Enwafolimab w skojarzeniu z rekombinowaną ludzką endostatyną i chemioterapia pierwszego rzutu w leczeniu zaawansowanego czerniaka błon śluzowych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci.
• Histologia i patologia potwierdziły zaawansowany czerniak błon śluzowych.
• Stan mutacji genu nie jest ograniczony, z wyjątkiem mutacji BRAFV600.
• Nie otrzymał leczenia pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanego czerniaka, a temozolomid i cisplatynę stosowano w fazie leczenia uzupełniającego, z wyjątkiem fazy leczenia uzupełniającego trwającej ponad 6 miesięcy.
• Wschodnia Grupa Współpracy ds. Raka (ECOG) wynik stanu fizycznego (PS) 0-1.
• Szacowany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące.
• W ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (w tym 7 dni) wymagane były następujące dane laboratoryjne: liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109 wstrząs L, liczba płytek krwi ≥ 90 × 109 wstrząs L, hemoglobina ≥ 90g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni) , bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,25x górna granica normy (GGN), ALT i AST ≤ 2,5xGGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5xGGN); kreatynina w surowicy ≤ 1,25xGGN.
• Miej co najmniej jedno mierzalne skupienie (norma RECIST1.1).
• Uczestnicy (lub ich przedstawiciele prawni/opiekunowie) muszą podpisać formularz świadomej zgody, wskazując, że rozumieją cel badania, rozumieją procedury niezbędne do badania i wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej stosowali inhibitory PD-L1, z wyjątkiem tych, u których progresja wystąpiła 1 rok po zakończeniu leczenia uzupełniającego przeciwciałem monoklonalnym PD-L1;
• Uczulony na Envafolimab lub rekombinowaną ludzką endostatynę i eksperymentalne leki chemioterapeutyczne;
• Otrzymał jakiekolwiek leki eksperymentalne lub przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do grupy;
• Istnieje ryzyko krwawień, krwawień o znaczeniu klinicznym lub innych tabu podczas stosowania leków przeciwnaczyniowych;
• w ciągu ostatnich pięciu lat w wywiadzie występowały inne nowotwory, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry;
• Istnieją nagłe przypadki nowotworu wymagające natychmiastowej radioterapii, takie jak objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, zdarzenia związane z kośćmi itp.;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Kobiety płodne, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji;
• Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek itp.) lub pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (np. terapia immunosupresyjna wymagana przy przeszczepianiu narządów). Z wyjątkiem niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym wymagającej jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego;
• Pacjenci, którzy muszą otrzymywać kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (dawka odpowiadająca > 10 mg prednizonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie badania. Stosowanie miejscowych lub wziewnych kortykosteroidów lub krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu chorób nieautoimmunologicznych i rzadkich chorób alergicznych;
• Ważna niewydolność narządów lub inna poważna choroba, w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, klinicznie powiązana choroba wieńcowa, choroba układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, objawowy wysięk osierdziowy lub niestabilna arytmia w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem;
• Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub inną nabytą, wrodzoną chorobą niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu lub przeszczepienia komórek macierzystych;
• Do grupy można zapisać pacjentów z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Nosicielami wirusa HBV, stabilnym wirusem zapalenia wątroby typu B (miano DNA ≤ 103 kopii/ml) oraz wyleczonymi z wirusowego zapalenia wątroby typu C (ujemny pod względem HCVRNA);
• Historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej; ciężka infekcja; aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub inne choroby współistniejące, które w opinii badaczy poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania.