Envafolimab combinado con endostatina humana recombinante y quimioterapia de primera línea para el tratamiento del melanoma mucoso avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años, independientemente del sexo.
• La histología y patología confirmaron melanoma mucoso avanzado.
• El estado de mutación genética no está limitado, excepto la mutación BRAFV600.
• No ha recibido tratamiento de primera línea para melanoma avanzado, y se han utilizado temozolomida y cisplatino en la fase de terapia adyuvante, excepto que la fase de terapia adyuvante haya sido superior a 6 meses o más.
• Puntuación de condición física (PS) del Grupo de Cooperación Oriental contra el Cáncer (ECOG) 0-1.
• El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses.
• Dentro de los 7 días previos a la selección (incluidos los 7 días), los datos de laboratorio fueron requeridos de la siguiente manera: recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 shock L, recuento de plaquetas ≥ 90 × 109 shock L, hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días) , bilirrubina total sérica ≤ 1,25x límite superior normal (LSN), ALT y AST ≤ 2,5xLSN (pacientes con metástasis hepática ≤ 5xLSN); creatinina sérica ≤ 1,25 x LSN.
• Tener al menos un enfoque medible (estándar RECIST1.1).
• Los sujetos (o sus representantes legales/tutores) deben firmar un formulario de consentimiento informado indicando que comprenden el propósito del estudio, comprenden los procedimientos necesarios para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan utilizado previamente inhibidores de PD-L1, excepto aquellos que progresaron 1 año después del final de la terapia adyuvante del anticuerpo monoclonal PD-L1;
• Alérgico al envafolimab o a la endostatina humana recombinante y a fármacos quimioterapéuticos experimentales;
• Recibió algún medicamento experimental o antineoplásico dentro de las 4 semanas anteriores a ingresar al grupo;
• Existe riesgo de hemorragia, episodios hemorrágicos de importancia clínica u otros tabúes en el uso de fármacos antivasculares;
• Hay antecedentes de otros tumores en los últimos cinco años, excepto cáncer de cuello uterino curado o carcinoma de células basales de piel;
• Existen urgencias tumorales que requieren radioterapia inmediata, como metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas, eventos óseos, etc;
• Mujeres embarazadas o lactantes; Mujeres fértiles que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados;
• Adicción al alcohol o las drogas;
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recurrir (p. ej. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc.), o pacientes de alto riesgo (como terapia inmunosupresora necesaria para trasplantes de órganos). Excepto hipotiroidismo autoinmune que requiere únicamente terapia de reemplazo hormonal o enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico;
• Pacientes que necesiten recibir corticosteroides sistémicos (dosis equivalente a> 10 mg de prednisona / día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o durante el estudio. El uso de corticosteroides tópicos o inhalados, o el uso a corto plazo (≤ 7 días) de glucocorticoides para la prevención o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes y poco frecuentes;
• Insuficiencia orgánica importante u otras enfermedades graves, incluida neumonía intersticial, enfermedad de las arterias coronarias clínicamente relacionada, enfermedad cardiovascular o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, derrame pericárdico sintomático o arritmia inestable dentro de los 6 meses anteriores a la admisión;
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre;
• Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Se pueden inscribir en el grupo pacientes portadores del VHB, hepatitis B estable (título de ADN ≤ 103 copias / ml) y pacientes con hepatitis C curados (HCVRNA negativo);
• Antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave; infección grave; coagulación intravascular diseminada activa u otras enfermedades concomitantes que, a juicio de los investigadores, pongan en grave peligro la seguridad de los pacientes o afecten a la finalización del estudio.