Envafolimabe combinado com endostatina humana recombinante e tratamento quimioterápico de primeira linha para melanoma mucoso avançado

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, independente do sexo.
• A histologia e a patologia confirmaram melanoma mucoso avançado.
• O estado de mutação genética não é limitado, exceto a mutação BRAFV600.
• Não recebeu tratamento de primeira linha para melanoma avançado, e temozolomida e cisplatina foram utilizadas na fase de terapia adjuvante, exceto que a fase de terapia adjuvante durou mais de 6 meses ou mais.
• Pontuação de condição física (PS) do Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) 0-1.
• O tempo de sobrevivência estimado é superior a 3 meses.
• Nos 7 dias anteriores à triagem (incluindo 7 dias), os dados laboratoriais foram exigidos da seguinte forma: contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 choque L, contagem de plaquetas ≥ 90 × 109 choque L, hemoglobina ≥ 90g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias) , bilirrubina total sérica ≤ 1,25x limite superior normal (LSN), ALT e AST ≤ 2,5xULN (pacientes com metástase hepática ≤ 5xULN); creatinina sérica ≤ 1,25xULN.
• Ter pelo menos um foco mensurável (padrão RECIST1.1).
• Os sujeitos (ou seus representantes legais/responsáveis) devem assinar um termo de consentimento informado indicando que compreendem o objetivo do estudo, compreendem os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que já fizeram uso de inibidores PD-L1, exceto aqueles que evoluíram 1 ano após o término da terapia adjuvante do anticorpo monoclonal PD-L1;
• Alérgico ao Envafolimabe ou endostatina humana recombinante e quimioterápicos experimentais;
• Recebeu quaisquer medicamentos experimentais ou antineoplásicos nas 4 semanas anteriores à entrada no grupo;
• Existe risco de sangramento, eventos hemorrágicos de importância clínica ou outros tabus no uso de medicamentos antivasculares;
• Há história de outros tumores nos últimos cinco anos, exceto câncer de colo de útero curado ou carcinoma basocelular de pele;
• Existem emergências tumorais que requerem radioterapia imediata, como metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas, eventos ósseos, etc;
• Mulheres grávidas ou lactantes; Mulheres férteis que não utilizam métodos contraceptivos adequados;
• Dependência de álcool ou drogas;
• Pacientes com doenças autoimunes ativas ou com história de doenças autoimunes que podem recorrer (por ex. lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc.) ou pacientes de alto risco (como terapia imunossupressora necessária para transplantes de órgãos). Exceto hipotireoidismo autoimune que requer apenas terapia de reposição hormonal ou doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico;
• Pacientes que precisam receber corticosteroides sistêmicos (dose equivalente a > 10 mg de prednisona/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à inscrição ou durante o estudo. O uso de corticosteróides tópicos ou inalatórios, ou uso de glicocorticóides por curto prazo (≤ 7 dias) para prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes e infrequentes;
• Falência de órgãos importantes ou outras doenças graves, incluindo pneumonia intersticial, doença arterial coronariana clinicamente relacionada, doença cardiovascular ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito instável, derrame pericárdico sintomático ou arritmia instável nos 6 meses anteriores à admissão;
• Uma história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquirida, ou uma história de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco;
• Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Portadores de HBV, hepatite B estável (título de DNA ≤ 103 cópias/ml) e pacientes com hepatite C curados (HCVRNA negativo) podem ser inscritos no grupo;
• História de doença neurológica ou psiquiátrica grave; infecção grave; coagulação intravascular disseminada ativa ou outras doenças concomitantes que, na opinião dos pesquisadores, coloquem seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetem a conclusão do estudo.