Envafolimab kombiniert mit rekombinantem humanem Endostatin und Erstlinien-Chemotherapie zur Behandlung fortgeschrittener Schleimhautmelanome

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• Histologie und Pathologie bestätigten ein fortgeschrittenes Schleimhautmelanom.
• Der Status der Genmutation ist nicht begrenzt, mit Ausnahme der BRAFV600-Mutation.
• Hat keine Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes Melanom erhalten und Temozolomid und Cisplatin wurden in der adjuvanten Therapiephase verwendet, mit der Ausnahme, dass die adjuvante Therapiephase länger als 6 Monate dauerte.
• Bewertung der körperlichen Verfassung (PS) der Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) 0-1.
• Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
• Innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening (einschließlich 7 Tage) waren folgende Labordaten erforderlich: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 Schock L, Thrombozytenzahl ≥ 90 × 109 Schock L, Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen) , Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,25x normale Obergrenze (ULN), ALT und AST ≤ 2,5xULN (Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5xULN); Serumkreatinin ≤ 1,25xULN.
• Mindestens einen messbaren Fokus haben (RECIST1.1-Standard).
• Die Probanden (oder ihre gesetzlichen Vertreter/Erziehungsberechtigten) müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck der Studie verstehen, die notwendigen Verfahren für die Studie verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor PD-L1-Inhibitoren angewendet haben, mit Ausnahme derjenigen, bei denen ein Jahr nach dem Ende der adjuvanten Therapie mit dem monoklonalen PD-L1-Antikörper eine Progression eintrat;
• Allergisch gegen Envafolimab oder rekombinantes menschliches Endostatin und experimentelle Chemotherapeutika;
• innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Gruppe experimentelle Medikamente oder antineoplastische Medikamente erhalten haben;
• Bei der Anwendung antivaskulärer Arzneimittel besteht das Risiko von Blutungen, Blutungsereignissen von klinischer Bedeutung oder anderen Tabus;
• In den letzten fünf Jahren sind in der Vorgeschichte andere Tumoren aufgetreten, mit Ausnahme von geheiltem Gebärmutterhalskrebs oder Basalzellkarzinom der Haut;
• Es gibt Tumornotfälle, die eine sofortige Strahlentherapie erfordern, wie z. B. symptomatische Hirn- oder Hirnhautmetastasen, knochenbedingte Ereignisse usw.;
• Schwangere oder stillende Frauen; Fruchtbare Frauen, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden;
• Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
• Patienten mit aktiven oder in der Vorgeschichte aufgetretenen Autoimmunerkrankungen, die erneut auftreten können (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw.) oder Patienten mit hohem Risiko (z. B. immunsuppressive Therapie bei Organtransplantationen erforderlich). Mit Ausnahme von Autoimmunhypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, oder Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen;
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder während der Studie systemische Kortikosteroide (Dosis entsprechend > 10 mg Prednison/Tag) oder andere Immunsuppressiva erhalten müssen. Die Verwendung topischer oder inhalativer Kortikosteroide oder die kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmunen und seltenen allergischen Erkrankungen;
• Wichtiges Organversagen oder andere schwere Krankheiten, einschließlich interstitieller Pneumonie, klinisch bedingter koronarer Herzkrankheit, Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatischer Perikarderguss oder instabile Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme;
• Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Stammzelltransplantationen;
• Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. HBV-Träger, stabile Hepatitis B (DNA-Titer ≤ 103 Kopien/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten (HCVRNA-negativ) können in die Gruppe aufgenommen werden;
• Eine Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen; schwere Infektion; aktive disseminierte intravasale Gerinnung oder andere Begleiterkrankungen, die nach Ansicht der Forscher die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.