- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06043999
Bjærgningskemoterapi versus total mesorektal resektion for lokal resektion rektalcancerpatienter
Et prospektivt, multicenter, randomiseret, åbent, parallelt kontrolleret, ikke-inferioritets klinisk forsøg med redningskemoradioterapi versus radikal total mesorektal udskæring i behandling af tidlig mellem-lav rektalcancer efter lokal resektion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I Kina, med implementeringen af befolkningsbaseret tidlig screening for tyktarmskræft, opdages og diagnosticeres mere og mere tyktarmskræft på et tidligt tidspunkt. Men selv om operationsmetode er forbedret, men det er rapporteret, at radikal endetarmskræft kirurgi resektion eller ved en kombination af abdominal perineal resektion (lav) stadig har så meget som 36% af kirurgisk morbiditet og funktionel prognose og livskvalitet for patienterne med en væsentlig negativ indvirkning på. Mere end halvdelen af endetarmskræftpatienter oplevede forskellige grader af afføringsforstyrrelser efter operationen. Urininkontinens, urinretention og seksuel dysfunktion var også almindelige. Efter total mesorektal excision (TME) står patienter desuden ofte over for mange stomi-relaterede komplikationer såsom stomiprolaps, blødning, nekrose og manglende evne til at vende stomi. Hollandske TME kliniske undersøgelser rapporterede, 19% af patienterne med endetarmskræft resektion før lav ikke fuldført beskyttende kolostomi HaiNa, langsigtet eller permanent colostomi rate er så høj som 40%. Efter abdominoperineal resektion udvikler op til 40% af patienterne perineale sårkomplikationer. Under vejledning af det tidligere koncept for tumorkontrol synes ulemperne forårsaget af radikal kirurgi at være acceptable. Men med uddybningen af forskningen mener flere og flere forskere, at tidlig endetarmskræft kan undgås ved lokal resektion for at undgå risikoen for postoperativ invaliditet forårsaget af radikal kirurgi.
Hverken NCCN-retningslinjerne eller andre meget anvendte retningslinjer i ind- og udland mener dog, at lokal resektion kun er sikker for lavrisiko Tl-stadie rektalcancer med god/mellem differentiering og ingen lymfatisk eller vaskulær invasion, og resektionsmarginen skal være mindst 1 mm. Histologiske træk forbundet med en øget risiko for lokalt tilbagefald omfatter dårlig histologisk differentiering, dyb submucosal invasion, lymfatisk eller vaskulær invasion, perineural invasion, SM3 og tumorstørrelse (pT1> 5 cm). Under enhver højrisiko histologiske karakteristika, signifikant øget risikoen for lymfeknudemetastase efter lokal excision, tumorprognose er beskadiget, har brug for total mesorectum excision. Trinvejledning, kolorektal cancer opnås, hvis den endoskopiske helbredelse skal opnås uden vaskulær/nerveinvasion, høj/medium differentiering og ikke mere end 1000 (inklusive m submucosal infiltration af en sådan anmodning. JSPEN-retningslinjer antyder dog, at lymfeknudedissektion er nødvendig for de to karakteristika af tumor vertikal resektionsmargin og tumorknopper. I 2016 har Borstlap[et al. foreslog for første gang en mere detaljeret onkologisk klassificering for tidlig endetarmskræft, som adskilte endetarmskræftpatienter med specifikke onkologiske karakteristika fra den traditionelle definition af højrisiko-rektalcancer. Den fandt, at patienter med endetarmskræft i tidligt stadie (pTl-stadium, 3-5 cm i diameter eller mindre end 3 cm med mindst én højrisikofaktor; pT2-stadiet tumordiameter < 3 cm og ingen højrisikofaktorer) tegnede sig for 75 % af lokalt resekteret endetarmskræft. Men for en så høj andel af tidlige patienter med endetarmskræft, postoperativ NCCN give råd er at vælge den traditionelle adjuverende stråling og kemoterapi eller afhjælpende radikal resektion (kemoradioterapi, CRT), stereotyper kan opgive altid skal vælge den afhjælpende radikale mangler at se redningsbehandlingen af tidlig rektalcancer, der er klassificeret som middelrisiko, kræver derfor yderligere undersøgelse.
Bjærgningskemoradioterapi kan opnå formålet med organbevarelse, og patienternes livskvalitet er væsentligt bedre end patienter, der gennemgår redningsoperation. En overflade, baseret på forskning fra det nationale cancerdatacenter T1N0 efter lokal udskæring af endetarmskræftpatienter med stråling og kemoterapi var 10%, og T2 lokal udskæring af endetarmskræft efter kemoradiation er så høj som 40%, delvis resektion af yderligere afhjælpende kemoradiation kontrast radikal TME operation tre år DFS ingen statistiske forskelle. Fraværet af lymfeknudedissektion og strålingsskade (såsom stråling enteritis, perianal smerte osv.) får imidlertid ikke klinikere og patienter til helt at foretrække adjuverende kemoradioterapi. Derudover undgår læger på grund af kravene til livskvalitet og angst hos patienter nogle gange at gennemføre total mesorektal resektion (cTME) kirurgi for mellem- og højrisikotumorer og vender sig til redningskemoradioterapi som et alternativ. Der mangler stadig kliniske data til støtte for denne strategi. Som et alternativ til organkonservering efter lokal resektion, er det stadig kontroversielt, om adjuverende kemoradioterapi kan være en pålidelig redningsmulighed.
På nuværende tidspunkt er der store forskelle i resultaterne af undersøgelser af salvage-terapi til mellem-risiko endetarmskræftpatienter efter lokal resektion. De fleste af disse undersøgelser omfattede patienter med forskellige lokale resektionsplatforme og forskellige baseline-tilstande såsom alder, køn og T-stadium. Den lokale gentagelsesrate for salvage-kemoradioterapi er så høj som 14 %, men patienterne, der er inkluderet i undersøgelserne, er strengt taget ikke i den mellemliggende risikogruppe. I 2022 rapporterede Lin Guoles team 110 patienter med tidlig endetarmskræft, som gennemgik lokal resektion, og de blev opdelt i CRT-gruppe og TME-gruppe i henhold til den valgte redningsbehandlingsmetode. Der var ingen signifikant forskel i samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse mellem de to grupper, og patologisk stadium pT2 efter lokal resektion var den eneste uafhængige risikofaktor, der påvirkede sygdomsfri overlevelse. Behandlingsmetoden med lokal resektion kombineret med salvage kemoradioterapi har en god effekt på patienternes seksuelle funktion og anorektale funktion. Begrænset til et enkelt center og en lille prøvestørrelse bør tilbagefaldsproblemet forårsaget af redningskemoradioterapi dog stadig være på vagt. Baseret på ovenstående problemer, er vi akut nødt til at sikre, at farlig risiko tidligt hos patienter med endetarmskræft efter delvis resektion af onkologi resulterer under betingelse af pålidelige at bestemme en mere optimal behandling, for dette er en ret høj andel af patienterne giver god klinisk bevis for at vælge behandling, og vi mener, at den identificerede "optimale løsning" bør skabe en optimal balance mellem behandlingsrelaterede komplikationsrater og tumorkontrol i tidligt stadie af endetarmskræft.
Som konklusion gennemførte vi et prospektivt, randomiseret, åbent, multicenter, parallelt kontrolleret, non-inferiority klinisk forsøg med helbredende TME (kontrolgruppe) og salvage kemoradioterapi (eksperimentel gruppe) hos patienter med mellemrisiko T1 rektalcancer efter lokal resektion. Denne undersøgelse kan give evidens på højt niveau til støtte for det endelige valg af disse to redningsbehandlinger for tidlig endetarmskræft med middel risiko efter lokal resektion. Derudover kan det også tilføje et nyt lag til den personlige og præcise behandling af endetarmskræft, hvilket vil gavne flere patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Liang Huang, phD
- Telefonnummer: 15989101216
- E-mail: huangl75@mail.sysu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
- Rekruttering
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Yanghong Deng, PhD
- Telefonnummer: 008613925106525
- E-mail: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
Ledende efterforsker:
- Yanhong Deng, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- i alderen 18-75 år;
- Lokal radikal resektion af rektal adenokarcinom (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD eller polypektomi)
- pT1 med en diameter på 3-5 cm, eller en maksimal diameter på 3 cm, og mindst dårlig differentiering og/eller lymfovaskulær invasion og/eller perineural invasion og/eller SM3;
- Afstanden fra den nedre kant af tumoren til analkanten var inden for 10 cm på MR ved indledende diagnose;
- klinisk stadium N0M0 ved indledende diagnose;
- ingen multipel kolorektal cancer;
- Hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktionen kan tåle operation;
- Patienter og deres familier var i stand til at forstå og villige til at deltage i denne undersøgelse og gav skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- kompliceret med andre ondartede tumorer eller en tidligere historie med ondartede tumorer;
- ikke egnet til efterfølgende kemoradioterapi eller kirurgi;
- en historie med inflammatorisk skålsygdom (IBD) eller familiær adenomatøs polypose (FAP);
- for nylig diagnosticeret med andre ondartede tumorer;
- ASA fysisk status ≥ IV og/eller ECOG ydeevnestatus > 2 point;
- patienter med svær lever- og nyrefunktion, kardiopulmonal funktion, koagulationsdysfunktion eller kombineret med alvorlige underliggende sygdomme kan ikke tolerere kirurgi;
- en historie med alvorlig psykisk sygdom;
- gravide eller ammende kvinder;
- Patienter med andre kliniske eller laboratoriemæssige forhold blev ikke anset for at være kvalificerede til undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Bjærgning adjuverende kemoradioterapi gruppe
Patienter under lokal radikal resektion af rektal adenokarcinom modtog:
|
Samtidig adjuverende kemoterapi: 5-Fu- eller 5-Fu-analogbaserede kemoterapiregimer blev udvalgt.
CapeOx eller capecitabin monoterapi eller FOLFOX anbefales, og ikke mere end 3 måneder.Adjuverende strålebehandlingsprotokol:lang-forløbs strålebehandlingsprotokol.a.
Måldefinition: områder med høj risiko for recidiv af den primære tumor og regional lymfedrænage.b.
Stråleterapiteknologi: konventionel strålebehandling, tredimensionel konform strålebehandling, intensitetsmoduleret strålebehandling, billedstyret strålebehandling, etc.c.
Strålingsdosis:DT på 45Gy,1,8Gy
pr. fraktion i 25 fraktioner, blev anbefalet til højrisikoområdet for recidiv af den primære tumor og det regionale lymfedrænageområde.
|
Aktiv komparator: Radikal TME-gruppe
Patienter under lokal radikal resektion af rektal adenokarcinom modtog: Standard TME-kirurgi blev udført 3-4 uger efter lokal resektion. |
Standard TME-kirurgi blev udført 3-4 uger efter lokal resektion.
Operationen er groft opdelt i følgende trin: Efter abdominal udforskning, gradvis ligering og fra de nedre mesenteriske kar, vær opmærksom på at beskytte venstre urinleder, reproduktive blodkar og øvre abdominalnerve; Den nedadgående tyktarm var fuldt mobiliseret, og miltbøjningen blev mobiliseret om nødvendigt.
Følg princippet om TME, udfør skarp resektion af det totale mesorectum, og vær opmærksom på beskyttelsen af prostata, vagina, bækkennerven osv. For kan fjernes gennem dobbelthæfteteknik i lavformer (LAR) behøver ikke inline sphincter resektion (eksklusive tilfælde), skal være inline sphincter resektion kan vendes til anus operation (ditto), konsekvent måde kan vælge i henhold til den intraoperative situation trække anastomose eller manuel sutur eller hæftning anastomose.
Profylaktisk loop-kolostomi af tværgående colon eller ileostomi anbefales.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tre års sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år efter indgreb
|
Sygdomsfri overlevelse blev defineret som fraværet af klinisk, radiologisk eller patologisk (i overensstemmelse med den patologiske type af den primære tumor) tegn på tilbagefald ved systemisk undersøgelse, koloskopi, CT/MRI, PET-CT eller nålebiopsi (hvis nødvendigt). )
|
3 år efter indgreb
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tre års lokal gentagelsesrate
Tidsramme: 3 år efter indgreb
|
Lokalt tumortilbagefald blev defineret som tegn på klinisk, billeddiagnostisk eller patologisk (i overensstemmelse med den patologiske type af den primære tumor) gentagelse fundet i bækkenregionen ved digital rektal undersøgelse, koloskopi, CT/MRI, PET-CT eller nålebiopsi ( Hvis det er nødvendigt)
|
3 år efter indgreb
|
Tre års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år efter indgreb
|
OS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsfald på grund af enhver årsag.
Emner, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste dato for sidste kontakt.
|
3 år efter indgreb
|
Fem års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år efter indgreb
|
Defineret som andelen af patienter, der ikke oplevede nogen af følgende hændelser fra begyndelsen af den randomiserede undergruppe til slutningen af det tredje år, som inkluderede sygdomsprogression, lokalt tilbagefald, fjernmetastaser eller anden primær kolorektal cancer eller død fra enhver årsag.
|
5 år efter indgreb
|
fem års samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år efter indgreb
|
OS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsfald på grund af enhver årsag.
Emner, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste dato for sidste kontakt.
|
5 år efter indgreb
|
Anal funktion
Tidsramme: op til 24 uger år efter intervention
|
wexner inkontinensscore (0-20 0:dårlig 20:bedst)
|
op til 24 uger år efter intervention
|
seksuel funktion
Tidsramme: op til 24 uger efter intervention
|
IIEF5-score evaluerer erektil funktion hos mænd {1-25ikke-fortolkelig score (score mellem 1 og 4), svær erektil dysfunktion (score mellem 5 og 10), moderat erektil dysfunktion (score mellem 11 og 15), mild erektil dysfunktion (score mellem 16 og 20) ), og normal erektil funktion (score mellem 21 og 25)}
|
op til 24 uger efter intervention
|
EORTC QLQ-C30
Tidsramme: op til 24 uger efter intervention
|
evaluering af livskvalitet (0-100 0:dårlig 100:bedst)
|
op til 24 uger efter intervention
|
Urinfunktion
Tidsramme: op til 24 uger efter intervention
|
IPSS-score vurderer de urinfunktionelle resultater hos mænd (0-35 0: bedste 35: dårlige)
|
op til 24 uger efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wallner C, Lange MM, Bonsing BA, Maas CP, Wallace CN, Dabhoiwala NF, Rutten HJ, Lamers WH, Deruiter MC, van de Velde CJ; Cooperative Clinical Investigators of the Dutch Total Mesorectal Excision Trial. Causes of fecal and urinary incontinence after total mesorectal excision for rectal cancer based on cadaveric surgery: a study from the Cooperative Clinical Investigators of the Dutch total mesorectal excision trial. J Clin Oncol. 2008 Sep 20;26(27):4466-72. doi: 10.1200/JCO.2008.17.3062.
- Bach SP, Hill J, Monson JR, Simson JN, Lane L, Merrie A, Warren B, Mortensen NJ; Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland Transanal Endoscopic Microsurgery (TEM) Collaboration. A predictive model for local recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal cancer. Br J Surg. 2009 Mar;96(3):280-90. doi: 10.1002/bjs.6456.
- Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res. 2019 Feb;31(1):117-134. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.01.07. No abstract available.
- Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hasegawa K, Hotta K, Ishida H, Ishiguro M, Ishihara S, Kanemitsu Y, Kinugasa Y, Murofushi K, Nakajima TE, Oka S, Tanaka T, Taniguchi H, Tsuji A, Uehara K, Ueno H, Yamanaka T, Yamazaki K, Yoshida M, Yoshino T, Itabashi M, Sakamaki K, Sano K, Shimada Y, Tanaka S, Uetake H, Yamaguchi S, Yamaguchi N, Kobayashi H, Matsuda K, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2020 Jan;25(1):1-42. doi: 10.1007/s10147-019-01485-z. Epub 2019 Jun 15.
- den Dulk M, Smit M, Peeters KC, Kranenbarg EM, Rutten HJ, Wiggers T, Putter H, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. A multivariate analysis of limiting factors for stoma reversal in patients with rectal cancer entered into the total mesorectal excision (TME) trial: a retrospective study. Lancet Oncol. 2007 Apr;8(4):297-303. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70047-5.
- Marr R, Birbeck K, Garvican J, Macklin CP, Tiffin NJ, Parsons WJ, Dixon MF, Mapstone NP, Sebag-Montefiore D, Scott N, Johnston D, Sagar P, Finan P, Quirke P. The modern abdominoperineal excision: the next challenge after total mesorectal excision. Ann Surg. 2005 Jul;242(1):74-82. doi: 10.1097/01.sla.0000167926.60908.15.
- Bosch SL, Teerenstra S, de Wilt JH, Cunningham C, Nagtegaal ID. Predicting lymph node metastasis in pT1 colorectal cancer: a systematic review of risk factors providing rationale for therapy decisions. Endoscopy. 2013 Oct;45(10):827-34. doi: 10.1055/s-0033-1344238. Epub 2013 Jul 24.
- Min BS, Kim NK, Ko YT, Lee KY, Baek SH, Cho CH, Sohn SK. Long-term oncologic results of patients with distal rectal cancer treated by local excision with or without adjuvant treatment. Int J Colorectal Dis. 2007 Nov;22(11):1325-30. doi: 10.1007/s00384-007-0339-2. Epub 2007 Jun 12.
- Morino M, Allaix ME, Caldart M, Scozzari G, Arezzo A. Risk factors for recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal malignant neoplasm. Surg Endosc. 2011 Nov;25(11):3683-90. doi: 10.1007/s00464-011-1777-z. Epub 2011 Jun 7.
- Sun G, Tang Y, Li X, Meng J, Liang G. Analysis of 116 cases of rectal cancer treated by transanal local excision. World J Surg Oncol. 2014 Jul 9;12:202. doi: 10.1186/1477-7819-12-202.
- Duek SD, Issa N, Hershko DD, Krausz MM. Outcome of transanal endoscopic microsurgery and adjuvant radiotherapy in patients with T2 rectal cancer. Dis Colon Rectum. 2008 Apr;51(4):379-84; discussion 384. doi: 10.1007/s10350-007-9164-5. Epub 2008 Jan 31.
- Li Y, Qiu X, Shi W, Lin G. Adjuvant chemoradiotherapy versus radical surgery after transanal endoscopic microsurgery for intermediate pathological risk early rectal cancer: A single-center experience with long-term surveillance. Surgery. 2022 Apr;171(4):882-889. doi: 10.1016/j.surg.2021.08.044. Epub 2021 Oct 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GIH-SCTVTMEFLR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Endetarmskræft
-
Institut BergoniéAfsluttetMedium og Lower Rectal CancerFrankrig
-
Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.LAfsluttetLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Spanien
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterAfsluttetColon Rectal Cancer Duke Stage StagevalSaudi Arabien
-
Austrian Breast & Colorectal Cancer Study GroupAfsluttetRectal Cancer Dukes B, Dukes CØstrig
-
University Health Network, TorontoAfsluttet
-
Sir Run Run Shaw HospitalAktiv, ikke rekrutterendeMSS Locally Advanced Rectal AdenocarcinomaKina
-
Sunnybrook Health Sciences CentreUniversity of Toronto; Sunnybrook Research InstituteAfsluttetRectal Neoplasma Carcinoma in Situ AdenocarcinomaCanada
-
Philips HealthcarePhilips Electronics Nederland B.V. acting through Philips CTO organizationAfsluttetMalignt lymfom i lymfeknuder i lyskeregionen | Malignt lymfom af lymfeknuder i aksillært | Malignt lymfom af lymfeknuder i livmoderhalsen | Karcinom i parotidkirtlen | Colon Rectal Cancer Tubulovillous Adenocarcinoma | Tumor af blødt væv i hoved, ansigt og halsHolland
-
Stanford UniversityAfsluttetGastrointestinale neoplasmer | Kræft i bugspytkirtlen | Spiserørskræft | Anal kræft | Hepatobiliær neoplasma | Gastroøsofageal kræft | Galdeblærekarcinom | Leverkarcinom | Galdeblærekræft | Gastrointestinal stromal tumor (GIST) | Karcinom i tyktarmen | Gastrisk (mave) kræft | Galdevejscarcinom | Colon Rectal Cancer AdenocarcinomForenede Stater
Kliniske forsøg med Salavge Adjuverende Kemoradioterapi
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
Dana-Farber Cancer InstituteGenentech, Inc.RekrutteringBrystkræft | HER2-positiv brystkræft | Hormonreceptor positiv brystkræft | Invasivt karcinom i brystet | Node negativ brystkræft | Mikrometastase BrystkræftForenede Stater