0 x ULN er tilladt).
• AST og ALT ≤ 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN
• GGT ≤ 3 x ULN
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥30mL/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt følsomhed eller allergi over for 5-ALA
2. Samtidig brug af andre potentielt fototoksiske stoffer (f. tetracykliner, sulfonamider, fluorquinoloner, hypericinekstrakter)
3. Diagnose af porfyri
4. Overfølsomhed over for porphyriner
5. Graviditet
6. Betydelig hjertesygdom eller koagulopati
7. Herniation / vanskelige anfald / andre kliniske indikationer, der kræver akut resektion
8. Kendt aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C (f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv)
9. Har haft et nyligt (≤3 måneder før registrering) forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde
10. Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme)
11. Tegn på blødende diatese eller koagulopati
12. Behov for systemisk antikoagulering, som ikke kan holdes i 7 dage før SDT
13. Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens (NYH Klasse III eller Klasse IV; se afsnit 13.2) inden for 6 måneder før registrering
14. Svær hypertension (systolisk ≥ 180 mm Hg; diastolisk ≥ 120 mm Hg) på trods af antihypertensiv medicin
15. Transmuralt myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering
16. Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
17. Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom
18. Har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, der efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
19. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før registrering eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst
20. Hjerneødem og/eller masseeffekt, der forårsager midtlinjeforskydning på mere end 15 mm
21. Bevis for nylig (inden for 30 dage før registrering) intrakraniel blødning
22. Forkalkninger eller metalliske implanterede genstande i den fokuserede ultralyds sonikeringsvej
23. Hovedbundatrofi eller ar ved den forventede placering af transduceren
24. Cerebral eller systemisk vaskulopati
25. Behov for eller i øjeblikket i dialyse
26. Luftvejene: kroniske lungelidelser (f.eks. svær emfysem, KOL, pulmonal vaskulitis eller andre årsager til reduceret pulmonært vaskulært tværsnitsareal).
27. Modtagelse af strålebehandling ≤21 dage før registrering

28. Modtagelse af et af følgende ≤ 21 dage før registrering

    • kemoterapi
    • eventuelle undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesprocedurer
29. Forudgående behandling med sonodynamisk terapi
30. Samtidig brug af Optune-enhed
31. Samtidig brug af kosttilskud eller medicin med betydelige antioxidantvirkninger (herunder sulfhydrylholdige medicin såsom captopril eller kosttilskud såsom N-acetylcystein eller høje doser af vitaminer med antioxidantaktivitet såsom C eller E)
32. Kendt følsomhed over for gadolinium