- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06043999
Salvage-Chemotherapie im Vergleich zur totalen mesorektalen Resektion bei Patienten mit Lokalresektions-Rektumkarzinom
Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, offene, parallel kontrollierte, nicht unterlegene klinische Studie zur Salvage-Radiochemotherapie im Vergleich zur radikalen totalen mesorektalen Exzision bei der Behandlung von frühem, mittlerem bis niedrigem Rektumkarzinom mit mittlerem Risiko nach lokaler Resektion
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In China wird mit der Einführung einer bevölkerungsbasierten Früherkennung von Darmkrebs immer mehr Darmkrebs in einem frühen Stadium erkannt und diagnostiziert. Obwohl die Operationsmethode verbessert wurde, wird jedoch berichtet, dass die radikale Resektion von Rektumkarzinomen oder eine Kombination aus abdominaler Dammresektion (niedrig) immer noch bis zu 36 % der chirurgischen Morbidität und der funktionellen Prognose sowie der Lebensqualität der Patienten ausmacht mit erheblichen negativen Auswirkungen auf. Bei mehr als der Hälfte der Patienten mit Rektumkarzinom kam es nach der Operation zu unterschiedlich starken Defäkationsstörungen. Häufig traten auch Harninkontinenz, Harnverhalt und sexuelle Funktionsstörungen auf. Darüber hinaus sind Patienten nach einer totalen mesorektalen Exzision (TME) häufig mit vielen stomabedingten Komplikationen konfrontiert, wie Stomaprolaps, Blutungen, Nekrose und der Unfähigkeit, das Stoma rückgängig zu machen. Klinische TME-Studien aus den Niederlanden berichteten, dass 19 % der Patienten mit einer Rektumkarzinomresektion vor dem Low-Level keine schützende Kolostomie erfolgreich abgeschlossen haben. HaiNa, die langfristige oder permanente Kolostomierate liegt bei bis zu 40 %. Nach einer abdominoperinealen Resektion kommt es bei bis zu 40 % der Patienten zu perinealen Wundkomplikationen. Unter der Führung des bisherigen Konzepts der Tumorkontrolle scheinen die Nachteile einer radikalen Operation akzeptabel zu sein. Mit der Vertiefung der Forschung glauben jedoch immer mehr Wissenschaftler, dass früher Rektumkrebs durch lokale Resektion vermieden werden kann, um das Risiko einer postoperativen Behinderung durch eine radikale Operation zu vermeiden.
Allerdings gehen weder die NCCN-Leitlinien noch andere weit verbreitete Leitlinien im In- und Ausland davon aus, dass eine lokale Resektion nur bei Rektumkarzinomen im Tl-Stadium mit geringem Risiko und guter/mittlerer Differenzierung und ohne Lymph- oder Gefäßinvasion sicher ist und dass der Resektionsrand mindestens 100 % betragen muss 1mm. Zu den histologischen Merkmalen, die mit einem erhöhten Risiko eines Lokalrezidivs verbunden sind, gehören eine schlechte histologische Differenzierung, eine tiefe submuköse Invasion, eine lymphatische oder vaskuläre Invasion, eine perineurale Invasion, SM3 und eine Tumorgröße (pT1 > 5 cm). Unter allen histologischen Hochrisikomerkmalen ist das Risiko einer Lymphknotenmetastasierung nach lokaler Entfernung deutlich erhöht, die Tumorprognose ist beeinträchtigt und eine vollständige Entfernung des Mesorektums ist erforderlich. Schrittweise Anleitung: Darmkrebs wird erreicht, wenn die endoskopische Heilung ohne Gefäß-/Nerveninvasion, hohe/mittlere Differenzierung und nicht mehr als 1000 (einschließlich submuköser Infiltration) einer solchen Anforderung erreicht werden muss. Die JSPEN-Richtlinien legen jedoch nahe, dass eine Lymphknotendissektion für die beiden Merkmale des vertikalen Resektionsrandes des Tumors und der Tumorknospung erforderlich ist. Im Jahr 2016 haben Borstlap[et al. schlug erstmals eine detailliertere onkologische Klassifizierung für frühen Rektumkarzinom vor, die Rektumkarzinompatienten mit spezifischen onkologischen Merkmalen von der traditionellen Definition von Hochrisiko-Rektumkarzinom trennte. Es wurde festgestellt, dass 75 % der Fälle auf Patienten mit Rektumkarzinom im Frühstadium (pTl-Stadium, 3–5 cm Durchmesser oder weniger als 3 cm mit mindestens einem Hochrisikofaktor; pT2-Stadium, Tumordurchmesser < 3 cm und keine Hochrisikofaktoren) entfielen lokal reseziertes Rektumkarzinom. Aber für einen so hohen Anteil an frühen Patienten mit Rektumkarzinom empfiehlt das postoperative NCCN, die traditionelle adjuvante Bestrahlung und Chemotherapie oder die heilende radikale Resektion (Radiochemotherapie, CRT) zu wählen. Stereotypen können aufgegeben werden. Die Wahl der heilenden radikalen Therapie bleibt abzuwarten Daher muss die Rettungsbehandlung von frühem Rektumkarzinom, das als mittleres Risiko eingestuft wird, weiter untersucht werden.
Eine Salvage-Radiochemotherapie kann den Zweck der Organerhaltung erreichen und die Lebensqualität der Patienten ist deutlich besser als die von Patienten, die sich einer Salvage-Operation unterziehen. Eine Oberfläche, basierend auf der Forschung des nationalen Krebsdatenzentrums T1N0 nach lokaler Entfernung von Rektumkarzinompatienten mit Bestrahlung und Chemotherapie, betrug 10 %, und die T2 lokale Exzision von Rektumkarzinomen nach Radiochemotherapie beträgt bis zu 40 %, teilweise Resektion zusätzlich Abhilfe, Radiochemotherapie, Kontrastmittel, radikale TME-Operation, drei Jahre, DFS, keine statistischen Unterschiede. Das Fehlen einer Lymphknotendissektion und einer Strahlenschädigung (z. B. Strahlenenteritis, perianale Schmerzen usw.) führt jedoch nicht dazu, dass Ärzte und Patienten eine adjuvante Radiochemotherapie vollständig bevorzugen. Darüber hinaus vermeiden Ärzte aufgrund der Anforderungen an die Lebensqualität und der Angst der Patienten manchmal die Durchführung einer totalen mesorektalen Resektion (cTME) bei Tumoren mit mittlerem und hohem Risiko und greifen stattdessen auf eine Salvage-Radiochemotherapie als Alternative zurück. Klinische Daten zur Unterstützung dieser Strategie fehlen noch. Ob eine adjuvante Radiochemotherapie als Alternative zum Organerhalt nach lokaler Resektion eine zuverlässige Rettungsoption sein kann, bleibt umstritten.
Derzeit gibt es große Unterschiede in den Ergebnissen von Studien zur Salvage-Therapie bei Rektumkarzinompatienten mit mittlerem Risiko nach lokaler Resektion. Die meisten dieser Studien umfassten Patienten mit unterschiedlichen lokalen Resektionsplattformen und unterschiedlichen Ausgangsbedingungen wie Alter, Geschlecht und T-Stadium. Die Lokalrezidivrate der Salvage-Radiochemotherapie liegt bei bis zu 14 %, die in die Studien einbezogenen Patienten gehören jedoch nicht unbedingt zur Gruppe mit mittlerem Risiko. Im Jahr 2022 berichtete das Team von Lin Guole über 110 Patienten mit Rektumkarzinom im Frühstadium, die sich einer lokalen Resektion unterzogen, und sie wurden entsprechend der gewählten Salvage-Behandlungsmethode in eine CRT-Gruppe und eine TME-Gruppe eingeteilt. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben und im krankheitsfreien Überleben zwischen den beiden Gruppen, und das pathologische Stadium pT2 nach lokaler Resektion war der einzige unabhängige Risikofaktor, der das krankheitsfreie Überleben beeinflusste. Der Behandlungsmodus der lokalen Resektion in Kombination mit einer Salvage-Radiochemotherapie hat einen guten Einfluss auf die Sexualfunktion und die anorektale Funktion der Patienten. Allerdings sollte das durch die Salvage-Radiochemotherapie verursachte Wiederholungsproblem, das auf ein einzelnes Zentrum und eine kleine Stichprobengröße beschränkt ist, weiterhin wachsam sein. Aufgrund der oben genannten Probleme müssen wir dringend sicherstellen, dass das gefährliche Risiko bei Patienten mit Rektumkarzinom nach einer Teilresektion des onkologischen Ergebnisses unter der Bedingung einer zuverlässigen Bestimmung einer optimaleren Behandlung frühzeitig erkannt wird, da ein relativ hoher Anteil der Patienten eine gute klinische Diagnose stellt Wir sind der Meinung, dass die identifizierte „optimale Lösung“ ein optimales Gleichgewicht zwischen behandlungsbedingten Komplikationsraten und Tumorkontrolle bei Rektumkarzinomen im Frühstadium herstellen sollte.
Zusammenfassend führten wir eine prospektive, randomisierte, offene, multizentrische, parallel kontrollierte, nicht unterlegene klinische Studie mit kurativem TME (Kontrollgruppe) und Salvage-Radiochemotherapie (Versuchsgruppe) bei Patienten mit T1-Rektumkarzinom mit mittlerem Risiko nach lokaler Resektion durch. Diese Studie kann hochgradige Evidenz für die endgültige Wahl dieser beiden Rettungsbehandlungen bei frühem Rektumkarzinom mit mittlerem Risiko nach lokaler Resektion liefern. Darüber hinaus kann es der personalisierten und präzisen Behandlung von Rektumkarzinomen eine neue Ebene hinzufügen, von der mehr Patienten profitieren werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Liang Huang, phD
- Telefonnummer: 15989101216
- E-Mail: huangl75@mail.sysu.edu.cn
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- Rekrutierung
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
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Kontakt:
- Yanghong Deng, PhD
- Telefonnummer: 008613925106525
- E-Mail: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
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Hauptermittler:
- Yanhong Deng, PhD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- im Alter von 18–75 Jahren;
- Lokale radikale Resektion eines rektalen Adenokarzinoms (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD oder Polypektomie)
- pT1 mit einem Durchmesser von 3–5 cm oder einem maximalen Durchmesser von 3 cm und mindestens schlechter Differenzierung und/oder lymphovaskulärer Invasion und/oder perineuraler Invasion und/oder SM3;
- Der Abstand vom unteren Rand des Tumors bis zum Analrand betrug bei der Erstdiagnose im MRT weniger als 10 cm;
- klinisches Stadium N0M0 bei Erstdiagnose;
- kein multipler Darmkrebs;
- Die Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktion verträgt eine Operation;
- Die Patienten und ihre Familien konnten diese Studie verstehen und waren bereit, daran teilzunehmen, und gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab
Ausschlusskriterien:
- kompliziert mit anderen bösartigen Tumoren oder einer Vorgeschichte bösartiger Tumoren;
- nicht für eine anschließende Radiochemotherapie oder Operation geeignet;
- eine Vorgeschichte von entzündlicher Darmerkrankung (IBD) oder familiärer adenomatöser Polyposis (FAP);
- vor Kurzem andere bösartige Tumoren diagnostiziert wurden;
- ASA-Physikstatus ≥ IV und/oder ECOG-Leistungsstatus > 2 Punkte;
- Patienten mit schwerer Leber- und Nierenfunktion, Herz-Lungen-Funktion, Gerinnungsstörung oder in Kombination mit schwerwiegenden Grunderkrankungen können eine Operation nicht vertragen;
- eine Vorgeschichte schwerer psychischer Erkrankungen;
- schwangere oder stillende Frauen;
- Patienten mit anderen klinischen oder Laborbedingungen wurden nicht als für die Studie geeignet angesehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Salvage-Gruppe für adjuvante Radiochemotherapie
Patienten unter lokaler radikaler Resektion eines rektalen Adenokarzinoms erhielten:
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Gleichzeitige adjuvante Chemotherapie: Es wurden Chemotherapieschemata auf der Basis von 5-Fu oder 5-Fu-Analoga ausgewählt.
Es wird eine CapeOx- oder Capecitabin-Monotherapie oder FOLFOX empfohlen, und zwar nicht länger als 3 Monate.Adjuvantes Strahlentherapieprotokoll:Langzeit-Strahlentherapieprotokoll.a.
Zieldefinition: Bereiche mit hohem Risiko für ein Wiederauftreten des Primärtumors und regionale Lymphdrainage.b.
Strahlentherapie-Technologie: konventionelle Strahlentherapie, dreidimensionale konforme Strahlentherapie, intensitätsmodulierte Strahlentherapie, bildgeführte Strahlentherapie usw.c.
Strahlungsdosis: DT von 45 Gy, 1,8 Gy
pro Fraktion in 25 Fraktionen, wurde für den Hochrisiko-Rezidivbereich des Primärtumors und den regionalen Lymphdrainagebereich empfohlen.
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Aktiver Komparator: Radikale TME-Gruppe
Patienten unter lokaler radikaler Resektion eines rektalen Adenokarzinoms erhielten: Die Standard-TME-Operation wurde 3–4 Wochen nach der lokalen Resektion durchgeführt. |
Die Standard-TME-Operation wurde 3–4 Wochen nach der lokalen Resektion durchgeführt.
Die Operation gliedert sich grob in die folgenden Schritte: Nach der Erkundung des Abdomens erfolgt eine schrittweise Unterbindung der unteren Mesenterialgefäße. Achten Sie darauf, den linken Harnleiter, die Fortpflanzungsblutgefäße und den Oberbauchnerv zu schützen. Der absteigende Dickdarm war vollständig mobilisiert und die Milzbeuge wurde bei Bedarf mobilisiert.
Befolgen Sie das TME-Prinzip, führen Sie eine scharfe Resektion des gesamten Mesorektums durch und achten Sie auf den Schutz der Prostata, der Vagina, des Beckennervs usw. Da die Entfernung durch die Doppelklammertechnik im Low-Former (LAR) nicht erforderlich ist, ist eine Inline-Schließmuskelresektion erforderlich (Ausgenommen Fälle), bei denen eine Inline-Schließmuskelresektion erforderlich ist, kann auf eine Anusoperation umgestellt werden (dito). Der konsistente Weg kann entsprechend der intraoperativen Situation zwischen Drag-Anastomose oder manueller Naht oder Heftanastomose gewählt werden.
Es wird eine prophylaktische Schleifenkolostomie des Querkolons oder eine Ileostomie empfohlen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Drei Jahre krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 3 Jahre nach dem Eingriff
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Das krankheitsfreie Überleben wurde definiert als das Fehlen klinischer, radiologischer oder pathologischer (mit dem pathologischen Typ des Primärtumors übereinstimmender) Hinweise auf ein Wiederauftreten bei systemischer Untersuchung, Koloskopie, CT/MRT, PET-CT oder Nadelbiopsie (falls erforderlich). )
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3 Jahre nach dem Eingriff
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lokalrezidivrate über drei Jahre
Zeitfenster: 3 Jahre nach dem Eingriff
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Lokales Tumorrezidiv wurde als Nachweis eines klinischen, bildgebenden oder pathologischen (mit dem pathologischen Typ des Primärtumors übereinstimmenden) Rezidivs im Beckenbereich definiert, das durch digitale rektale Untersuchung, Koloskopie, CT/MRT, PET-CT oder Nadelbiopsie gefunden wurde ( Falls benötigt)
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3 Jahre nach dem Eingriff
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Gesamtüberlebensrate von drei Jahren
Zeitfenster: 3 Jahre nach dem Eingriff
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OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Zum Zeitpunkt der Analyse noch lebende Probanden wurden zum Zeitpunkt ihres letzten Kontakts zensiert.
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3 Jahre nach dem Eingriff
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Fünf Jahre krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem Eingriff
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Definiert als der Anteil der Patienten, bei denen vom Beginn der randomisierten Untergruppe bis zum Ende des dritten Jahres keines der folgenden Ereignisse auftrat, darunter Krankheitsprogression, lokales Rezidiv, Fernmetastasierung oder zweiter primärer Darmkrebs oder Tod durch irgendeine Ursache.
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5 Jahre nach dem Eingriff
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fünf Jahre Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem Eingriff
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OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Zum Zeitpunkt der Analyse noch lebende Probanden wurden zum Zeitpunkt ihres letzten Kontakts zensiert.
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5 Jahre nach dem Eingriff
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Analfunktion
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen nach dem Eingriff
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Wexner-Inkontinenz-Score (0–20, 0: schlecht, 20: am besten)
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bis zu 24 Wochen nach dem Eingriff
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sexuelle Funktion
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen nach dem Eingriff
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Der IIEF5-Score bewertet die erektile Funktion bei Männern {1-25, nicht interpretierbarer Score (Score zwischen 1 und 4), schwere erektile Dysfunktion (Score zwischen 5 und 10), mittelschwere erektile Dysfunktion (Score zwischen 11 und 15), leichte erektile Dysfunktion (Score zwischen 16 und 20). ) und normale erektile Funktion (Wert zwischen 21 und 25)}
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bis zu 24 Wochen nach dem Eingriff
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EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen nach dem Eingriff
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Bewertung Lebensqualität (0-100 0:schlecht 100:am besten)
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bis zu 24 Wochen nach dem Eingriff
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Harnfunktion
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen nach dem Eingriff
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Der IPSS-Score bewertet die Harnfunktionsergebnisse bei Männern (0–35, 0: am besten, 35: schlecht).
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bis zu 24 Wochen nach dem Eingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wallner C, Lange MM, Bonsing BA, Maas CP, Wallace CN, Dabhoiwala NF, Rutten HJ, Lamers WH, Deruiter MC, van de Velde CJ; Cooperative Clinical Investigators of the Dutch Total Mesorectal Excision Trial. Causes of fecal and urinary incontinence after total mesorectal excision for rectal cancer based on cadaveric surgery: a study from the Cooperative Clinical Investigators of the Dutch total mesorectal excision trial. J Clin Oncol. 2008 Sep 20;26(27):4466-72. doi: 10.1200/JCO.2008.17.3062.
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- Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hasegawa K, Hotta K, Ishida H, Ishiguro M, Ishihara S, Kanemitsu Y, Kinugasa Y, Murofushi K, Nakajima TE, Oka S, Tanaka T, Taniguchi H, Tsuji A, Uehara K, Ueno H, Yamanaka T, Yamazaki K, Yoshida M, Yoshino T, Itabashi M, Sakamaki K, Sano K, Shimada Y, Tanaka S, Uetake H, Yamaguchi S, Yamaguchi N, Kobayashi H, Matsuda K, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2020 Jan;25(1):1-42. doi: 10.1007/s10147-019-01485-z. Epub 2019 Jun 15.
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- Li Y, Qiu X, Shi W, Lin G. Adjuvant chemoradiotherapy versus radical surgery after transanal endoscopic microsurgery for intermediate pathological risk early rectal cancer: A single-center experience with long-term surveillance. Surgery. 2022 Apr;171(4):882-889. doi: 10.1016/j.surg.2021.08.044. Epub 2021 Oct 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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