- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06043999
Quimioterapia de rescate versus resección mesorrectal total para pacientes con cáncer de recto con resección local
Un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado en paralelo y de no inferioridad sobre quimiorradioterapia de rescate versus escisión mesorrectal total radical en el tratamiento del cáncer de recto temprano medio-bajo de riesgo intermedio después de la resección local
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En China, con la implementación de la detección temprana del cáncer colorrectal basada en la población, cada vez se detectan y diagnostican más cánceres colorrectales en una etapa temprana. Sin embargo, aunque el método de operación ha mejorado, se informa que la resección quirúrgica radical del cáncer de recto o mediante una combinación de resección perineal abdominal (baja) todavía tiene hasta un 36% de morbilidad quirúrgica y pronóstico funcional y calidad de vida de los pacientes. con un importante impacto negativo sobre. Más de la mitad de los pacientes con cáncer de recto experimentaron diferentes grados de trastorno de la defecación después de la cirugía. También fueron frecuentes la incontinencia urinaria, la retención urinaria y la disfunción sexual. Además, después de la escisión mesorrectal total (ETM), los pacientes a menudo enfrentan muchas complicaciones relacionadas con el estoma, como prolapso del estoma, sangrado, necrosis e incapacidad para revertir el estoma. Los estudios clínicos holandeses de TME informaron que el 19% de los pacientes con resección de cáncer de recto antes de baja no completaron con éxito la colostomía protectora HaiNa, la tasa de colostomía permanente o a largo plazo es tan alta como el 40%. Después de la resección abdominoperineal, hasta el 40% de los pacientes desarrollan complicaciones de la herida perineal. Bajo la guía del concepto anterior de control de tumores, las desventajas provocadas por la cirugía radical parecen aceptables. Sin embargo, con la profundización de la investigación, cada vez más estudiosos creen que el cáncer de recto temprano puede evitarse mediante la resección local para evitar el riesgo de discapacidad posoperatoria causada por la cirugía radical.
Sin embargo, ni las directrices de la NCCN ni otras directrices ampliamente utilizadas en el país y en el extranjero creen que la resección local sea segura sólo para el cáncer de recto en estadio Tl de bajo riesgo con una diferenciación buena/intermedia y sin invasión linfática o vascular, y que el margen de resección debe ser al menos 1 mm. Las características histológicas asociadas con un mayor riesgo de recurrencia local incluyen una pobre diferenciación histológica, invasión submucosa profunda, invasión linfática o vascular, invasión perineural, SM3 y tamaño del tumor (pT1 > 5 cm). Bajo cualquier característica histológica de alto riesgo, aumenta significativamente el riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos después de la escisión local, el pronóstico del tumor está dañado y es necesaria la escisión total del mesorrecto. Guía de pasos, el cáncer colorrectal se logra si la cura endoscópica debe lograrse sin invasión vascular/nerviosa, diferenciación alta/media y no más de 1000 (incluida la infiltración submucosa m de dicha solicitud. Sin embargo, las pautas de JSPEN sugieren que la disección de los ganglios linfáticos es necesaria para las dos características del margen de resección vertical del tumor y la gemación del tumor. En 2016, Borstlap[et al. propusieron por primera vez una clasificación oncológica más detallada para el cáncer de recto temprano, que separó a los pacientes con cáncer de recto con características oncológicas específicas de la definición tradicional de cáncer de recto de alto riesgo. Encontró que los pacientes con cáncer de recto en estadio temprano (estadio pTl, 3-5 cm de diámetro o menos de 3 cm con al menos un factor de alto riesgo; estadio pT2 con diámetro del tumor < 3 cm y sin factores de alto riesgo) representaban el 75% de los pacientes. Cánceres de recto resecados localmente. Pero para una proporción tan alta de pacientes con cáncer de recto en etapas tempranas, el consejo postoperatorio de la NCCN es elegir la radiación y quimioterapia adyuvantes tradicionales o la resección radical correctiva (quimiorradioterapia, TRC), los estereotipos que se pueden abandonar siempre deberán elegir el remedio radical aún está por verse. Por lo tanto, el tratamiento de rescate del cáncer de recto temprano clasificado como de riesgo intermedio necesita más estudios.
La quimiorradioterapia de rescate puede lograr el propósito de preservar los órganos y la calidad de vida de los pacientes es significativamente mejor que la de los pacientes sometidos a una cirugía de rescate. Una superficie, basada en la investigación del centro nacional de datos sobre el cáncer T1N0 después de la escisión local de pacientes con cáncer de recto con radiación y quimioterapia fue del 10%, y la escisión local T2 del cáncer de recto después de la quimiorradiación es de hasta el 40%, resección parcial de adicional quimiorradiación curativa contraste cirugía radical TME tres años SSE sin diferencias estadísticas. Sin embargo, la ausencia de disección de ganglios linfáticos y lesión por radiación (como enteritis por radiación, dolor perianal, etc.) no hace que los médicos y los pacientes prefieran completamente la quimiorradioterapia adyuvante. Además, debido a los requisitos de calidad de vida y la ansiedad de los pacientes, los médicos a veces evitan completar la cirugía de resección mesorrectal total (cTME) para tumores de riesgo intermedio y alto y recurren a la quimiorradioterapia de rescate como alternativa. Aún faltan datos clínicos que respalden esta estrategia. Como alternativa a la preservación del órgano después de la resección local, sigue siendo controvertido si la quimiorradioterapia adyuvante puede ser una opción de rescate confiable.
En la actualidad, existen grandes diferencias en los resultados de los estudios sobre la terapia de rescate para pacientes con cáncer de recto de riesgo intermedio después de la resección local. La mayoría de estos estudios incluyeron pacientes con diferentes plataformas de resección local y diferentes condiciones iniciales como edad, sexo y estadio T. La tasa de recurrencia local de la quimiorradioterapia de rescate llega al 14%, pero los pacientes incluidos en los estudios no están estrictamente en el grupo de riesgo intermedio. En 2022, el equipo de Lin Guole informó sobre 110 pacientes con cáncer rectal temprano que se sometieron a resección local y se dividieron en el grupo CRT y el grupo TME según el método de tratamiento de rescate seleccionado. No hubo diferencias significativas en la supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad entre los dos grupos, y el estadio patológico pT2 después de la resección local fue el único factor de riesgo independiente que afectó la supervivencia libre de enfermedad. El modo de tratamiento de resección local combinado con quimiorradioterapia de rescate tiene un buen efecto sobre la función sexual y anorrectal de los pacientes. Sin embargo, si se limita a un solo centro y a un tamaño de muestra pequeño, el problema de recurrencia causado por la quimiorradioterapia de rescate aún debe mantenerse alerta. Teniendo en cuenta los problemas anteriores, es urgente garantizar que los riesgos peligrosos en pacientes con cáncer de recto en etapas tempranas después de una resección parcial de oncología resulten confiables para determinar un tratamiento más óptimo, ya que esto es una proporción bastante alta de pacientes que reciben buenos resultados clínicos. evidencia para elegir el tratamiento, y creemos que la "solución óptima" identificada debería lograr un equilibrio óptimo entre las tasas de complicaciones relacionadas con el tratamiento y el control del tumor en el cáncer de recto en etapa temprana.
En conclusión, realizamos un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico, controlado en paralelo y de no inferioridad de TME curativa (grupo de control) y quimiorradioterapia de rescate (grupo experimental) en pacientes con cáncer de recto T1 de riesgo intermedio después de la resección local. Este estudio puede proporcionar evidencia de alto nivel que respalda la elección final de estos dos tratamientos de rescate para el cáncer de recto temprano de riesgo intermedio después de la resección local. Además, también puede añadir una nueva capa al tratamiento personalizado y preciso del cáncer de recto, lo que beneficiará a más pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Liang Huang, phD
- Número de teléfono: 15989101216
- Correo electrónico: huangl75@mail.sysu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510655
- Reclutamiento
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
-
Contacto:
- Yanghong Deng, PhD
- Número de teléfono: 008613925106525
- Correo electrónico: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
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Investigador principal:
- Yanhong Deng, PhD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- entre 18 y 75 años;
- Resección radical local de adenocarcinoma de recto (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD o polipectomía)
- pT1 con un diámetro de 3-5 cm, o un diámetro máximo de 3 cm, y al menos mala diferenciación y/o invasión linfovascular y/o invasión perineural y/o SM3;
- La distancia desde el borde inferior del tumor hasta el borde anal estaba dentro de los 10 cm en la resonancia magnética en el momento del diagnóstico inicial;
- estadio clínico N0M0 en el momento del diagnóstico inicial;
- sin cáncer colorrectal múltiple;
- La función del corazón, los pulmones, el hígado y los riñones puede tolerar la cirugía;
- Los pacientes y sus familias pudieron comprender y desear participar en este estudio, y proporcionaron su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- complicado con otros tumores malignos o antecedentes de tumores malignos;
- no apto para quimiorradioterapia o cirugía posteriores;
- antecedentes de enfermedad inflamatoria del cuenco (EII) o poliposis adenomatosa familiar (PAF);
- diagnosticado recientemente con otros tumores malignos;
- Estado físico ASA ≥ IV y/o estado funcional ECOG > 2 puntos;
- los pacientes con función hepática y renal grave, función cardiopulmonar, disfunción de la coagulación o combinadas con enfermedades subyacentes graves no pueden tolerar la cirugía;
- antecedentes de enfermedad mental grave;
- mujeres embarazadas o lactantes;
- Los pacientes con otras condiciones clínicas o de laboratorio no fueron considerados elegibles para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de quimiorradioterapia adyuvante de rescate
Los pacientes sometidos a resección radical local de adenocarcinoma de recto recibieron:
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Quimioterapia adyuvante concurrente: se seleccionaron regímenes de quimioterapia basados en 5-Fu o análogos de 5-Fu.
Se recomienda CapeOx o capecitabina en monoterapia o FOLFOX, y no más de 3 meses. Protocolo de radioterapia adyuvante: protocolo de radioterapia de larga duración.a.
Definición de objetivo: áreas con alto riesgo de recurrencia del tumor primario y drenaje linfático regional.b.
Tecnología de radioterapia: radioterapia convencional, radioterapia conformada tridimensional, radioterapia de intensidad modulada, radioterapia guiada por imágenes, etc.c.
Dosis de radiación: DT de 45Gy, 1,8Gy
por fracción en 25 fracciones, se recomendó para el área de recurrencia de alto riesgo del tumor primario y el área de drenaje linfático regional.
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Comparador activo: Grupo radical TME
Los pacientes sometidos a resección radical local de adenocarcinoma de recto recibieron: La cirugía TME estándar se realizó 3-4 semanas después de la resección local. |
La cirugía TME estándar se realizó 3-4 semanas después de la resección local.
La operación se divide a grandes rasgos en los siguientes pasos:Después de la exploración abdominal, la ligadura gradual y desde los vasos mesentéricos inferiores, preste atención para proteger el uréter izquierdo, los vasos sanguíneos reproductivos y el nervio abdominal superior; El colon descendente se movilizó completamente y el ángulo esplénico se movilizó si era necesario.
Siga el principio de TME, realice una resección cortante del mesorrecto total y preste atención a la protección de la próstata, la vagina, el nervio pélvico, etc. Ya que se puede extraer mediante la técnica de doble grapado en el formador bajo (LAR), no es necesaria la resección del esfínter en línea. (excluidos los casos), la resección del esfínter debe ser en línea y se puede girar a la operación del ano (ídem), la forma consistente puede elegir según la situación intraoperatoria arrastrar anastomosis o sutura manual o anastomosis con grapas.
Se recomienda colostomía profiláctica en asa del colon transverso o ileostomía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad a tres años
Periodo de tiempo: 3 años después de la intervención
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La supervivencia libre de enfermedad se definió como la ausencia de evidencia clínica, radiológica o patológica (consistente con el tipo patológico del tumor primario) de recurrencia en el examen sistémico, colonoscopia, CT/MRI, PET-CT o biopsia con aguja (si es necesario). )
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3 años después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recurrencia local a tres años
Periodo de tiempo: 3 años después de la intervención
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La recurrencia tumoral local se definió como evidencia de recurrencia clínica, imagenológica o patológica (consistente con el tipo patológico del tumor primario) encontrada en la región pélvica mediante tacto rectal, colonoscopia, CT/MRI, PET-CT o biopsia con aguja. si necesario)
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3 años después de la intervención
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Tasa de supervivencia general a tres años
Periodo de tiempo: 3 años después de la intervención
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La OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los sujetos que aún estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha de su último contacto.
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3 años después de la intervención
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Cinco años de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 5 años después de la intervención
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Definido como la proporción de pacientes que no experimentaron ninguno de los siguientes eventos desde el inicio del subgrupo aleatorio hasta el final del tercer año, que incluyeron progresión de la enfermedad, recurrencia local, metástasis a distancia o segundo cáncer colorrectal primario, o muerte por cualquier causa.
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5 años después de la intervención
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cinco años de supervivencia general
Periodo de tiempo: 5 años después de la intervención
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La OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los sujetos que aún estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha de su último contacto.
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5 años después de la intervención
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Función anal
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas al año después de la intervención
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Puntuación de incontinencia de Wexner (0-20 0:malo 20:mejor)
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hasta 24 semanas al año después de la intervención
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función sexual
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas después de la intervención
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La puntuación IIEF5 evalúa la función eréctil en hombres {puntuación no interpretable de 1 a 25 (puntuación entre 1 y 4), disfunción eréctil grave (puntuación entre 5 y 10), disfunción eréctil moderada (puntuación entre 11 y 15), disfunción eréctil leve (puntuación entre 16 y 20 ) y función eréctil normal (puntuación entre 21 y 25)}
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hasta 24 semanas después de la intervención
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EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas después de la intervención
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evaluación calidad de vida (0-100 0:mala 100:mejor)
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hasta 24 semanas después de la intervención
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Función urinaria
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas después de la intervención
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La puntuación IPSS evalúa los resultados funcionales urinarios en hombres (0-35 0: mejor 35: pobre)
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hasta 24 semanas después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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