Энвафолимаб в сочетании с рекомбинантным человеческим эндостатином и химиотерапия первой линии при распространенной меланоме слизистой оболочки

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, независимо от пола.
• Гистология и патология подтвердили прогрессирующую меланому слизистой оболочки.
• Состояние генной мутации не ограничено, за исключением мутации BRAFV600.
• Не получал лечения первой линии по поводу распространенной меланомы, а темозоломид и цисплатин применялись на этапе адъювантной терапии, за исключением случаев, когда фаза адъювантной терапии длилась более 6 месяцев или более.
• Оценка физического состояния (PS) Восточной группы сотрудничества по борьбе с раком (ECOG) 0-1.
• Предполагаемое время выживания составляет более 3 месяцев.
• В течение 7 дней до скрининга (включая 7 дней) требовались следующие лабораторные данные: количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109 шок л, количество тромбоцитов ≥ 90 × 109 шок л, гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней). общий билирубин в сыворотке ≤ 1,25 x верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x ВГН (пациенты с метастазами в печени ≤ 5 x ВГН); креатинин сыворотки ≤ 1,25xULN.
• Иметь хотя бы один измеримый фокус (стандарт RECIST1.1).
• Субъекты (или их законные представители/опекуны) должны подписать форму информированного согласия, указав, что они понимают цель исследования, понимают необходимые процедуры исследования и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее применявшие ингибиторы PD-L1, за исключением тех, у которых прогрессирование заболевания произошло через 1 год после окончания адъювантной терапии моноклональными антителами PD-L1;
• Аллергия на энвафолимаб или рекомбинантный человеческий эндостатин и экспериментальные химиотерапевтические препараты;
• Получали какие-либо экспериментальные препараты или противоопухолевые препараты в течение 4 недель до включения в группу;
• Существует риск кровотечений, кровотечений, имеющих клиническое значение, или других табу при применении противососудистых препаратов;
• За последние пять лет в анамнезе были другие опухоли, за исключением излеченного рака шейки матки или базальноклеточного рака кожи;
• Существуют чрезвычайные ситуации с опухолью, которые требуют немедленной лучевой терапии, например, симптоматические метастазы в головной мозг или мозговые оболочки, явления, связанные с костями и т. д.;
• Беременные или кормящие женщины; Фертильные женщины, не использующие адекватную контрацепцию;
• Алкогольная или наркотическая зависимость;
• Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. д.) или пациенты с высоким риском (например, иммуносупрессивная терапия, необходимая при трансплантации органов). За исключением аутоиммунного гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, или заболеваний кожи, не требующих системного лечения;
• Пациенты, которым необходимо получать системные кортикостероиды (доза, эквивалентная > 10 мг преднизолона в день) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до включения в исследование или во время исследования. Применение местных или ингаляционных кортикостероидов или кратковременное (<7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных и нечастых аллергических заболеваний;
• Важная органная недостаточность или другие серьезные заболевания, включая интерстициальную пневмонию, клинически связанную ишемическую болезнь сердца, сердечно-сосудистые заболевания или инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, симптоматический выпот в перикарде или нестабильную аритмию в течение 6 месяцев до госпитализации;
• История инфекции вируса иммунодефицита человека или других приобретенных, врожденных заболеваний иммунодефицита, или история трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток;
• В группу могут быть включены пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. В группу могут быть включены носители ВГВ, стабильный гепатит В (титр ДНК ≤ 103 копий/мл) и излеченные больные гепатитом С (HCVRNA-отрицательные);
• В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания; тяжелая инфекция; активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или другие сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователей, серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования.