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Chimiothérapie de sauvetage par rapport à la résection mésorectale totale pour les patients atteints d'un cancer rectal par résection locale

12 septembre 2023 mis à jour par: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Un essai clinique prospectif, multicentrique, randomisé, ouvert, contrôlé en parallèle et de non-infériorité sur la chimioradiothérapie de sauvetage par rapport à l'excision mésorectale totale radicale dans le traitement du cancer rectal précoce moyen-bas à risque intermédiaire après résection locale

La nécessité de réaliser une TME radicale ou une chimioradiothérapie de sauvetage après résection locale d'un cancer rectal T1 à risque intermédiaire reste controversée. Une étude basée sur le National Cancer Data Center a montré qu'en raison de la nécessité de préserver les organes, une chimioradiothérapie de secours après résection locale d'un cancer rectal était utilisée chez 10 % des patients atteints de tumeurs T1N0 et chez 40 % des patients atteints de tumeurs T2N0. Cependant, la récidive locale provoquée par une chirurgie non-ETM reste au centre des préoccupations des cliniciens et des patients. Des études rétrospectives antérieures ont montré qu'il n'y avait pas de différence significative dans la survie globale et la survie sans maladie entre le groupe CRT de sauvetage et le groupe TME de sauvetage pour les patients atteints d'un cancer rectal précoce après résection locale. Le pT2 pathologique après résection locale est le seul facteur de risque indépendant de survie sans maladie. Cependant, limitée à un seul centre et à un échantillon de petite taille, la récidive provoquée par la radiothérapie et la chimiothérapie de sauvetage doit rester vigilante. Compte tenu de ces préoccupations, il existe un besoin urgent d'identifier un meilleur schéma thérapeutique capable de garantir des résultats oncologiques fiables après une résection locale. Par conséquent, avec TME comme groupe témoin et chimioradiothérapie de sauvetage comme groupe expérimental, nous avons mené un essai clinique prospectif, randomisé, multicentrique et de non-infériorité sur l'effet du traitement des patients atteints d'un cancer rectal à risque intermédiaire T1 et de stade clinique N0M0 après résection locale. , pour fournir des preuves médicales de haut niveau fondées sur des preuves pour le choix final de ces deux méthodes de traitement de sauvetage.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

En Chine, avec la mise en œuvre d’un dépistage précoce du cancer colorectal dans la population, de plus en plus de cancers colorectaux sont détectés et diagnostiqués à un stade précoce. Cependant, bien que la méthode opératoire soit améliorée, il est rapporté que la résection chirurgicale radicale du cancer rectal ou par une combinaison de résection périnéale abdominale (faible) représente encore jusqu'à 36 % de la morbidité chirurgicale et du pronostic fonctionnel et de la qualité de vie des patients. avec un impact négatif important sur. Plus de la moitié des patients atteints d’un cancer rectal ont présenté différents degrés de troubles de la défécation après la chirurgie. L'incontinence urinaire, la rétention urinaire et le dysfonctionnement sexuel étaient également fréquents. De plus, après une excision mésorectale totale (EMT), les patients sont souvent confrontés à de nombreuses complications liées à la stomie, telles qu'un prolapsus de la stomie, des saignements, une nécrose et une incapacité à inverser la stomie. Des études cliniques néerlandaises sur TME ont rapporté que 19 % des patients ayant subi une résection d'un cancer rectal avant une faible n'ont pas réussi à terminer une colostomie protectrice HaiNa, le taux de colostomie permanente ou à long terme atteint 40 %. Après résection abdominopérinéale, jusqu'à 40 % des patients développent des complications de la plaie périnéale. Sous la direction du concept précédent de contrôle des tumeurs, les inconvénients provoqués par la chirurgie radicale semblent acceptables. Cependant, avec l'approfondissement de la recherche, de plus en plus de chercheurs pensent que le cancer rectal précoce peut être évité par une résection locale afin d'éviter le risque d'invalidité postopératoire causée par une chirurgie radicale.

Cependant, ni les lignes directrices du NCCN ni d'autres lignes directrices largement utilisées dans le pays et à l'étranger ne croient que la résection locale est sûre uniquement pour le cancer rectal de stade Tl à faible risque avec une différenciation bonne/intermédiaire et sans invasion lymphatique ou vasculaire, et que la marge de résection doit être d'au moins 1mm. Les caractéristiques histologiques associées à un risque accru de récidive locale comprennent une mauvaise différenciation histologique, une invasion sous-muqueuse profonde, une invasion lymphatique ou vasculaire, une invasion périneurale, SM3 et une taille tumorale (pT1> 5 cm). Sous toutes les caractéristiques histologiques à haut risque, le risque de métastases ganglionnaires après excision locale est considérablement augmenté, le pronostic tumoral est endommagé et nécessite une excision totale du mésorectum. Guide d'étape, le cancer colorectal est obtenu si la guérison endoscopique doit être réalisée sans invasion vasculaire/nerveuse, différenciation élevée/moyenne et pas plus de 1000 (y compris m infiltration sous-muqueuse d'une telle demande. Cependant, les lignes directrices du JSPEN suggèrent que la dissection des ganglions lymphatiques est nécessaire pour les deux caractéristiques de la marge de résection verticale de la tumeur et du bourgeonnement de la tumeur. En 2016, Borstlap[et al. ont proposé pour la première fois une classification oncologique plus détaillée du cancer rectal précoce, qui séparait les patients atteints d'un cancer rectal présentant des caractéristiques oncologiques spécifiques de la définition traditionnelle du cancer rectal à haut risque. Elle a révélé que les patients atteints d'un cancer rectal à un stade précoce (stade pTl, 3 à 5 cm de diamètre ou moins de 3 cm avec au moins un facteur de risque élevé ; stade pT2, diamètre de la tumeur < 3 cm et aucun facteur de risque élevé) représentaient 75 % des cancers rectaux réséqués localement. Mais pour une proportion aussi élevée de patients atteints d'un cancer rectal au stade précoce, les conseils postopératoires du NCCN sont de choisir la radiothérapie et la chimiothérapie adjuvantes traditionnelles ou la résection radicale curative (chimioradiothérapie, CRT), les stéréotypes peuvent toujours être abandonnés, il faudra toujours choisir le radical curatif reste à voir. Par conséquent, le traitement de sauvetage du cancer rectal précoce classé comme à risque intermédiaire nécessite une étude plus approfondie.

La chimioradiothérapie de sauvetage peut atteindre l'objectif de préservation des organes et la qualité de vie des patients est nettement meilleure que celle des patients subissant une chirurgie de sauvetage. Une surface, basée sur la recherche du centre national de données sur le cancer, T1N0 après excision locale de patients atteints d'un cancer rectal par radiothérapie et chimiothérapie était de 10 %, et l'excision locale T2 du cancer rectal après chimioradiation atteint 40 %, résection partielle de radiochimiothérapie curative contraste chirurgie TME radicale trois ans DFS aucune différence statistique. Cependant, l’absence de curage ganglionnaire et de lésions radiologiques (telles que l’entérite radiologique, les douleurs périanales, etc.) n’incite pas les cliniciens et les patients à préférer complètement la chimioradiothérapie adjuvante. De plus, en raison des exigences de qualité de vie et de l'anxiété des patients, les médecins évitent parfois de réaliser une chirurgie de résection mésorectale totale (EMc) pour les tumeurs à risque intermédiaire et élevé et se tournent vers la chimioradiothérapie de sauvetage comme alternative. Les données cliniques pour soutenir cette stratégie font encore défaut. En tant qu'alternative à la préservation des organes après résection locale, la question de savoir si la chimioradiothérapie adjuvante peut être une option de sauvetage fiable reste controversée.

À l'heure actuelle, il existe de grandes différences dans les résultats des études sur la thérapie de sauvetage chez les patients atteints d'un cancer rectal à risque intermédiaire après résection locale. La plupart de ces études incluaient des patients présentant différentes plates-formes de résection locale et différentes conditions de base telles que l'âge, le sexe et le stade T. Le taux de récidive locale de la chimioradiothérapie de rattrapage atteint 14 %, mais les patients inclus dans les études ne font pas strictement partie du groupe à risque intermédiaire. En 2022, l'équipe de Lin Guole a signalé 110 patients atteints d'un cancer rectal précoce ayant subi une résection locale, et ils ont été répartis en groupe CRT et groupe TME selon la méthode de traitement de sauvetage sélectionnée. Il n'y avait pas de différence significative en termes de survie globale et de survie sans maladie entre les deux groupes, et le stade pathologique pT2 après résection locale était le seul facteur de risque indépendant affectant la survie sans maladie. Le mode de traitement de résection locale associé à une chimioradiothérapie de sauvetage a un bon effet sur la fonction sexuelle et la fonction ano-rectale des patients. Cependant, limité à un seul centre et à un échantillon de petite taille, le problème de récidive provoqué par la chimioradiothérapie de sauvetage doit rester vigilant. Sur la base des problèmes ci-dessus, nous devons de toute urgence garantir que le risque dangereux est précoce chez les patients atteints d'un cancer rectal après une résection partielle du résultat oncologique dans des conditions fiables pour déterminer un traitement plus optimal, car il s'agit d'une proportion assez élevée de patients offrant de bons résultats cliniques. preuves pour choisir le traitement, et nous pensons que la « solution optimale » identifiée devrait trouver un équilibre optimal entre les taux de complications liées au traitement et le contrôle des tumeurs dans le cancer rectal à un stade précoce.

En conclusion, nous avons mené un essai clinique prospectif, randomisé, ouvert, multicentrique, contrôlé en parallèle, de non-infériorité, de TME curatif (groupe témoin) et de chimioradiothérapie de sauvetage (groupe expérimental) chez des patients atteints d'un cancer rectal T1 à risque intermédiaire après résection locale. Cette étude peut fournir des preuves de haut niveau pour le choix final de ces deux traitements de sauvetage pour le cancer rectal précoce à risque intermédiaire après résection locale. En outre, cela peut également ajouter une nouvelle couche au traitement personnalisé et précis du cancer rectal, qui bénéficiera à davantage de patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

392

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510655
        • Recrutement
        • Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yanhong Deng, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. âgés de 18 à 75 ans ;
  2. Résection radicale locale d'un adénocarcinome rectal (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD ou polypectomie)
  3. pT1 d'un diamètre de 3 à 5 cm, ou d'un diamètre maximum de 3 cm, et au moins mal différencié et/ou envahissement lymphovasculaire et/ou périneural et/ou SM3 ;
  4. La distance entre le bord inférieur de la tumeur et la marge anale était inférieure à 10 cm à l'IRM au moment du diagnostic initial ;
  5. stade clinique N0M0 au diagnostic initial ;
  6. pas de cancer colorectal multiple ;
  7. Les fonctions cardiaque, pulmonaire, hépatique et rénale peuvent tolérer une intervention chirurgicale ;
  8. Les patients et leurs familles ont pu comprendre et vouloir participer à cette étude, et ont fourni un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. compliqué d'autres tumeurs malignes ou d'antécédents de tumeurs malignes ;
  2. ne convient pas à une chimioradiothérapie ou à une intervention chirurgicale ultérieure ;
  3. des antécédents de maladie inflammatoire du bol (MII) ou de polypose adénomateuse familiale (FAP);
  4. récemment diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes ;
  5. Statut physique ASA ≥ IV et/ou statut de performance ECOG > 2 points ;
  6. les patients présentant une fonction hépatique et rénale grave, une fonction cardio-pulmonaire, un dysfonctionnement de la coagulation ou associés à des maladies sous-jacentes graves ne peuvent pas tolérer la chirurgie ;
  7. des antécédents de maladie mentale grave ;
  8. les femmes enceintes ou allaitantes ;
  9. Les patients présentant d'autres conditions cliniques ou de laboratoire n'ont pas été considérés comme éligibles à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de chimioradiothérapie adjuvante de récupération

Les patients soumis à une résection radicale locale d'un adénocarcinome rectal ont reçu :

  1. Chimiothérapie adjuvante concomitante
  2. Radiothérapie adjuvante : une radiothérapie au long cours était prévue dans cette étude.
Chimiothérapie adjuvante concomitante : des schémas thérapeutiques basés sur le 5-Fu ou les analogues du 5-Fu ont été sélectionnés. CapeOx ou capécitabine en monothérapie ou FOLFOX est recommandé, et pas plus de 3 mois. Protocole de radiothérapie adjuvante : protocole de radiothérapie au long cours. Définition de la cible : zones à haut risque de récidive de la tumeur primitive et de drainage lymphatique régional.b. Technologie de radiothérapie : radiothérapie conventionnelle, radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle, radiothérapie à intensité modulée, radiothérapie guidée par l'image, etc.c. Dose de rayonnement : DT de 45 Gy, 1,8 Gy par fraction en 25 fractions, a été recommandée pour la zone à haut risque de récidive de la tumeur primitive et la zone de drainage lymphatique régional.
Comparateur actif: Groupe radical TME

Les patients soumis à une résection radicale locale d'un adénocarcinome rectal ont reçu :

La chirurgie TME standard a été réalisée 3 à 4 semaines après la résection locale.

La chirurgie TME standard a été réalisée 3 à 4 semaines après la résection locale. L'opération est grossièrement divisée en les étapes suivantes : Après exploration abdominale, ligature progressive et à partir des vaisseaux mésentériques inférieurs, veillez à protéger l'uretère gauche, les vaisseaux sanguins reproducteurs et le nerf abdominal supérieur ; Le côlon descendant était entièrement mobilisé et l'angle splénique était mobilisé si nécessaire. Suivez le principe du TME, effectuez une résection nette du mésorectum total et faites attention à la protection de la prostate, du vagin, du nerf pelvien, etc. Pour peut être retiré par la technique de double agrafage dans le forme basse (LAR), il n'est pas nécessaire de résection du sphincter en ligne (hors cas), la résection du sphincter en ligne peut être tournée vers l'opération de l'anus (idem), une manière cohérente peut choisir en fonction de la situation peropératoire, une anastomose par traînée ou une suture manuelle ou une anastomose par agrafes. Une colostomie prophylactique en anse du côlon transverse ou une iléostomie est recommandée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans maladie à trois ans
Délai: 3 ans après l'intervention
La survie sans maladie a été définie comme l'absence de signes cliniques, radiologiques ou pathologiques (concordants avec le type pathologique de la tumeur primitive) de récidive à l'examen systémique, à la coloscopie, à la tomodensitométrie/IRM, à la TEP-TDM ou à la biopsie à l'aiguille (si nécessaire). )
3 ans après l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récidive locale à trois ans
Délai: 3 ans après l'intervention
La récidive tumorale locale a été définie comme une preuve de récidive clinique, d'imagerie ou pathologique (concordante avec le type pathologique de la tumeur primitive) trouvée dans la région pelvienne par toucher rectal, coloscopie, tomodensitométrie/IRM, TEP-TDM ou biopsie à l'aiguille ( si nécessaire)
3 ans après l'intervention
Taux de survie globale à trois ans
Délai: 3 ans après l'intervention
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets encore en vie au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date de dernier contact.
3 ans après l'intervention
Survie sans maladie à cinq ans
Délai: 5 ans après l'intervention
Défini comme la proportion de patients qui n'ont présenté aucun des événements suivants entre le début du sous-groupe randomisé et la fin de la troisième année, notamment une progression de la maladie, une récidive locale, des métastases à distance ou un deuxième cancer colorectal primaire, ou un décès dû à n'importe quelle cause.
5 ans après l'intervention
survie globale à cinq ans
Délai: 5 ans après l'intervention
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets encore en vie au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date de dernier contact.
5 ans après l'intervention
Fonction anale
Délai: jusqu'à 24 semaines un an après l'intervention
score d'incontinence de Wexner (0-20 0 : médiocre 20 : meilleur)
jusqu'à 24 semaines un an après l'intervention
fonction sexuelle
Délai: jusqu'à 24 semaines après l'intervention
Le score IIEF5 évalue la fonction érectile chez l'homme {1-25 score non interprétable (score entre 1 et 4), dysfonction érectile sévère (score entre 5 et 10), dysfonction érectile modérée (score entre 11 et 15), dysfonction érectile légère (score entre 16 et 20). ), et une fonction érectile normale (score entre 21 et 25)}
jusqu'à 24 semaines après l'intervention
EORTC QLQ-C30
Délai: jusqu'à 24 semaines après l'intervention
évaluation de la qualité de vie (0-100 0 : médiocre 100 : meilleure)
jusqu'à 24 semaines après l'intervention
Fonction urinaire
Délai: jusqu'à 24 semaines après l'intervention
Le score IPSS évalue les résultats fonctionnels urinaires chez l'homme (0-35 0 :meilleur 35 : mauvais)
jusqu'à 24 semaines après l'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2023

Première publication (Réel)

21 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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