- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06043999
Спасительная химиотерапия в сравнении с тотальной мезоректальной резекцией у пациентов с раком прямой кишки с местной резекцией
Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, открытое, параллельно контролируемое, клиническое исследование не меньшей эффективности спасительной химиолучевой терапии по сравнению с радикальным тотальным мезоректальным иссечением в лечении рака прямой кишки среднего и среднего риска после местной резекции
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В Китае, благодаря внедрению популяционного раннего скрининга колоректального рака, все больше колоректального рака выявляется и диагностируется на ранней стадии. Тем не менее, хотя метод операции совершенствуется, сообщается, что радикальная хирургическая резекция рака прямой кишки или сочетание резекции брюшной промежности (низкая) по-прежнему имеет до 36% хирургической заболеваемости и функционального прогноза и качества жизни пациентов. со значительным негативным влиянием на. Более половины больных раком прямой кишки после операции испытывали нарушения дефекации различной степени. Также часто наблюдались недержание мочи, задержка мочи и сексуальная дисфункция. Кроме того, после тотального мезоректального иссечения (ТМЭ) пациенты часто сталкиваются со многими осложнениями, связанными со стомой, такими как пролапс стомы, кровотечение, некроз и невозможность развернуть стому. Голландские клинические исследования TME показали, что 19% пациентов с резекцией рака прямой кишки до низкого уровня не смогли успешно выполнить защитную колостомию. HaiNa, уровень долгосрочной или постоянной колостомы достигает 40%. После брюшно-промежностной резекции до 40% больных развиваются раневые осложнения промежности. Учитывая предыдущую концепцию борьбы с опухолью, недостатки, вызванные радикальным хирургическим вмешательством, кажутся приемлемыми. Однако с углублением исследований все больше и больше ученых полагают, что раннего рака прямой кишки можно избежать путем местной резекции, чтобы избежать риска послеоперационной инвалидности, вызванной радикальным хирургическим вмешательством.
Однако ни в руководствах NCCN, ни в других широко используемых руководствах в стране и за рубежом не считается, что местная резекция безопасна только для рака прямой кишки стадии Tl низкого риска с хорошей/промежуточной дифференцировкой и отсутствием лимфатической или сосудистой инвазии, а край резекции должен быть не менее 1 мм. Гистологические особенности, связанные с повышенным риском местного рецидива, включают плохую гистологическую дифференцировку, глубокую подслизистую инвазию, лимфатическую или сосудистую инвазию, периневральную инвазию, SM3 и размер опухоли (pT1> 5 см). При любых гистологических характеристиках высокого риска, значительно увеличивается риск метастазирования лимфатических узлов после местного иссечения, прогноз опухоли ухудшается, необходимо полное иссечение мезоректума. Шаг руководства: колоректальный рак достигается, если эндоскопическое лечение необходимо достичь без инвазии сосудов/нервов, высокой/средней дифференциации и не более 1000 (включая м подслизистую инфильтрацию такого запроса. Тем не менее, рекомендации JSPEN предполагают, что диссекция лимфатических узлов необходима для двух характеристик: края вертикальной резекции опухоли и зачатка опухоли. В 2016 году Борстлап[et al. впервые предложил более подробную онкологическую классификацию раннего рака прямой кишки, которая отделила пациентов с раком прямой кишки со специфическими онкологическими характеристиками от традиционного определения рака прямой кишки высокого риска. Было обнаружено, что пациенты с ранней стадией рака прямой кишки (стадия pTl, диаметр 3-5 см или менее 3 см, по крайней мере, с одним фактором высокого риска; стадия опухоли pT2, диаметр опухоли < 3 см и отсутствие факторов высокого риска) составляли 75% местно резецированный рак прямой кишки. Но для такой высокой доли пациентов с раком прямой кишки на ранних стадиях послеоперационный NCCN дает совет: выбрать традиционную адъювантную лучевую и химиотерапию или лечебную радикальную резекцию (химиолучевая терапия, ЭЛТ), от стереотипов всегда можно отказаться, следует выбрать радикальное лечение, еще предстоит выяснить. Таким образом, спасительное лечение раннего рака прямой кишки, классифицированного как промежуточный риск, требует дальнейшего изучения.
Спасительная химиолучевая терапия может достичь цели сохранения органов, а качество жизни пациентов значительно лучше, чем у пациентов, перенесших операцию по спасению. По данным исследований Национального онкологического центра T1N0 после местного иссечения больных раком прямой кишки с лучевой и химиотерапией составила 10%, а локальное иссечение T2 рака прямой кишки после химиолучевой терапии достигает 40%, частичная резекция дополнительных коррекционное химиолучевое контрастирование, радикальная операция ТМЭ, три года ДФС статистических различий нет. Однако отсутствие лимфаденэктомии и радиационного поражения (например, лучевого энтерита, перианальной боли и т. д.) не заставляет клиницистов и пациентов полностью отдавать предпочтение адъювантной химиолучевой терапии. Кроме того, из-за требований качества жизни и беспокойства пациентов врачи иногда избегают выполнения операции тотальной мезоректальной резекции (cTME) при опухолях среднего и высокого риска и прибегают к спасительной химиолучевой терапии в качестве альтернативы. Клинические данные, подтверждающие эту стратегию, все еще отсутствуют. Вопрос о том, может ли адъювантная химиолучевая терапия стать надежным вариантом спасения органов после местной резекции в качестве альтернативы сохранению органов, остается спорным.
В настоящее время существуют большие различия в результатах исследований по терапии спасения у больных раком прямой кишки промежуточного риска после местной резекции. В большинство этих исследований были включены пациенты с различными платформами локальной резекции и различными исходными состояниями, такими как возраст, пол и Т-стадия. Частота местных рецидивов химиолучевой терапии спасения достигает 14%, но пациенты, включенные в исследования, не относятся строго к группе промежуточного риска. В 2022 году команда Линь Гуоле сообщила о 110 пациентах с ранним раком прямой кишки, перенесших местную резекцию, и они были разделены на группу CRT и группу TME в соответствии с выбранным методом спасения. Не было значительной разницы в общей выживаемости и безрецидивной выживаемости между двумя группами, а патологическая стадия рТ2 после локальной резекции была единственным независимым фактором риска, влияющим на безрецидивную выживаемость. Метод лечения локальной резекцией в сочетании со спасительной химиолучевой терапией оказывает хорошее влияние на сексуальную функцию и аноректальную функцию больных. Однако, учитывая ограниченность одного центра и небольшого размера выборки, проблема рецидивов, вызванная спасительной химиолучевой терапией, по-прежнему требует особого внимания. Исходя из вышеизложенных проблем, нам необходимо срочно обеспечить опасный риск раннего риска у больных раком прямой кишки после частичной резекции онкологического результата при условии достоверного определения более оптимального лечения, для этого достаточно высокая доля больных обеспечивает хорошие клинические результаты. доказательства для выбора лечения, и мы считаем, что выявленное «оптимальное решение» должно обеспечить оптимальный баланс между частотой осложнений, связанных с лечением, и контролем опухоли на ранней стадии рака прямой кишки.
В заключение мы провели проспективное рандомизированное открытое многоцентровое параллельно контролируемое клиническое исследование не меньшей эффективности лечебной ТМЭ (контрольная группа) и спасительной химиолучевой терапии (экспериментальная группа) у пациентов с раком прямой кишки промежуточного риска Т1 после местной резекции. Это исследование может предоставить доказательную базу высокого уровня для окончательного выбора этих двух методов спасения при раннем раке прямой кишки промежуточного риска после местной резекции. Кроме того, он также может добавить новый уровень к персонализированному и точному лечению рака прямой кишки, что принесет пользу большему количеству пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Liang Huang, phD
- Номер телефона: 15989101216
- Электронная почта: huangl75@mail.sysu.edu.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
- Рекрутинг
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Yanghong Deng, PhD
- Номер телефона: 008613925106525
- Электронная почта: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Yanhong Deng, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- возраст 18-75 лет;
- Локальная радикальная резекция аденокарциномы прямой кишки (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD или полипэктомия)
- pT1 диаметром 3-5 см или максимальным диаметром 3 см и по меньшей мере плохой дифференцировкой и/или лимфоваскулярной инвазией, и/или периневральной инвазией, и/или SM3;
- Расстояние от нижнего края опухоли до анального края на МРТ при первоначальном диагнозе было в пределах 10 см;
- клиническая стадия N0M0 при первоначальном диагнозе;
- отсутствие множественного колоректального рака;
- Функции сердца, легких, печени и почек могут переносить хирургическое вмешательство;
- Пациенты и их семьи были в состоянии понять это исследование и были готовы участвовать в нем, а также предоставили письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- осложненный другими злокачественными опухолями или наличием злокачественных опухолей в анамнезе;
- не подходит для последующей химиолучевой терапии или хирургического вмешательства;
- воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) или семейный аденоматозный полипоз (САП) в анамнезе;
- недавно диагностированные другие злокачественные опухоли;
- Физический статус ASA ≥ IV и/или статус показателей ECOG > 2 баллов;
- пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек, сердечно-легочной функции, нарушениями свертываемости крови или в сочетании с серьезными основными заболеваниями не переносят хирургическое вмешательство;
- история тяжелого психического заболевания;
- беременные или кормящие женщины;
- Пациенты с другими клиническими или лабораторными заболеваниями не считались подходящими для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа адъювантной химиолучевой терапии спасения
Пациентам при локальном радикальном удалении аденокарциномы прямой кишки получали:
|
Сопутствующая адъювантная химиотерапия: были выбраны схемы химиотерапии на основе 5-Fu или аналогов 5-Fu.
Рекомендуется монотерапия CapeOx или капецитабином или FOLFOX в течение не более 3 месяцев. Протокол адъювантной лучевой терапии: протокол длительной лучевой терапии.a.
Определение цели: зоны высокого риска рецидива первичной опухоли и региональный лимфодренаж.b.
Технология лучевой терапии: традиционная лучевая терапия, трехмерная конформная лучевая терапия, лучевая терапия с модулированной интенсивностью, лучевая терапия под визуальным контролем и т. д.c.
Доза радиации: DT 45Гр, 1,8Гр
на фракцию в 25 фракциях было рекомендовано для зоны высокого риска рецидива первичной опухоли и регионарной лимфодренажной зоны.
|
|
Активный компаратор: Радикальная группа ТМЕ
Пациентам при локальном радикальном удалении аденокарциномы прямой кишки получали: Стандартную операцию ТМЭ выполняли через 3-4 недели после местной резекции. |
Стандартную операцию ТМЭ выполняли через 3-4 недели после местной резекции.
Операция примерно разделена на следующие этапы: после осмотра брюшной полости, постепенной перевязки нижних брыжеечных сосудов, обратите внимание на защиту левого мочеточника, репродуктивных кровеносных сосудов и верхнего брюшного нерва; Нисходящая ободочная кишка была полностью мобилизована, а при необходимости – селезеночный изгиб.
Следуйте принципу TME, выполняйте острую резекцию всей мезоректума и обращайте внимание на защиту предстательной железы, влагалища, тазового нерва и т. д. Для удаления с помощью техники двойного сшивания при низком формировании (LAR) не требуется встроенная резекция сфинктера. (за исключением случаев), если необходимо выполнить линейную резекцию сфинктера, можно переключиться на операцию на заднем проходе (то же самое), последовательный способ можно выбрать в зависимости от интраоперационной ситуации перетягивающий анастомоз, наложение ручного шва или степлерный анастомоз.
Рекомендуется профилактическая петлевая колостома поперечно-ободочной кишки или илеостома.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Трехлетняя выживаемость без болезней
Временное ограничение: 3 года после вмешательства
|
Безрецидивная выживаемость определялась как отсутствие клинических, рентгенологических или патологических (соответствующих патологическому типу первичной опухоли) признаков рецидива при системном обследовании, колоноскопии, КТ/МРТ, ПЭТ-КТ или игольной биопсии (при необходимости). )
|
3 года после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Трехлетняя частота местных рецидивов
Временное ограничение: 3 года после вмешательства
|
Локальный рецидив опухоли определялся как свидетельство клинического, визуализирующего или патологического (в соответствии с патологическим типом первичной опухоли) рецидива, обнаруженного в области таза при пальцевом ректальном исследовании, колоноскопии, КТ/МРТ, ПЭТ-КТ или пункционной биопсии. если необходимо)
|
3 года после вмешательства
|
|
Общая выживаемость за три года
Временное ограничение: 3 года после вмешательства
|
ОС определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
Субъекты, еще живые на момент анализа, были подвергнуты цензуре в последний день их последнего контакта.
|
3 года после вмешательства
|
|
Пять лет выживания без болезней
Временное ограничение: 5 лет после вмешательства
|
Определяется как доля пациентов, у которых не наблюдалось ни одного из следующих событий с начала рандомизированной подгруппы до конца третьего года, включая прогрессирование заболевания, локальный рецидив, отдаленные метастазы или второй первичный колоректальный рак или смерть от любая причина.
|
5 лет после вмешательства
|
|
пять лет общей выживаемости
Временное ограничение: 5 лет после вмешательства
|
ОС определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
Субъекты, еще живые на момент анализа, были подвергнуты цензуре в последний день их последнего контакта.
|
5 лет после вмешательства
|
|
Анальная функция
Временное ограничение: до 24 недель года после вмешательства
|
Оценка недержания по Векснеру (0–20, 0: плохо, 20: лучше)
|
до 24 недель года после вмешательства
|
|
сексуальная функция
Временное ограничение: до 24 недель после вмешательства
|
Оценка IIEF5 оценивает эректильную функцию у мужчин {1-25, неинтерпретируемая оценка (оценка от 1 до 4), тяжелая эректильная дисфункция (оценка от 5 до 10), умеренная эректильная дисфункция (оценка от 11 до 15), легкая эректильная дисфункция (оценка от 16 до 20). ) и нормальная эректильная функция (оценка от 21 до 25)}
|
до 24 недель после вмешательства
|
|
ЭОРТС QLQ-C30
Временное ограничение: до 24 недель после вмешательства
|
оценка качества жизни (0-100 0:плохое 100:лучшее)
|
до 24 недель после вмешательства
|
|
Мочевая функция
Временное ограничение: до 24 недель после вмешательства
|
Оценка IPSS оценивает функциональные результаты мочеиспускания у мужчин (0–35, 0: лучшее, 35: плохое).
