Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Salvage kjemoterapi versus total mesorektal reseksjon for lokal reseksjon rektal kreftpasienter

12. september 2023 oppdatert av: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

En prospektiv, multisenter, randomisert, åpen, parallellkontrollert, ikke-inferioritets klinisk utprøving av bergingskjemoradioterapi versus radikal total mesorektal eksisjon ved behandling av tidlig middels-lav rektalkreft etter lokal reseksjon med middels risiko

Hvorvidt man skal utføre radikal TME eller berge kjemoradioterapi etter lokal reseksjon av T1-rektalkreft med middels risiko er fortsatt kontroversielt. En studie basert på National Cancer Data Center viste at på grunn av behovet for organkonservering ble redningskjemoradioterapi etter lokal reseksjon av rektalkreft brukt hos 10 % av pasientene med T1N0-svulster og hos 40 % av pasientene med T2N0-svulster. Imidlertid er det lokale tilbakefall forårsaket av ikke-TME-kirurgi fortsatt i fokus for klinikere og pasienter. Tidligere retrospektive studier har vist at det ikke er noen signifikant forskjell i total overlevelse og sykdomsfri overlevelse mellom salvage CRT-gruppe og salvage TME-gruppe for pasienter med tidlig rektalkreft etter lokal reseksjon. Patologisk pT2 etter lokal reseksjon er den eneste uavhengige risikofaktoren for sykdomsfri overlevelse. Imidlertid, begrenset til et enkelt senter og liten prøvestørrelse, bør tilbakefall forårsaket av bergingsstrålebehandling og kjemoterapi fortsatt være på vakt. Gitt disse bekymringene, er det et presserende behov for å identifisere et bedre behandlingsregime som kan sikre pålitelige onkologiske utfall etter lokal reseksjon. Derfor, med TME som kontrollgruppe og salvage kjemoradioterapi som eksperimentell gruppe, gjennomførte vi en prospektiv, randomisert, multisenter, non-inferiority klinisk studie av behandlingseffekten av pasienter med middels risiko T1 og klinisk stadium N0M0 rektalkreft etter lokal reseksjon , for å gi evidensbasert medisinsk bevis på høyt nivå for det endelige valget av disse to bergingsbehandlingsmetodene.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

I Kina, med implementering av populasjonsbasert tidlig screening for tykktarmskreft, oppdages og diagnostiseres stadig flere tykk- og endetarmskreft på et tidlig stadium. Men selv om operasjonsmetoden er forbedret, men det er rapportert at radikal endetarmskreft kirurgi reseksjon eller ved en kombinasjon av abdominal perineal reseksjon (lav) fortsatt har så mye som 36% av kirurgisk morbiditet og funksjonell prognose og livskvalitet for pasientene med betydelig negativ innvirkning på. Mer enn halvparten av endetarmskreftpasientene opplevde ulike grader av avføringsforstyrrelser etter operasjonen. Urininkontinens, urinretensjon og seksuell dysfunksjon var også vanlig. I tillegg, etter total mesorektal eksisjon (TME), møter pasienter ofte mange stomierelaterte komplikasjoner som stomiprolaps, blødning, nekrose og manglende evne til å reversere stomi. Nederlandsk TME kliniske studier rapporterte 19% av pasientene med endetarmskreft reseksjon før lav ikke fullført beskyttende kolostomi HaiNa, langsiktig eller permanent colostomi rate er så høy som 40%. Etter abdominoperineal reseksjon utvikler opptil 40 % av pasientene perineale sårkomplikasjoner. Under veiledning av det tidligere konseptet med svulstkontroll synes ulempene forårsaket av radikal kirurgi å være akseptable. Men med utdypingen av forskningen, mener flere og flere forskere at tidlig endetarmskreft kan unngås ved lokal reseksjon for å unngå risikoen for postoperativ funksjonshemming forårsaket av radikal kirurgi.

Men verken NCCN-retningslinjene eller andre mye brukte retningslinjer i inn- og utland mener at lokal reseksjon kun er trygt for lavrisiko Tl-stadium rektalkreft med god/mellomliggende differensiering og ingen lymfatisk eller vaskulær invasjon, og reseksjonsmarginen må være minst 1 mm. Histologiske trekk assosiert med økt risiko for lokalt residiv inkluderer dårlig histologisk differensiering, dyp submukosal invasjon, lymfatisk eller vaskulær invasjon, perineural invasjon, SM3 og tumorstørrelse (pT1> 5 cm). Under noen høyrisiko histologiske egenskaper, betydelig økt risiko for lymfeknutemetastase etter lokal eksisjon, tumorprognose er skadet, trenger total mesorectum excision. Trinnveiledning, kolorektal kreft oppnås hvis endoskopisk kur, trenger å oppnå uten vaskulær/nerveinvasjon, høy/middels differensiering, og ikke mer enn 1000 (inkludert m submukosal infiltrasjon av en slik forespørsel. JSPEN-retningslinjer antyder imidlertid at lymfeknutedisseksjon er nødvendig for de to egenskapene til tumor vertikal reseksjonsmargin og tumorspirer. I 2016 ble Borstlap[et al. foreslo en mer detaljert onkologisk klassifisering for tidlig rektalkreft for første gang, som skilte rektalkreftpasienter med spesifikke onkologiske egenskaper fra den tradisjonelle definisjonen av høyrisiko rektalkreft. Den fant at pasienter med endetarmskreft i tidlig stadium (pTl-stadium, 3-5 cm i diameter eller mindre enn 3 cm med minst én høyrisikofaktor; pT2-stadiet tumordiameter < 3 cm og ingen høyrisikofaktorer) utgjorde 75 % av lokalt resekert rektalkreft. Men for en så høy andel tidlig hos pasienter med endetarmskreft, postoperativ NCCN gi råd er å velge den tradisjonelle adjuvante stråling og kjemoterapi eller avhjelpende radikal reseksjon (kjemoradioterapi, CRT), stereotypier kan forlate alltid skal velge den avhjelpende radikalen gjenstår å se Redningsbehandlingen av tidlig rektalkreft klassifisert som middels risiko trenger derfor ytterligere studier.

Bergingskjemoradioterapi kan oppnå formålet med organkonservering, og livskvaliteten til pasienter er betydelig bedre enn for pasienter som gjennomgår bergingsoperasjoner. En overflate, basert på forskning fra det nasjonale kreftdatasenteret T1N0 etter lokal eksisjon av endetarmskreftpasienter med stråling og kjemoterapi var 10 %, og T2 lokal eksisjon av endetarmskreft etter kjemoradiasjon er så høy som 40 %, delvis reseksjon av ytterligere avhjelpende kjemoradiasjon kontrast radikal TME kirurgi tre år DFS ingen statistiske forskjeller. Fraværet av lymfeknutedisseksjon og strålingsskade (som stråling enteritt, perianal smerte osv.) gjør imidlertid ikke at klinikere og pasienter helt foretrekker adjuvant kjemoradioterapi. I tillegg, på grunn av kravene til livskvalitet og angst hos pasienter, unngår legene noen ganger å fullføre total mesorektal reseksjon (cTME) kirurgi for middels og høyrisikosvulster og henvender seg til bergingskjemoradioterapi som et alternativ. Kliniske data for å støtte denne strategien mangler fortsatt. Som et alternativ til organkonservering etter lokal reseksjon, er det fortsatt kontroversielt om adjuvant kjemoradioterapi kan være et pålitelig bergingsalternativ.

For tiden er det store forskjeller i resultatene av studier på salvage-terapi for pasienter med middels risiko rektalkreft etter lokal reseksjon. De fleste av disse studiene inkluderte pasienter med ulike lokale reseksjonsplattformer og ulike grunnlinjetilstander som alder, kjønn og T-stadium. Den lokale tilbakefallsraten for salvage kjemoradioterapi er så høy som 14 %, men pasientene som er inkludert i studiene er strengt tatt ikke i gruppen med middels risiko. I 2022 rapporterte Lin Guoles team 110 pasienter med tidlig endetarmskreft som gjennomgikk lokal reseksjon, og de ble delt inn i CRT-gruppe og TME-gruppe i henhold til den valgte bergingsbehandlingsmetoden. Det var ingen signifikant forskjell i total overlevelse og sykdomsfri overlevelse mellom de to gruppene, og patologisk stadium pT2 etter lokal reseksjon var den eneste uavhengige risikofaktoren som påvirket sykdomsfri overlevelse. Behandlingsmåten lokal reseksjon kombinert med bergingskjemoradioterapi har god effekt på pasientens seksuelle funksjon og anorektale funksjon. Imidlertid, begrenset til et enkelt senter og en liten prøvestørrelse, bør tilbakefallsproblemet forårsaket av bergingskjemoradioterapi fortsatt være årvåken. Basert på de ovennevnte problemene, må vi snarest sikre at farlig risiko tidlig hos pasienter med endetarmskreft etter delvis reseksjon av onkologi resultat under betingelse av pålitelig for å bestemme en mer optimal behandling, for dette er en ganske høy andel av pasientene gir god klinisk bevis for å velge behandling, og vi tror, ​​den identifiserte "optimale løsningen" bør finne en optimal balanse mellom behandlingsrelaterte komplikasjonsrater og svulstkontroll i tidlig stadium av rektalkreft.

Avslutningsvis gjennomførte vi en prospektiv, randomisert, åpen, multisenter, parallellkontrollert, ikke-inferioritets klinisk studie av kurativ TME (kontrollgruppe) og salvage kjemoradioterapi (eksperimentell gruppe) hos pasienter med middels risiko T1 rektalkreft etter lokal reseksjon. Denne studien kan gi bevisstøtte på høyt nivå for det endelige valget av disse to bergingsbehandlingene for tidlig endetarmskreft med middels risiko etter lokal reseksjon. I tillegg kan det også legge til et nytt lag til personlig og presis behandling av endetarmskreft, noe som vil komme flere pasienter til gode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

392

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekruttering
        • Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yanhong Deng, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. i alderen 18-75 år;
  2. Lokal radikal reseksjon av rektal adenokarsinom (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD eller polypektomi)
  3. pT1 med en diameter på 3-5 cm, eller en maksimal diameter på 3 cm, og minst dårlig differensiering og/eller lymfovaskulær invasjon og/eller perineural invasjon og/eller SM3;
  4. Avstanden fra nedre kant av svulsten til analkanten var innenfor 10 cm på MR ved første diagnose;
  5. klinisk stadium N0M0 ved første diagnose;
  6. ingen multippel tykktarmskreft;
  7. Hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjon kan tolerere kirurgi;
  8. Pasienter og deres familier var i stand til å forstå og villige til å delta i denne studien, og ga skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. komplisert med andre ondartede svulster eller en tidligere historie med ondartede svulster;
  2. ikke egnet for påfølgende kjemoradioterapi eller kirurgi;
  3. en historie med inflammatorisk skålsykdom (IBD) eller familiær adenomatøs polypose (FAP);
  4. nylig diagnostisert med andre ondartede svulster;
  5. ASA fysisk status ≥ IV og/eller ECOG ytelsesstatus > 2 poeng;
  6. pasienter med alvorlig lever- og nyrefunksjon, kardiopulmonal funksjon, koagulasjonsdysfunksjon eller kombinert med alvorlige underliggende sykdommer kan ikke tolerere kirurgi;
  7. en historie med alvorlig psykisk sykdom;
  8. gravide eller ammende kvinner;
  9. Pasienter med andre kliniske eller laboratoriemessige tilstander ble ikke ansett for å være kvalifisert for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Salvage adjuvant kjemoradioterapi gruppe

Pasienter under lokal radikal reseksjon av rektal adenokarsinom fikk:

  1. Samtidig adjuvant kjemoterapi
  2. Adjuvant strålebehandling: langvarig strålebehandling ble planlagt i denne studien.
Samtidig adjuvant kjemoterapi: 5-Fu- eller 5-Fu-analogbaserte kjemoterapiregimer ble valgt. CapeOx eller capecitabin monoterapi eller FOLFOX anbefales, og ikke mer enn 3 måneder.Adjuvant strålebehandlingsprotokoll:lang-kurs strålebehandlingsprotokoll.a. Måldefinisjon: områder med høy risiko for residiv av primærtumor og regional lymfedrenasje.b. Stråleterapiteknologi: konvensjonell strålebehandling, tredimensjonal konform strålebehandling, intensitetsmodulert strålebehandling, bildeveiledet strålebehandling, etc.c. Stråledose:DT på 45Gy,1,8Gy per fraksjon i 25 fraksjoner, ble anbefalt for høyrisiko-residivområdet av primærtumoren og det regionale lymfedrenasjeområdet.
Aktiv komparator: Radikal TME-gruppe

Pasienter under lokal radikal reseksjon av rektal adenokarsinom fikk:

Standard TME-operasjon ble utført 3-4 uker etter lokal reseksjon.

Standard TME-operasjon ble utført 3-4 uker etter lokal reseksjon. Operasjonen er grovt delt inn i følgende trinn:Etter abdominal utforskning, gradvis ligering og fra de nedre mesenteriske karene, vær oppmerksom på å beskytte venstre urinleder, reproduktive blodårer og øvre abdominalnerve; Den synkende tykktarmen ble fullstendig mobilisert og miltfleksuren ble mobilisert om nødvendig. Følg prinsippet om TME, utfør skarp reseksjon av det totale mesorectum, og vær oppmerksom på beskyttelse av prostata, vagina, bekkennerven, etc. For kan fjernes gjennom dobbel stifteteknikk i lavformer (LAR) trenger ikke inline sphincter reseksjon (unntatt tilfeller), til må være inline sphincter reseksjon kan vendes til anus operasjonen (ditto), konsekvent måte kan velge i henhold til den intraoperative situasjonen dra anastomosis eller manuell sutur eller stifting anastomosis. Profylaktisk løkkekolostomi av transversal kolon eller ileostomi anbefales.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tre års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år etter intervensjon
Sykdomsfri overlevelse ble definert som fravær av kliniske, radiologiske eller patologiske (i samsvar med den patologiske typen av primærtumoren) bevis på tilbakefall ved systemisk undersøkelse, koloskopi, CT/MRI, PET-CT eller nålebiopsi (hvis nødvendig). )
3 år etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tre års lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: 3 år etter intervensjon
Lokalt tumorresidiv ble definert som bevis på klinisk, bildediagnostisk eller patologisk (i samsvar med den patologiske typen av primærtumoren) tilbakefall funnet i bekkenregionen ved digital rektalundersøkelse, koloskopi, CT/MRI, PET-CT eller nålebiopsi ( hvis nødvendig)
3 år etter intervensjon
Tre år samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år etter intervensjon
OS er definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Forsøkspersoner som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for siste kontakt.
3 år etter intervensjon
Fem års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år etter intervensjon
Definert som andelen pasienter som ikke opplevde noen av følgende hendelser fra begynnelsen av den randomiserte undergruppen til slutten av det tredje året, som inkluderte sykdomsprogresjon, lokalt tilbakefall, fjernmetastaser eller andre primære tykktarmskreft, eller død fra noen årsak.
5 år etter intervensjon
fem års total overlevelse
Tidsramme: 5 år etter intervensjon
OS er definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Forsøkspersoner som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for siste kontakt.
5 år etter intervensjon
Anal funksjon
Tidsramme: inntil 24 uker år etter intervensjon
wexner inkontinensscore (0-20 0:dårlig 20:best)
inntil 24 uker år etter intervensjon
seksuell funksjon
Tidsramme: inntil 24 uker etter intervensjon
IIEF5-score evaluerer erektil funksjon hos menn {1-25ikke-tolkbar skåre (skåre mellom 1 og 4), alvorlig erektil dysfunksjon (score mellom 5 og 10), moderat erektil dysfunksjon (score mellom 11 og 15), mild erektil dysfunksjon (score mellom 16 og 20) ), og normal erektil funksjon (score mellom 21 og 25)}
inntil 24 uker etter intervensjon
EORTC QLQ-C30
Tidsramme: inntil 24 uker etter intervensjon
evaluering av livskvalitet (0-100 0:dårlig 100:best)
inntil 24 uker etter intervensjon
Urinfunksjon
Tidsramme: inntil 24 uker etter intervensjon
IPSS-score vurderer urinfunksjonsresultatene hos menn (0-35 0: beste 35: dårlige)
inntil 24 uker etter intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere