Envafolimab v kombinaci s rekombinantním lidským endostatinem a chemoterapií první linie Léčba pokročilého slizničního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
• Histologie a patologie potvrdily pokročilý slizniční melanom.
• Stav genové mutace není omezen, kromě mutace BRAFV600.
• Neabsolvoval léčbu první linie pokročilého melanomu a temozolomid a cisplatina byly použity ve fázi adjuvantní terapie, s výjimkou toho, že fáze adjuvantní terapie trvala více než 6 měsíců nebo déle.
• Skóre fyzické kondice (PS) Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) 0-1.
• Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce.
• Během 7 dnů před screeningem (včetně 7 dnů) byly požadovány následující laboratorní údaje: počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109 šok L, počet krevních destiček ≥ 90 × 109 šok L, hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů) , celkový bilirubin v séru ≤ 1,25x normální horní hranice (ULN), ALT a AST ≤ 2,5xULN (pacienti s jaterními metastázami ≤ 5xULN); sérový kreatinin ≤ 1,25xULN.
• Mít alespoň jedno měřitelné ohnisko (standard RECIST1.1).
• Subjekty (nebo jejich zákonní zástupci / opatrovníci) musí podepsat informovaný souhlas, v němž uvádějí, že rozumí účelu studie, rozumí nezbytným postupům studie a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve užívali inhibitory PD-L1, s výjimkou těch, u kterých došlo k progresi 1 rok po ukončení adjuvantní terapie monoklonální protilátkou PD-L1;
• Alergické na Envafolimab nebo rekombinantní lidský endostatin a experimentální chemoterapeutika;
• Obdrželi jakékoli experimentální léky nebo antineoplastika během 4 týdnů před vstupem do skupiny;
• Při užívání antivaskulárních léků existuje riziko krvácení, krvácivých příhod klinického významu nebo jiných tabu;
• V posledních pěti letech jsou v anamnéze jiné nádory, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku nebo kožního bazaliomu;
• Existují akutní případy nádorů, které vyžadují okamžitou radioterapii, jako jsou symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy, příhody související s kostmi atd.;
• Těhotné nebo kojící ženy; Plodné ženy, které nepoužívají vhodnou antikoncepci;
• Alkohol nebo drogová závislost;
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, které se mohou opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd.) nebo pacienti s vysokým rizikem (jako je imunosupresivní léčba nutná pro transplantaci orgánů). S výjimkou autoimunitní hypotyreózy, která vyžaduje pouze hormonální substituční terapii nebo kožních onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu;
• Pacienti, kteří potřebují dostávat systémové kortikosteroidy (dávka ekvivalentní > 10 mg prednisonu/den) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před zařazením nebo během studie. Použití topických nebo inhalačních kortikosteroidů nebo krátkodobé (≤ 7 dní) použití glukokortikoidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních a vzácně se vyskytujících alergických onemocnění;
• Důležité orgánové selhání nebo jiná závažná onemocnění, včetně intersticiální pneumonie, klinicky souvisejícího onemocnění koronárních tepen, kardiovaskulárního onemocnění nebo infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, symptomatického perikardiálního výpotku nebo nestabilní arytmie během 6 měsíců před přijetím;
• anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo jiných získaných, vrozených onemocnění imunodeficience nebo anamnéza transplantace orgánu nebo transplantace kmenových buněk;
• Do skupiny mohou být zařazeni pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Přenašeči HBV, stabilní hepatitida B (titr DNA ≤ 103 kopií/ml) a vyléčení pacienti s hepatitidou C (HCVRNA negativní);
• Těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze; těžká infekce; aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace nebo jiná doprovodná onemocnění, která podle názoru výzkumníků vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie.