Envafolimabi yhdistettynä ihmisen rekombinanttiseen endostatiiniin ja edistyneen limakalvomelanooman ensilinjan kemoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
• Histologia ja patologia vahvistivat edenneen limakalvomelanooman.
• Geenimutaatiotilaa ei ole rajoitettu, paitsi BRAFV600-mutaatio.
• Ei ole saanut ensilinjan hoitoa edenneen melanooman hoitoon, ja temotsolomidia ja sisplatiinia on käytetty adjuvanttihoitovaiheessa, paitsi että adjuvanttihoitovaihe on kestänyt yli 6 kuukautta.
• Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) fyysisen kunnon pisteet (PS) 0-1.
• Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
• 7 päivää ennen seulontaa (mukaan lukien 7 päivää) vaadittiin seuraavat laboratoriotiedot: neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109 sokki L, verihiutaleiden määrä ≥ 90 × 109 sokki L, hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa) , seerumin kokonaisbilirubiini < 1,25 x normaalin yläraja (ULN), ALT ja ASAT < 2,5 x ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi ≤ 5 x ULN); seerumin kreatiniini ≤ 1,25 x ULN.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva tarkennus (standardi RECIST1.1).
• Tutkittavien (tai heidän laillisten edustajiensa / huoltajiensa) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, jossa he ilmaisevat ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen, ymmärtävänsä tutkimuksessa tarvittavat menettelyt ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet PD-L1-estäjiä, paitsi ne, jotka etenivät 1 vuoden kuluttua monoklonaalisen PD-L1-vasta-aineen adjuvanttihoidon päättymisestä;
• allerginen envafolimabille tai ihmisen rekombinantille endostatiinille ja kokeellisille kemoterapeuttisille lääkkeille;
• saanut kokeellisia lääkkeitä tai antineoplastisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ryhmään tuloa;
• Verenvuodon, kliinisesti merkittävien verenvuototapahtumien tai muiden tabujen riski on olemassa antivaskulaaristen lääkkeiden käytössä;
• Viimeisten viiden vuoden aikana on esiintynyt muita kasvaimia, paitsi parannettu kohdunkaulansyöpä tai ihotyvisolusyöpä;
• On kasvainhätätilanteita, jotka vaativat välitöntä sädehoitoa, kuten oireet aiheuttavat aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet, luuhun liittyvät tapahtumat jne.;
• raskaana olevat tai imettävät naiset; Hedelmälliset naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä;
• Alkoholi- tai huumeriippuvuus;
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) tai potilaat, joilla on suuri riski (kuten elinsiirtojen edellyttämä immunosuppressiivinen hoito). Lukuun ottamatta autoimmuunista kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa;
• Potilaat, joiden on saatava systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa > 10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen osallistumista tai tutkimuksen aikana. Paikallisten tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttö tai lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö ei-autoimmuunisairauksien ja harvoin esiintyvien allergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon;
• Tärkeä elimen vajaatoiminta tai muut vakavat sairaudet, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, kliinisesti liittyvä sepelvaltimotauti, sydän- ja verisuonisairaus tai sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen sydänpussieffuusio tai epästabiili rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa;
• Anamneesissa ihmisen immuunikatovirusinfektio tai muu hankittu, synnynnäinen immuunivajavuussairaus tai aiemmin tehty elinsiirto tai kantasolusiirto;
• Potilaita, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. HBV-kantajia, stabiileja hepatiitti B:tä (DNA-tiitteri ≤ 103 kopiota/ml) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita (HCVRNA-negatiivinen) voidaan ottaa mukaan ryhmään;
• Aiempi vakava neurologinen tai psykiatrinen sairaus; vakava infektio; aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio tai muut samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.