Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bjærgningskemoterapi versus total mesorektal resektion for lokal resektion rektalcancerpatienter

12. september 2023 opdateret af: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Et prospektivt, multicenter, randomiseret, åbent, parallelt kontrolleret, ikke-inferioritets klinisk forsøg med redningskemoradioterapi versus radikal total mesorektal udskæring i behandling af tidlig mellem-lav rektalcancer efter lokal resektion

Hvorvidt man skal udføre radikal TME eller redde kemoradioterapi efter lokal resektion af T1-rektalcancer med mellemrisiko, er stadig kontroversielt. En undersøgelse baseret på National Cancer Data Center viste, at på grund af behovet for organkonservering blev redningskemoradioterapi efter lokal resektion af endetarmskræft anvendt hos 10 % af patienterne med T1N0-tumorer og hos 40 % af patienterne med T2N0-tumorer. Det lokale tilbagefald forårsaget af ikke-TME-kirurgi er dog stadig i fokus for klinikere og patienter. Tidligere retrospektive undersøgelser har vist, at der ikke er nogen signifikant forskel i samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse mellem salvage CRT-gruppe og salvage TME-gruppe for patienter med tidlig rektalcancer efter lokal resektion. Patologisk pT2 efter lokal resektion er den eneste uafhængige risikofaktor for sygdomsfri overlevelse. Begrænset til et enkelt center og en lille prøvestørrelse bør tilbagefald forårsaget af redningsstrålebehandling og kemoterapi dog stadig være opmærksom. I betragtning af disse bekymringer er der et presserende behov for at identificere et bedre behandlingsregime, der kan sikre pålidelige onkologiske resultater efter lokal resektion. Derfor gennemførte vi med TME som kontrolgruppe og salvage kemoradioterapi som forsøgsgruppe et prospektivt, randomiseret, multicenter, non-inferiority klinisk forsøg af behandlingseffekten af ​​patienter med mellemrisiko T1 og klinisk stadium N0M0 rektalcancer efter lokal resektion , for at levere evidensbaseret medicinsk dokumentation på højt niveau for det endelige valg af disse to redningsbehandlingsmetoder.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I Kina, med implementeringen af ​​befolkningsbaseret tidlig screening for tyktarmskræft, opdages og diagnosticeres mere og mere tyktarmskræft på et tidligt tidspunkt. Men selv om operationsmetode er forbedret, men det er rapporteret, at radikal endetarmskræft kirurgi resektion eller ved en kombination af abdominal perineal resektion (lav) stadig har så meget som 36% af kirurgisk morbiditet og funktionel prognose og livskvalitet for patienterne med en væsentlig negativ indvirkning på. Mere end halvdelen af ​​endetarmskræftpatienter oplevede forskellige grader af afføringsforstyrrelser efter operationen. Urininkontinens, urinretention og seksuel dysfunktion var også almindelige. Efter total mesorektal excision (TME) står patienter desuden ofte over for mange stomi-relaterede komplikationer såsom stomiprolaps, blødning, nekrose og manglende evne til at vende stomi. Hollandske TME kliniske undersøgelser rapporterede, 19% af patienterne med endetarmskræft resektion før lav ikke fuldført beskyttende kolostomi HaiNa, langsigtet eller permanent colostomi rate er så høj som 40%. Efter abdominoperineal resektion udvikler op til 40% af patienterne perineale sårkomplikationer. Under vejledning af det tidligere koncept for tumorkontrol synes ulemperne forårsaget af radikal kirurgi at være acceptable. Men med uddybningen af ​​forskningen mener flere og flere forskere, at tidlig endetarmskræft kan undgås ved lokal resektion for at undgå risikoen for postoperativ invaliditet forårsaget af radikal kirurgi.

Hverken NCCN-retningslinjerne eller andre meget anvendte retningslinjer i ind- og udland mener dog, at lokal resektion kun er sikker for lavrisiko Tl-stadie rektalcancer med god/mellem differentiering og ingen lymfatisk eller vaskulær invasion, og resektionsmarginen skal være mindst 1 mm. Histologiske træk forbundet med en øget risiko for lokalt tilbagefald omfatter dårlig histologisk differentiering, dyb submucosal invasion, lymfatisk eller vaskulær invasion, perineural invasion, SM3 og tumorstørrelse (pT1> 5 cm). Under enhver højrisiko histologiske karakteristika, signifikant øget risikoen for lymfeknudemetastase efter lokal excision, tumorprognose er beskadiget, har brug for total mesorectum excision. Trinvejledning, kolorektal cancer opnås, hvis den endoskopiske helbredelse skal opnås uden vaskulær/nerveinvasion, høj/medium differentiering og ikke mere end 1000 (inklusive m submucosal infiltration af en sådan anmodning. JSPEN-retningslinjer antyder dog, at lymfeknudedissektion er nødvendig for de to karakteristika af tumor vertikal resektionsmargin og tumorknopper. I 2016 har Borstlap[et al. foreslog for første gang en mere detaljeret onkologisk klassificering for tidlig endetarmskræft, som adskilte endetarmskræftpatienter med specifikke onkologiske karakteristika fra den traditionelle definition af højrisiko-rektalcancer. Den fandt, at patienter med endetarmskræft i tidligt stadie (pTl-stadium, 3-5 cm i diameter eller mindre end 3 cm med mindst én højrisikofaktor; pT2-stadiet tumordiameter < 3 cm og ingen højrisikofaktorer) tegnede sig for 75 % af lokalt resekteret endetarmskræft. Men for en så høj andel af tidlige patienter med endetarmskræft, postoperativ NCCN give råd er at vælge den traditionelle adjuverende stråling og kemoterapi eller afhjælpende radikal resektion (kemoradioterapi, CRT), stereotyper kan opgive altid skal vælge den afhjælpende radikale mangler at se redningsbehandlingen af ​​tidlig rektalcancer, der er klassificeret som middelrisiko, kræver derfor yderligere undersøgelse.

Bjærgningskemoradioterapi kan opnå formålet med organbevarelse, og patienternes livskvalitet er væsentligt bedre end patienter, der gennemgår redningsoperation. En overflade, baseret på forskning fra det nationale cancerdatacenter T1N0 efter lokal udskæring af endetarmskræftpatienter med stråling og kemoterapi var 10%, og T2 lokal udskæring af endetarmskræft efter kemoradiation er så høj som 40%, delvis resektion af yderligere afhjælpende kemoradiation kontrast radikal TME operation tre år DFS ingen statistiske forskelle. Fraværet af lymfeknudedissektion og strålingsskade (såsom stråling enteritis, perianal smerte osv.) får imidlertid ikke klinikere og patienter til helt at foretrække adjuverende kemoradioterapi. Derudover undgår læger på grund af kravene til livskvalitet og angst hos patienter nogle gange at gennemføre total mesorektal resektion (cTME) kirurgi for mellem- og højrisikotumorer og vender sig til redningskemoradioterapi som et alternativ. Der mangler stadig kliniske data til støtte for denne strategi. Som et alternativ til organkonservering efter lokal resektion, er det stadig kontroversielt, om adjuverende kemoradioterapi kan være en pålidelig redningsmulighed.

På nuværende tidspunkt er der store forskelle i resultaterne af undersøgelser af salvage-terapi til mellem-risiko endetarmskræftpatienter efter lokal resektion. De fleste af disse undersøgelser omfattede patienter med forskellige lokale resektionsplatforme og forskellige baseline-tilstande såsom alder, køn og T-stadium. Den lokale gentagelsesrate for salvage-kemoradioterapi er så høj som 14 %, men patienterne, der er inkluderet i undersøgelserne, er strengt taget ikke i den mellemliggende risikogruppe. I 2022 rapporterede Lin Guoles team 110 patienter med tidlig endetarmskræft, som gennemgik lokal resektion, og de blev opdelt i CRT-gruppe og TME-gruppe i henhold til den valgte redningsbehandlingsmetode. Der var ingen signifikant forskel i samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse mellem de to grupper, og patologisk stadium pT2 efter lokal resektion var den eneste uafhængige risikofaktor, der påvirkede sygdomsfri overlevelse. Behandlingsmetoden med lokal resektion kombineret med salvage kemoradioterapi har en god effekt på patienternes seksuelle funktion og anorektale funktion. Begrænset til et enkelt center og en lille prøvestørrelse bør tilbagefaldsproblemet forårsaget af redningskemoradioterapi dog stadig være på vagt. Baseret på ovenstående problemer, er vi akut nødt til at sikre, at farlig risiko tidligt hos patienter med endetarmskræft efter delvis resektion af onkologi resulterer under betingelse af pålidelige at bestemme en mere optimal behandling, for dette er en ret høj andel af patienterne giver god klinisk bevis for at vælge behandling, og vi mener, at den identificerede "optimale løsning" bør skabe en optimal balance mellem behandlingsrelaterede komplikationsrater og tumorkontrol i tidligt stadie af endetarmskræft.

Som konklusion gennemførte vi et prospektivt, randomiseret, åbent, multicenter, parallelt kontrolleret, non-inferiority klinisk forsøg med helbredende TME (kontrolgruppe) og salvage kemoradioterapi (eksperimentel gruppe) hos patienter med mellemrisiko T1 rektalcancer efter lokal resektion. Denne undersøgelse kan give evidens på højt niveau til støtte for det endelige valg af disse to redningsbehandlinger for tidlig endetarmskræft med middel risiko efter lokal resektion. Derudover kan det også tilføje et nyt lag til den personlige og præcise behandling af endetarmskræft, hvilket vil gavne flere patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

392

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekruttering
        • Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yanhong Deng, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. i alderen 18-75 år;
  2. Lokal radikal resektion af rektal adenokarcinom (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD eller polypektomi)
  3. pT1 med en diameter på 3-5 cm, eller en maksimal diameter på 3 cm, og mindst dårlig differentiering og/eller lymfovaskulær invasion og/eller perineural invasion og/eller SM3;
  4. Afstanden fra den nedre kant af tumoren til analkanten var inden for 10 cm på MR ved indledende diagnose;
  5. klinisk stadium N0M0 ved indledende diagnose;
  6. ingen multipel kolorektal cancer;
  7. Hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktionen kan tåle operation;
  8. Patienter og deres familier var i stand til at forstå og villige til at deltage i denne undersøgelse og gav skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. kompliceret med andre ondartede tumorer eller en tidligere historie med ondartede tumorer;
  2. ikke egnet til efterfølgende kemoradioterapi eller kirurgi;
  3. en historie med inflammatorisk skålsygdom (IBD) eller familiær adenomatøs polypose (FAP);
  4. for nylig diagnosticeret med andre ondartede tumorer;
  5. ASA fysisk status ≥ IV og/eller ECOG ydeevnestatus > 2 point;
  6. patienter med svær lever- og nyrefunktion, kardiopulmonal funktion, koagulationsdysfunktion eller kombineret med alvorlige underliggende sygdomme kan ikke tolerere kirurgi;
  7. en historie med alvorlig psykisk sygdom;
  8. gravide eller ammende kvinder;
  9. Patienter med andre kliniske eller laboratoriemæssige forhold blev ikke anset for at være kvalificerede til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bjærgning adjuverende kemoradioterapi gruppe

Patienter under lokal radikal resektion af rektal adenokarcinom modtog:

  1. Samtidig adjuverende kemoterapi
  2. Adjuverende strålebehandling: Langvarig strålebehandling var planlagt i denne undersøgelse.
Samtidig adjuverende kemoterapi: 5-Fu- eller 5-Fu-analogbaserede kemoterapiregimer blev udvalgt. CapeOx eller capecitabin monoterapi eller FOLFOX anbefales, og ikke mere end 3 måneder.Adjuverende strålebehandlingsprotokol:lang-forløbs strålebehandlingsprotokol.a. Måldefinition: områder med høj risiko for recidiv af den primære tumor og regional lymfedrænage.b. Stråleterapiteknologi: konventionel strålebehandling, tredimensionel konform strålebehandling, intensitetsmoduleret strålebehandling, billedstyret strålebehandling, etc.c. Strålingsdosis:DT på 45Gy,1,8Gy pr. fraktion i 25 fraktioner, blev anbefalet til højrisikoområdet for recidiv af den primære tumor og det regionale lymfedrænageområde.
Aktiv komparator: Radikal TME-gruppe

Patienter under lokal radikal resektion af rektal adenokarcinom modtog:

Standard TME-kirurgi blev udført 3-4 uger efter lokal resektion.

Standard TME-kirurgi blev udført 3-4 uger efter lokal resektion. Operationen er groft opdelt i følgende trin: Efter abdominal udforskning, gradvis ligering og fra de nedre mesenteriske kar, vær opmærksom på at beskytte venstre urinleder, reproduktive blodkar og øvre abdominalnerve; Den nedadgående tyktarm var fuldt mobiliseret, og miltbøjningen blev mobiliseret om nødvendigt. Følg princippet om TME, udfør skarp resektion af det totale mesorectum, og vær opmærksom på beskyttelsen af ​​prostata, vagina, bækkennerven osv. For kan fjernes gennem dobbelthæfteteknik i lavformer (LAR) behøver ikke inline sphincter resektion (eksklusive tilfælde), skal være inline sphincter resektion kan vendes til anus operation (ditto), konsekvent måde kan vælge i henhold til den intraoperative situation trække anastomose eller manuel sutur eller hæftning anastomose. Profylaktisk loop-kolostomi af tværgående colon eller ileostomi anbefales.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tre års sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år efter indgreb
Sygdomsfri overlevelse blev defineret som fraværet af klinisk, radiologisk eller patologisk (i overensstemmelse med den patologiske type af den primære tumor) tegn på tilbagefald ved systemisk undersøgelse, koloskopi, CT/MRI, PET-CT eller nålebiopsi (hvis nødvendigt). )
3 år efter indgreb

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tre års lokal gentagelsesrate
Tidsramme: 3 år efter indgreb
Lokalt tumortilbagefald blev defineret som tegn på klinisk, billeddiagnostisk eller patologisk (i overensstemmelse med den patologiske type af den primære tumor) gentagelse fundet i bækkenregionen ved digital rektal undersøgelse, koloskopi, CT/MRI, PET-CT eller nålebiopsi ( Hvis det er nødvendigt)
3 år efter indgreb
Tre års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år efter indgreb
OS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsfald på grund af enhver årsag. Emner, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste dato for sidste kontakt.
3 år efter indgreb
Fem års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år efter indgreb
Defineret som andelen af ​​patienter, der ikke oplevede nogen af ​​følgende hændelser fra begyndelsen af ​​den randomiserede undergruppe til slutningen af ​​det tredje år, som inkluderede sygdomsprogression, lokalt tilbagefald, fjernmetastaser eller anden primær kolorektal cancer eller død fra enhver årsag.
5 år efter indgreb
fem års samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år efter indgreb
OS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsfald på grund af enhver årsag. Emner, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste dato for sidste kontakt.
5 år efter indgreb
Anal funktion
Tidsramme: op til 24 uger år efter intervention
wexner inkontinensscore (0-20 0:dårlig 20:bedst)
op til 24 uger år efter intervention
seksuel funktion
Tidsramme: op til 24 uger efter intervention
IIEF5-score evaluerer erektil funktion hos mænd {1-25ikke-fortolkelig score (score mellem 1 og 4), svær erektil dysfunktion (score mellem 5 og 10), moderat erektil dysfunktion (score mellem 11 og 15), mild erektil dysfunktion (score mellem 16 og 20) ), og normal erektil funktion (score mellem 21 og 25)}
op til 24 uger efter intervention
EORTC QLQ-C30
Tidsramme: op til 24 uger efter intervention
evaluering af livskvalitet (0-100 0:dårlig 100:bedst)
op til 24 uger efter intervention
Urinfunktion
Tidsramme: op til 24 uger efter intervention
IPSS-score vurderer de urinfunktionelle resultater hos mænd (0-35 0: bedste 35: dårlige)
op til 24 uger efter intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2023

Først opslået (Faktiske)

21. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med Salavge Adjuverende Kemoradioterapi

3
Abonner