|
до 24 недель после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wallner C, Lange MM, Bonsing BA, Maas CP, Wallace CN, Dabhoiwala NF, Rutten HJ, Lamers WH, Deruiter MC, van de Velde CJ; Cooperative Clinical Investigators of the Dutch Total Mesorectal Excision Trial. Causes of fecal and urinary incontinence after total mesorectal excision for rectal cancer based on cadaveric surgery: a study from the Cooperative Clinical Investigators of the Dutch total mesorectal excision trial. J Clin Oncol. 2008 Sep 20;26(27):4466-72. doi: 10.1200/JCO.2008.17.3062.
- Bach SP, Hill J, Monson JR, Simson JN, Lane L, Merrie A, Warren B, Mortensen NJ; Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland Transanal Endoscopic Microsurgery (TEM) Collaboration. A predictive model for local recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal cancer. Br J Surg. 2009 Mar;96(3):280-90. doi: 10.1002/bjs.6456.
- Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res. 2019 Feb;31(1):117-134. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.01.07. No abstract available.
- Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hasegawa K, Hotta K, Ishida H, Ishiguro M, Ishihara S, Kanemitsu Y, Kinugasa Y, Murofushi K, Nakajima TE, Oka S, Tanaka T, Taniguchi H, Tsuji A, Uehara K, Ueno H, Yamanaka T, Yamazaki K, Yoshida M, Yoshino T, Itabashi M, Sakamaki K, Sano K, Shimada Y, Tanaka S, Uetake H, Yamaguchi S, Yamaguchi N, Kobayashi H, Matsuda K, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2020 Jan;25(1):1-42. doi: 10.1007/s10147-019-01485-z. Epub 2019 Jun 15.
- den Dulk M, Smit M, Peeters KC, Kranenbarg EM, Rutten HJ, Wiggers T, Putter H, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. A multivariate analysis of limiting factors for stoma reversal in patients with rectal cancer entered into the total mesorectal excision (TME) trial: a retrospective study. Lancet Oncol. 2007 Apr;8(4):297-303. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70047-5.
- Marr R, Birbeck K, Garvican J, Macklin CP, Tiffin NJ, Parsons WJ, Dixon MF, Mapstone NP, Sebag-Montefiore D, Scott N, Johnston D, Sagar P, Finan P, Quirke P. The modern abdominoperineal excision: the next challenge after total mesorectal excision. Ann Surg. 2005 Jul;242(1):74-82. doi: 10.1097/01.sla.0000167926.60908.15.
- Bosch SL, Teerenstra S, de Wilt JH, Cunningham C, Nagtegaal ID. Predicting lymph node metastasis in pT1 colorectal cancer: a systematic review of risk factors providing rationale for therapy decisions. Endoscopy. 2013 Oct;45(10):827-34. doi: 10.1055/s-0033-1344238. Epub 2013 Jul 24.
- Min BS, Kim NK, Ko YT, Lee KY, Baek SH, Cho CH, Sohn SK. Long-term oncologic results of patients with distal rectal cancer treated by local excision with or without adjuvant treatment. Int J Colorectal Dis. 2007 Nov;22(11):1325-30. doi: 10.1007/s00384-007-0339-2. Epub 2007 Jun 12.
- Morino M, Allaix ME, Caldart M, Scozzari G, Arezzo A. Risk factors for recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal malignant neoplasm. Surg Endosc. 2011 Nov;25(11):3683-90. doi: 10.1007/s00464-011-1777-z. Epub 2011 Jun 7.
- Sun G, Tang Y, Li X, Meng J, Liang G. Analysis of 116 cases of rectal cancer treated by transanal local excision. World J Surg Oncol. 2014 Jul 9;12:202. doi: 10.1186/1477-7819-12-202.
- Duek SD, Issa N, Hershko DD, Krausz MM. Outcome of transanal endoscopic microsurgery and adjuvant radiotherapy in patients with T2 rectal cancer. Dis Colon Rectum. 2008 Apr;51(4):379-84; discussion 384. doi: 10.1007/s10350-007-9164-5. Epub 2008 Jan 31.
- Li Y, Qiu X, Shi W, Lin G. Adjuvant chemoradiotherapy versus radical surgery after transanal endoscopic microsurgery for intermediate pathological risk early rectal cancer: A single-center experience with long-term surveillance. Surgery. 2022 Apr;171(4):882-889. doi: 10.1016/j.surg.2021.08.044. Epub 2021 Oct 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- GIH-SCTVTMEFLR
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .