Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Envafolimab kombineret med rekombinant humant endostatin og førstelinje kemoterapi til behandling af avanceret slimhindemelanom

15. september 2023 opdateret af: Zhiguo Luo, MD, PhD, Fudan University

Enkeltarm II fasestudie af Envafolimab kombineret med rekombinant humant endostatin og førstelinjekemoterapi

Dette er en fase II, åben, enkelt-center undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Envafolimab kombineret med rekombinant humant endostatin, temozolomid og cisplatin i behandlingen af ​​slimhindemelanin. Samtidig blev vævs- og perifere blodprøver fra patienterne taget til bestemmelse af PD-L1-ekspression, ctDNA og andre biomarkører, og resultaterne blev analyseret for at finde de prædiktive faktorer for prognose eller helbredende effekt. Patienter med fremskreden slimhindemelanom, som opfyldte inklusionskriterierne, men som ikke opfyldte eksklusionskriterierne, blev inkluderet i denne undersøgelse og modtog 6 cyklusser af Envafolimab kombineret med rekombinant humant endostatin, temozolomid og cisplatin. Patienter uden progression blev derefter opretholdt med Envafolimab kombineret med rekombinant humant endostatin indtil sygdomsprogression, utålelige bivirkninger, patientdød eller tilbagetrækning af informeret samtykke. Den længste administrationstid for rekombinant humant endostatin var ikke mere end 1 år, og den for Envafolimab var ikke mere end 2 år. Effekten blev evalueret for første gang efter 6 uger, hver 6. uge i det følgende år og derefter hver 12. uge indtil afslutningen af ​​fremskridt eller behandling. Undersøgelsesmetoden var i overensstemmelse med baseline; det forventedes at blive inkluderet i gruppen i 18 måneder og klinisk observation indtil sygdomsprogression og patientdød.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år, uanset køn.
  • Histologi og patologi bekræftede fremskreden slimhindemelanom.
  • Genmutationstilstand er ikke begrænset, undtagen BRAFV600-mutation.
  • Har ikke modtaget førstelinjebehandling for fremskreden melanom, og temozolomid og cisplatin er blevet brugt i den adjuverende terapifase, bortset fra at den adjuverende terapifase har været over 6 måneder eller mere.
  • Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) fysisk tilstand score (PS) 0-1.
  • Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder.
  • Inden for 7 dage før screening (inklusive 7 dage) var laboratoriedataene nødvendige som følger: neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 shock L, antal blodplader ≥ 90 × 109 shock L, hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage) , serum total bilirubin ≤ 1,25x normal øvre grænse (ULN), ALT og AST ≤ 2,5xULN (patienter med levermetastaser ≤ 5xULN); serum kreatinin ≤ 1,25xULN.
  • Hav mindst ét ​​målbart fokus (RECIST1.1 standard).
  • Forsøgspersoner (eller deres juridiske repræsentanter/værger) skal underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver, at de forstår formålet med undersøgelsen, forstår de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har brugt PD-L1-hæmmere, undtagen dem, der udviklede sig 1 år efter afslutningen af ​​adjuverende behandling af PD-L1 monoklonalt antistof;
  • Allergisk over for Envafolimab eller rekombinant humant endostatin og eksperimentelle kemoterapeutiske lægemidler;
  • Modtaget eksperimentelle lægemidler eller antineoplastiske lægemidler inden for 4 uger før indtræden i gruppen;
  • Der er risiko for blødning, blødningshændelser af klinisk betydning eller andre tabuer ved brug af antivaskulære lægemidler;
  • Der er en historie med andre tumorer inden for de seneste fem år, bortset fra helbredt livmoderhalskræft eller hudbasalcellekarcinom;
  • Der er tumornødsituationer, der kræver øjeblikkelig strålebehandling, såsom symptomatisk hjerne- eller meningeal metastaser, knoglerelaterede hændelser osv.;
  • Gravide eller ammende kvinder; Fertile kvinder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention;
  • Alkohol- eller stofmisbrug;
  • Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (f. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonephritis osv.) eller patienter med høj risiko (såsom immunsuppressiv terapi, der kræves til organtransplantationer). Bortset fra autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver hormonbehandling eller hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling;
  • Patienter, som har behov for at modtage systemiske kortikosteroider (dosis svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller under undersøgelsen. Brugen af ​​topiske eller inhalerede kortikosteroider eller kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune og sjældne allergiske sygdomme;
  • Vigtigt organsvigt eller andre alvorlige sygdomme, herunder interstitiel lungebetændelse, klinisk relateret koronararteriesygdom, kardiovaskulær sygdom eller myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk perikardiel effusion eller ustabil arytmi inden for 6 måneder før indlæggelse;
  • En historie med human immundefektvirusinfektion eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation;
  • Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. HBV-bærere, stabil hepatitis B (DNA-titer ≤ 103 kopier/ml) og helbredte hepatitis C-patienter (HCVRNA-negative) kan indskrives i gruppen;
  • En historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom; alvorlig infektion; aktiv dissemineret intravaskulær koagulation eller andre samtidige sygdomme, der efter forskernes mening bringer patienternes sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Envafolimab kombineret med rekombinant humant endostatin og førstelinje kemoterapi

Envafolimab: 300 mg dag 1, s.c. Q3W; Rekombinant humant endostatin: 210 mg dag1, intravenøs pumpe i 72 timer, Q3W; Temozolomid: 150 mg/m2 d1-5, i.v. Q3W; Cisplatin: 25 mg/m2 d1-3, i.v. Q3W.

Alle de ovennævnte lægemidler blev brugt i 6 cyklusser, og derefter fortsatte Envafolimab og rekombinant humant endostatin kun hos patienter uden progression i første fase indtil sygdomsprogression som defineret af RECIST1.1, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller død, eller ikke mere end 2 år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Tid fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med målbare læsioner, der opnåede en komplet respons (CR; forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR; mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunktet som reference sum af diametre) baseret på kriterier for responsevaluering i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
12 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
Andelen af ​​deltagere, der opnår den bedste overordnede respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD).
12 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 12 måneder
Tiden fra den dato, hvor responskriterierne første gang er opfyldt, til den dato, hvor progressiv sygdom (PD) er objektivt dokumenteret eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
OS er defineret som tiden fra tilmelding til død uanset årsag.
12 måneder
PD-L1-ekspression fra vævs- og perifere blodprøver fra patienterne
Tidsramme: baseline (når du går ind i gruppen)
Vævs- og perifere blodprøver fra patienterne blev taget til bestemmelse af PD-L1-ekspression, og resultaterne blev analyseret for at finde de prædiktive faktorer for prognose eller helbredende effekt.
baseline (når du går ind i gruppen)
ctDNA-ekspression fra vævs- og perifere blodprøver fra patienterne
Tidsramme: baseline (når du går ind i gruppen)
Patienternes vævs- og perifere blodprøver blev taget til bestemmelse af ctDNA-ekspression, og resultaterne blev analyseret for at finde de prædiktive faktorer for prognose eller helbredende effekt.
baseline (når du går ind i gruppen)
Uønskede hændelser (AE'er) i henhold til CTCAE v5.0.
Tidsramme: 12 måneder
Uønskede hændelser (AE'er) i henhold til CTCAE v5.0.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhiguo Luo, M.D, Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

18. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

18. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2023

Først opslået (Faktiske)

18. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner