- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06043999
Chemioterapia di salvataggio rispetto alla resezione mesorettale totale per i pazienti affetti da cancro del retto con resezione locale
Uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, aperto, controllato in parallelo, di non inferiorità sulla chemioradioterapia di salvataggio rispetto all'escissione radicale totale del mesoretto nel trattamento del cancro del retto precoce medio-basso a rischio intermedio dopo resezione locale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In Cina, con l’implementazione dello screening precoce per il cancro del colon-retto su base di popolazione, sempre più tumori del colon-retto vengono rilevati e diagnosticati in fase precoce. Tuttavia, sebbene il metodo chirurgico sia migliorato, è stato riferito che la resezione chirurgica radicale del cancro del retto o mediante una combinazione di resezione addominale perineale (bassa) presenta ancora fino al 36% di morbilità chirurgica, prognosi funzionale e qualità di vita dei pazienti con un impatto negativo significativo su. Più della metà dei pazienti affetti da cancro del retto ha manifestato diversi gradi di disturbo della defecazione dopo l'intervento chirurgico. Erano comuni anche l’incontinenza urinaria, la ritenzione urinaria e la disfunzione sessuale. Inoltre, dopo l’escissione totale del mesoretto (TME), i pazienti spesso affrontano molte complicazioni correlate alla stomia, come prolasso dello stoma, sanguinamento, necrosi e incapacità di invertire la stomia. Studi clinici olandesi sulla TME hanno riportato che il 19% dei pazienti con resezione del cancro del retto prima del basso non ha completato con successo la colostomia protettiva HaiNa, il tasso di colostomia a lungo termine o permanente è pari al 40%. Dopo la resezione addominoperineale, fino al 40% dei pazienti sviluppa complicanze della ferita perineale. Sotto la guida del precedente concetto di controllo del tumore, gli svantaggi causati dalla chirurgia radicale sembrano essere accettabili. Tuttavia, con l’approfondimento della ricerca, sempre più studiosi ritengono che il cancro del retto precoce possa essere evitato mediante resezione locale per evitare il rischio di disabilità postoperatoria causata da un intervento chirurgico radicale.
Tuttavia, né le linee guida del NCCN né altre linee guida ampiamente utilizzate in patria e all’estero ritengono che la resezione locale sia sicura solo per il cancro del retto allo stadio Tl a basso rischio con differenziazione buona/intermedia e senza invasione linfatica o vascolare, e che il margine di resezione debba essere almeno pari a 1 mm. Le caratteristiche istologiche associate ad un aumentato rischio di recidiva locale comprendono scarsa differenziazione istologica, invasione sottomucosa profonda, invasione linfatica o vascolare, invasione perineurale, SM3 e dimensione del tumore (pT1> 5 cm). In qualsiasi caratteristica istologica ad alto rischio, il rischio di metastasi linfonodali dopo l'escissione locale è significativamente aumentato, la prognosi del tumore è danneggiata, è necessaria l'escissione totale del mesoretto. Guida passo passo, il cancro del colon-retto viene raggiunto se la cura endoscopica deve essere ottenuta senza invasione vascolare/nervosa, differenziazione alta/media e non più di 1000 (inclusa l'infiltrazione sottomucosa di tale richiesta. Tuttavia, le linee guida JSPEN suggeriscono che la dissezione linfonodale è necessaria per le due caratteristiche del margine di resezione verticale del tumore e del germogliamento del tumore. Nel 2016, Borstlap[et al. hanno proposto per la prima volta una classificazione oncologica più dettagliata per il cancro del retto in fase iniziale, che separava i pazienti con cancro del retto con caratteristiche oncologiche specifiche dalla definizione tradizionale di cancro del retto ad alto rischio. È emerso che i pazienti con cancro del retto in stadio iniziale (stadio pTl, 3-5 cm di diametro o inferiore a 3 cm con almeno un fattore ad alto rischio; stadio pT2 diametro del tumore < 3 cm e nessun fattore ad alto rischio) rappresentavano il 75% dei tumori del retto localmente resecati. Ma per una percentuale così elevata di pazienti con cancro del retto, il consiglio postoperatorio del NCCN è quello di scegliere la tradizionale radioterapia adiuvante e chemioterapia o la resezione radicale correttiva (chemioradioterapia, CRT), gli stereotipi possono sempre essere abbandonati, si deve scegliere la terapia radicale radicale da vedere Pertanto, il trattamento di salvataggio del cancro del retto in fase iniziale classificato come a rischio intermedio necessita di ulteriori studi.
La chemioradioterapia di salvataggio può raggiungere lo scopo di conservazione degli organi e la qualità della vita dei pazienti è significativamente migliore rispetto a quella dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico di salvataggio. Una superficie, basata sulla ricerca del National Cancer Data Center, T1N0 dopo l'escissione locale di pazienti con cancro del retto sottoposti a radioterapia e chemioterapia è stata del 10%, mentre l'escissione locale T2 del cancro del retto dopo chemioradioterapia è pari al 40%, resezione parziale di ulteriori chemioradioterapia correttiva contrasto chirurgia radicale TME tre anni DFS nessuna differenza statistica. Tuttavia, l’assenza di dissezione linfonodale e di lesioni da radiazioni (come enterite da radiazioni, dolore perianale, ecc.) non fanno sì che i medici e i pazienti preferiscano completamente la chemioradioterapia adiuvante. Inoltre, a causa delle esigenze di qualità della vita e di ansia dei pazienti, i medici a volte evitano di completare l’intervento chirurgico di resezione mesorettale totale (cTME) per tumori a rischio intermedio e alto e si rivolgono alla chemioradioterapia di salvataggio come alternativa. Mancano ancora dati clinici a supporto di questa strategia. In alternativa alla conservazione dell'organo dopo resezione locale, rimane controverso se la chemioradioterapia adiuvante possa rappresentare un'opzione di salvataggio affidabile.
Allo stato attuale, ci sono grandi differenze nei risultati degli studi sulla terapia di salvataggio per i pazienti con cancro del retto a rischio intermedio dopo resezione locale. La maggior parte di questi studi includevano pazienti con diverse piattaforme di resezione locale e diverse condizioni di base come età, sesso e stadio T. Il tasso di recidiva locale della chemioradioterapia di salvataggio raggiunge il 14%, ma i pazienti inclusi negli studi non appartengono strettamente al gruppo a rischio intermedio. Nel 2022, il team di Lin Guole ha segnalato 110 pazienti con cancro del retto in fase iniziale sottoposti a resezione locale e sono stati divisi in gruppo CRT e gruppo TME in base al metodo di trattamento di salvataggio selezionato. Non c'era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale e nella sopravvivenza libera da malattia tra i due gruppi, e lo stadio patologico pT2 dopo la resezione locale era l'unico fattore di rischio indipendente che influenzava la sopravvivenza libera da malattia. La modalità di trattamento della resezione locale combinata con la chemioradioterapia di salvataggio ha un buon effetto sulla funzione sessuale e sulla funzione anorettale dei pazienti. Tuttavia, limitato a un singolo centro e a un campione di piccole dimensioni, il problema delle recidive causate dalla chemioradioterapia di salvataggio dovrebbe essere ancora vigilante. Sulla base dei problemi di cui sopra, abbiamo urgentemente bisogno di garantire che il rischio pericoloso nei pazienti con cancro del retto dopo resezione parziale dell'oncologia risulti in condizioni affidabili per determinare un trattamento più ottimale, poiché una percentuale abbastanza elevata di pazienti fornisce una buona clinica prove per scegliere il trattamento e riteniamo che la "soluzione ottimale" identificata dovrebbe raggiungere un equilibrio ottimale tra i tassi di complicanze correlate al trattamento e il controllo del tumore nel cancro del retto in stadio iniziale.
In conclusione, abbiamo condotto uno studio clinico prospettico, randomizzato, aperto, multicentrico, controllato in parallelo, di non inferiorità sulla TME curativa (gruppo di controllo) e sulla chemioradioterapia di salvataggio (gruppo sperimentale) in pazienti con cancro del retto T1 a rischio intermedio dopo resezione locale. Questo studio può fornire un supporto di evidenza di alto livello per la scelta finale di questi due trattamenti di salvataggio per il cancro del retto precoce a rischio intermedio dopo resezione locale. Inoltre, può anche aggiungere un nuovo livello al trattamento personalizzato e preciso del cancro del retto, di cui beneficeranno più pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Liang Huang, phD
- Numero di telefono: 15989101216
- Email: huangl75@mail.sysu.edu.cn
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510655
- Reclutamento
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
-
Contatto:
- Yanghong Deng, PhD
- Numero di telefono: 008613925106525
- Email: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
Investigatore principale:
- Yanhong Deng, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età compresa tra 18 e 75 anni;
- Resezione radicale locale dell'adenocarcinoma del retto (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD o polipectomia)
- pT1 con diametro di 3-5 cm, o diametro massimo di 3 cm, e almeno scarsa differenziazione e/o invasione linfovascolare e/o invasione perineurale e/o SM3;
- La distanza dal bordo inferiore del tumore al bordo anale era entro 10 cm alla risonanza magnetica al momento della diagnosi iniziale;
- stadio clinico N0M0 alla diagnosi iniziale;
- nessun cancro colorettale multiplo;
- La funzionalità cardiaca, polmonare, epatica e renale può tollerare un intervento chirurgico;
- I pazienti e le loro famiglie sono stati in grado di comprendere e disposti a partecipare a questo studio e hanno fornito il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- complicato con altri tumori maligni o una precedente storia di tumori maligni;
- non adatto a successiva chemioradioterapia o intervento chirurgico;
- una storia di malattia infiammatoria della ciotola (IBD) o poliposi adenomatosa familiare (FAP);
- recentemente diagnosticato con altri tumori maligni;
- Stato fisico ASA ≥ IV e/o performance status ECOG > 2 punti;
- i pazienti con grave funzionalità epatica e renale, funzione cardiopolmonare, disfunzione della coagulazione o combinati con gravi malattie di base non possono tollerare l'intervento chirurgico;
- una storia di grave malattia mentale;
- donne in gravidanza o in allattamento;
- I pazienti con altre condizioni cliniche o di laboratorio non sono stati considerati idonei per lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo di chemioradioterapia adiuvante di salvataggio
I pazienti sottoposti a resezione radicale locale di adenocarcinoma del retto hanno ricevuto:
|
Chemioterapia adiuvante concomitante: sono stati selezionati regimi chemioterapici basati su analoghi del 5-Fu o del 5-Fu.
Si raccomanda la monoterapia con CapeOx o capecitabina o FOLFOX e non più di 3 mesi. Protocollo di radioterapia adiuvante: protocollo di radioterapia a lungo termine.a.
Definizione del target: aree ad alto rischio di recidiva del tumore primitivo e drenaggio linfatico regionale.b.
Tecnologia radioterapica: radioterapia convenzionale, radioterapia conformazionale tridimensionale, radioterapia ad intensità modulata, radioterapia guidata da immagini, ecc.c.
Dose di radiazioni: DT di 45 Gy, 1,8 Gy
per frazione in 25 frazioni, è stato raccomandato per l'area ad alto rischio di recidiva del tumore primario e per l'area del drenaggio linfatico regionale.
|
|
Comparatore attivo: Gruppo radicale TME
I pazienti sottoposti a resezione radicale locale di adenocarcinoma del retto hanno ricevuto: L'intervento chirurgico standard per TME è stato eseguito 3-4 settimane dopo la resezione locale. |
L'intervento chirurgico standard per TME è stato eseguito 3-4 settimane dopo la resezione locale.
L'intervento è approssimativamente suddiviso nelle seguenti fasi: Dopo l'esplorazione addominale, legatura graduale e dai vasi mesenterici inferiori, prestare attenzione a proteggere l'uretere sinistro, i vasi sanguigni riproduttivi e il nervo addominale superiore; Il colon discendente è stato completamente mobilizzato e, se necessario, la flessura splenica.
Seguire il principio della TME, eseguire una resezione netta dell'intero mesoretto e prestare attenzione alla protezione della prostata, della vagina, del nervo pelvico, ecc. Poiché può essere rimosso tramite la tecnica a doppia sutura nella versione bassa (LAR), non è necessaria la resezione dello sfintere in linea (esclusi i casi), se la resezione dello sfintere deve essere in linea può essere rivolta all'operazione dell'ano (idem), il modo coerente può scegliere in base alla situazione intraoperatoria trascinare l'anastomosi o suturare manualmente o anastomosi con pinzatura.
Si raccomanda la colostomia profilattica con ansa del colon trasverso o ileostomia.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di sopravvivenza libera da malattia a tre anni
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento
|
La sopravvivenza libera da malattia è stata definita come l'assenza di evidenza clinica, radiologica o patologica (coerente con il tipo patologico del tumore primario) di recidiva all'esame sistemico, colonscopia, TC/MRI, PET-CT o biopsia con ago (se necessario )
|
3 anni dopo l'intervento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di recidiva locale a tre anni
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento
|
La recidiva del tumore locale è stata definita come evidenza di recidiva clinica, diagnostica per immagini o patologica (coerente con il tipo patologico del tumore primario) riscontrata nella regione pelvica mediante esplorazione rettale digitale, colonscopia, TC/RM, PET-TC o agobiopsia. se necessario)
|
3 anni dopo l'intervento
|
|
Tasso di sopravvivenza globale a tre anni
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento
|
L'OS è definita come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e il decesso dovuto a qualsiasi causa.
I soggetti ancora vivi al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di ultimo contatto.
|
3 anni dopo l'intervento
|
|
Cinque anni di sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: A 5 anni dall'intervento
|
Definita come la percentuale di pazienti che non hanno manifestato nessuno dei seguenti eventi dall'inizio del sottogruppo randomizzato alla fine del terzo anno, tra cui progressione della malattia, recidiva locale, metastasi a distanza o secondo cancro colorettale primario o morte per qualsiasi causa.
|
A 5 anni dall'intervento
|
|
sopravvivenza globale a cinque anni
Lasso di tempo: A 5 anni dall'intervento
|
L'OS è definita come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e il decesso dovuto a qualsiasi causa.
I soggetti ancora vivi al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di ultimo contatto.
|
A 5 anni dall'intervento
|
|
Funzione anale
Lasso di tempo: fino a 24 settimane anno dopo l’intervento
|
Punteggio di incontinenza di Wexner (0-20 0:scarso 20:migliore)
|
fino a 24 settimane anno dopo l’intervento
|
|
funzione sessuale
Lasso di tempo: fino a 24 settimane dopo l'intervento
|
Il punteggio IIEF5 valuta la funzione erettile negli uomini {punteggio 1-25 non interpretabile (punteggio tra 1 e 4), disfunzione erettile grave (punteggio tra 5 e 10), disfunzione erettile moderata (punteggio tra 11 e 15), disfunzione erettile lieve (punteggio tra 16 e 20 ) e funzione erettile normale (punteggio compreso tra 21 e 25)}
|
fino a 24 settimane dopo l'intervento
|
|
EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: fino a 24 settimane dopo l'intervento
|
valutazione qualità della vita (0-100 0:scarsa 100:ottima)
|
fino a 24 settimane dopo l'intervento
|
|
Funzione urinaria
Lasso di tempo: fino a 24 settimane dopo l'intervento
|
Il punteggio IPSS valuta i risultati funzionali urinari negli uomini (0-35 0:migliore 35: scarso)
|
fino a 24 settimane dopo l'intervento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wallner C, Lange MM, Bonsing BA, Maas CP, Wallace CN, Dabhoiwala NF, Rutten HJ, Lamers WH, Deruiter MC, van de Velde CJ; Cooperative Clinical Investigators of the Dutch Total Mesorectal Excision Trial. Causes of fecal and urinary incontinence after total mesorectal excision for rectal cancer based on cadaveric surgery: a study from the Cooperative Clinical Investigators of the Dutch total mesorectal excision trial. J Clin Oncol. 2008 Sep 20;26(27):4466-72. doi: 10.1200/JCO.2008.17.3062.
- Bach SP, Hill J, Monson JR, Simson JN, Lane L, Merrie A, Warren B, Mortensen NJ; Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland Transanal Endoscopic Microsurgery (TEM) Collaboration. A predictive model for local recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal cancer. Br J Surg. 2009 Mar;96(3):280-90. doi: 10.1002/bjs.6456.
- Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res. 2019 Feb;31(1):117-134. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.01.07. No abstract available.
- Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hasegawa K, Hotta K, Ishida H, Ishiguro M, Ishihara S, Kanemitsu Y, Kinugasa Y, Murofushi K, Nakajima TE, Oka S, Tanaka T, Taniguchi H, Tsuji A, Uehara K, Ueno H, Yamanaka T, Yamazaki K, Yoshida M, Yoshino T, Itabashi M, Sakamaki K, Sano K, Shimada Y, Tanaka S, Uetake H, Yamaguchi S, Yamaguchi N, Kobayashi H, Matsuda K, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2020 Jan;25(1):1-42. doi: 10.1007/s10147-019-01485-z. Epub 2019 Jun 15.
- den Dulk M, Smit M, Peeters KC, Kranenbarg EM, Rutten HJ, Wiggers T, Putter H, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. A multivariate analysis of limiting factors for stoma reversal in patients with rectal cancer entered into the total mesorectal excision (TME) trial: a retrospective study. Lancet Oncol. 2007 Apr;8(4):297-303. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70047-5.
- Marr R, Birbeck K, Garvican J, Macklin CP, Tiffin NJ, Parsons WJ, Dixon MF, Mapstone NP, Sebag-Montefiore D, Scott N, Johnston D, Sagar P, Finan P, Quirke P. The modern abdominoperineal excision: the next challenge after total mesorectal excision. Ann Surg. 2005 Jul;242(1):74-82. doi: 10.1097/01.sla.0000167926.60908.15.
- Bosch SL, Teerenstra S, de Wilt JH, Cunningham C, Nagtegaal ID. Predicting lymph node metastasis in pT1 colorectal cancer: a systematic review of risk factors providing rationale for therapy decisions. Endoscopy. 2013 Oct;45(10):827-34. doi: 10.1055/s-0033-1344238. Epub 2013 Jul 24.
- Min BS, Kim NK, Ko YT, Lee KY, Baek SH, Cho CH, Sohn SK. Long-term oncologic results of patients with distal rectal cancer treated by local excision with or without adjuvant treatment. Int J Colorectal Dis. 2007 Nov;22(11):1325-30. doi: 10.1007/s00384-007-0339-2. Epub 2007 Jun 12.
- Morino M, Allaix ME, Caldart M, Scozzari G, Arezzo A. Risk factors for recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal malignant neoplasm. Surg Endosc. 2011 Nov;25(11):3683-90. doi: 10.1007/s00464-011-1777-z. Epub 2011 Jun 7.
- Sun G, Tang Y, Li X, Meng J, Liang G. Analysis of 116 cases of rectal cancer treated by transanal local excision. World J Surg Oncol. 2014 Jul 9;12:202. doi: 10.1186/1477-7819-12-202.
- Duek SD, Issa N, Hershko DD, Krausz MM. Outcome of transanal endoscopic microsurgery and adjuvant radiotherapy in patients with T2 rectal cancer. Dis Colon Rectum. 2008 Apr;51(4):379-84; discussion 384. doi: 10.1007/s10350-007-9164-5. Epub 2008 Jan 31.
- Li Y, Qiu X, Shi W, Lin G. Adjuvant chemoradiotherapy versus radical surgery after transanal endoscopic microsurgery for intermediate pathological risk early rectal cancer: A single-center experience with long-term surveillance. Surgery. 2022 Apr;171(4):882-889. doi: 10.1016/j.surg.2021.08.044. Epub 2021 Oct 13.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GIH-SCTVTMEFLR
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .