Envafolimab combinato con endostatina umana ricombinante e chemioterapia di prima linea per il trattamento del melanoma avanzato della mucosa

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso.
• L'esame istologico e patologico ha confermato il melanoma avanzato della mucosa.
• Lo stato di mutazione genetica non è limitato, ad eccezione della mutazione BRAFV600.
• Non ha ricevuto un trattamento di prima linea per il melanoma avanzato e temozolomide e cisplatino sono stati utilizzati nella fase di terapia adiuvante, tranne nel caso in cui la fase di terapia adiuvante sia durata più di 6 mesi o più.
• Punteggio della condizione fisica (PS) dell'Eastern Cancer Cooperazione Group (ECOG) 0-1.
• Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi.
• Entro 7 giorni prima dello screening (inclusi 7 giorni), i dati di laboratorio erano richiesti come segue: conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 shock L, conta piastrinica ≥ 90 × 109 shock L, emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni) , bilirubina sierica totale ≤ 1,25x limite superiore normale (ULN), ALT e AST ≤ 2,5xULN (pazienti con metastasi epatiche ≤ 5xULN); creatinina sierica ≤ 1,25xULN.
• Avere almeno un focus misurabile (standard RECIST1.1).
• I soggetti (o i loro rappresentanti legali/tutori) devono firmare un modulo di consenso informato indicando di comprendere lo scopo dello studio, comprendere le procedure necessarie per lo studio e essere disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno precedentemente utilizzato inibitori PD-L1, ad eccezione di quelli che hanno registrato una progressione 1 anno dopo la fine della terapia adiuvante con anticorpo monoclonale PD-L1;
• Allergico a Envafolimab o all'endostatina umana ricombinante e ai farmaci chemioterapici sperimentali;
• Ha ricevuto farmaci sperimentali o farmaci antineoplastici entro 4 settimane prima di entrare nel gruppo;
• Esiste il rischio di sanguinamento, eventi emorragici di rilevanza clinica o altri tabù nell'uso di farmaci antivascolari;
• C'è una storia di altri tumori negli ultimi cinque anni, ad eccezione del cancro cervicale guarito o del carcinoma basocellulare della pelle;
• Ci sono emergenze tumorali che richiedono radioterapia immediata, come metastasi sintomatiche cerebrali o meningee, eventi a carico dell'osso, ecc;
• Donne in gravidanza o in allattamento; Donne fertili che non usano un'adeguata contraccezione;
• Dipendenza da alcol o droghe;
• Pazienti con malattie autoimmuni attive o con storia di malattie autoimmuni che possono ripresentarsi (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.) o pazienti ad alto rischio (come la terapia immunosoppressiva necessaria per i trapianti di organi). Ad eccezione dell'ipotiroidismo autoimmune che richiede solo la terapia ormonale sostitutiva o delle malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico;
• Pazienti che necessitano di ricevere corticosteroidi sistemici (dose equivalente a > 10 mg di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante lo studio. L'uso di corticosteroidi topici o inalatori o l'uso a breve termine (≤ 7 giorni) di glucocorticoidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni e rare;
• Importante insufficienza d'organo o altre malattie gravi, tra cui polmonite interstiziale, malattia coronarica clinicamente correlata, malattia cardiovascolare o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, versamento pericardico sintomatico o aritmia instabile entro 6 mesi prima del ricovero;
• Una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali;
• Possono essere arruolati nel gruppo pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. Portatori di HBV, pazienti con epatite B stabile (titolo DNA ≤ 103 copie/ml) e pazienti con epatite C guarita (HCVRNA negativi);
• Una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica; grave infezione; coagulazione intravascolare disseminata attiva o altre malattie concomitanti che, secondo il parere dei ricercatori, mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o influenzano il completamento dello studio.