Envafolimab associé à de l'endostatine humaine recombinante et à un traitement de chimiothérapie de première intention pour le mélanome muqueux avancé

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
• L’histologie et l’anatomopathologie ont confirmé un mélanome muqueux avancé.
• L'état de mutation génétique n'est pas limité, à l'exception de la mutation BRAFV600.
• N'a pas reçu de traitement de première intention pour le mélanome avancé, et le témozolomide et le cisplatine ont été utilisés dans la phase de traitement adjuvant, sauf que la phase de traitement adjuvant a duré plus de 6 mois ou plus.
• Score de condition physique (PS) 0-1 de l'Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG).
• La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois.
• Dans les 7 jours précédant le dépistage (dont 7 jours), les données de laboratoire étaient requises comme suit : nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109 choc L, nombre de plaquettes ≥ 90 × 109 choc L, hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) , bilirubine totale sérique ≤ 1,25x limite supérieure normale (LSN), ALT et AST ≤ 2,5xULN (patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5xULN) ; créatinine sérique ≤ 1,25xULN.
• Avoir au moins un focus mesurable (norme RECIST1.1).
• Les sujets (ou leurs représentants légaux/tuteurs) doivent signer un formulaire de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but de l'étude, comprennent les procédures nécessaires à l'étude et sont disposés à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà utilisé des inhibiteurs de PD-L1, à l'exception de ceux qui ont progressé 1 an après la fin du traitement adjuvant par anticorps monoclonal PD-L1 ;
• Allergique à l'Envafolimab ou à l'endostatine humaine recombinante et aux médicaments chimiothérapeutiques expérimentaux ;
• A reçu des médicaments expérimentaux ou des médicaments antinéoplasiques dans les 4 semaines précédant l'entrée dans le groupe ;
• Il existe un risque de saignement, d'événements hémorragiques d'importance clinique ou d'autres tabous liés à l'utilisation de médicaments antivasculaires ;
• Il existe des antécédents d'autres tumeurs au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un cancer du col de l'utérus guéri ou d'un carcinome basocellulaire cutané ;
• Certaines urgences tumorales nécessitent une radiothérapie immédiate, telles que des métastases cérébrales ou méningées symptomatiques, des événements liés aux os, etc. ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ; Les femmes fertiles qui n’utilisent pas de contraception adéquate ;
• Dépendance à l’alcool ou aux drogues ;
• Les patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes pouvant récidiver (par ex. lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc.) ou patients à haut risque (comme un traitement immunosuppresseur requis pour les transplantations d'organes). Sauf pour l'hypothyroïdie auto-immune qui nécessite uniquement un traitement hormonal substitutif ou les maladies de peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique ;
• Patients qui doivent recevoir des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente à > 10 mg de prednisone/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription ou pendant l'étude. L'utilisation de corticostéroïdes topiques ou inhalés, ou l'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes et peu fréquentes ;
• Défaillance d'organe importante ou autres maladies graves, y compris pneumonie interstitielle, maladie coronarienne cliniquement liée, maladie cardiovasculaire ou infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, épanchement péricardique symptomatique ou arythmie instable dans les 6 mois précédant l'admission ;
• Des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquise, ou des antécédents de greffe d'organe ou de greffe de cellules souches ;
• Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active. Les porteurs du VHB, l'hépatite B stable (titre d'ADN ≤ 103 copies/ml) et les patients guéris de l'hépatite C (ARNVHC négatif) peuvent être inscrits dans le groupe ;
• Des antécédents de maladie neurologique ou psychiatrique grave ; infection grave; coagulation intravasculaire disséminée active ou autres maladies concomitantes qui, de l'avis des chercheurs, mettent sérieusement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude.