- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06043999
Salvage kjemoterapi versus total mesorektal reseksjon for lokal reseksjon rektal kreftpasienter
En prospektiv, multisenter, randomisert, åpen, parallellkontrollert, ikke-inferioritets klinisk utprøving av bergingskjemoradioterapi versus radikal total mesorektal eksisjon ved behandling av tidlig middels-lav rektalkreft etter lokal reseksjon med middels risiko
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I Kina, med implementering av populasjonsbasert tidlig screening for tykktarmskreft, oppdages og diagnostiseres stadig flere tykk- og endetarmskreft på et tidlig stadium. Men selv om operasjonsmetoden er forbedret, men det er rapportert at radikal endetarmskreft kirurgi reseksjon eller ved en kombinasjon av abdominal perineal reseksjon (lav) fortsatt har så mye som 36% av kirurgisk morbiditet og funksjonell prognose og livskvalitet for pasientene med betydelig negativ innvirkning på. Mer enn halvparten av endetarmskreftpasientene opplevde ulike grader av avføringsforstyrrelser etter operasjonen. Urininkontinens, urinretensjon og seksuell dysfunksjon var også vanlig. I tillegg, etter total mesorektal eksisjon (TME), møter pasienter ofte mange stomierelaterte komplikasjoner som stomiprolaps, blødning, nekrose og manglende evne til å reversere stomi. Nederlandsk TME kliniske studier rapporterte 19% av pasientene med endetarmskreft reseksjon før lav ikke fullført beskyttende kolostomi HaiNa, langsiktig eller permanent colostomi rate er så høy som 40%. Etter abdominoperineal reseksjon utvikler opptil 40 % av pasientene perineale sårkomplikasjoner. Under veiledning av det tidligere konseptet med svulstkontroll synes ulempene forårsaket av radikal kirurgi å være akseptable. Men med utdypingen av forskningen, mener flere og flere forskere at tidlig endetarmskreft kan unngås ved lokal reseksjon for å unngå risikoen for postoperativ funksjonshemming forårsaket av radikal kirurgi.
Men verken NCCN-retningslinjene eller andre mye brukte retningslinjer i inn- og utland mener at lokal reseksjon kun er trygt for lavrisiko Tl-stadium rektalkreft med god/mellomliggende differensiering og ingen lymfatisk eller vaskulær invasjon, og reseksjonsmarginen må være minst 1 mm. Histologiske trekk assosiert med økt risiko for lokalt residiv inkluderer dårlig histologisk differensiering, dyp submukosal invasjon, lymfatisk eller vaskulær invasjon, perineural invasjon, SM3 og tumorstørrelse (pT1> 5 cm). Under noen høyrisiko histologiske egenskaper, betydelig økt risiko for lymfeknutemetastase etter lokal eksisjon, tumorprognose er skadet, trenger total mesorectum excision. Trinnveiledning, kolorektal kreft oppnås hvis endoskopisk kur, trenger å oppnå uten vaskulær/nerveinvasjon, høy/middels differensiering, og ikke mer enn 1000 (inkludert m submukosal infiltrasjon av en slik forespørsel. JSPEN-retningslinjer antyder imidlertid at lymfeknutedisseksjon er nødvendig for de to egenskapene til tumor vertikal reseksjonsmargin og tumorspirer. I 2016 ble Borstlap[et al. foreslo en mer detaljert onkologisk klassifisering for tidlig rektalkreft for første gang, som skilte rektalkreftpasienter med spesifikke onkologiske egenskaper fra den tradisjonelle definisjonen av høyrisiko rektalkreft. Den fant at pasienter med endetarmskreft i tidlig stadium (pTl-stadium, 3-5 cm i diameter eller mindre enn 3 cm med minst én høyrisikofaktor; pT2-stadiet tumordiameter < 3 cm og ingen høyrisikofaktorer) utgjorde 75 % av lokalt resekert rektalkreft. Men for en så høy andel tidlig hos pasienter med endetarmskreft, postoperativ NCCN gi råd er å velge den tradisjonelle adjuvante stråling og kjemoterapi eller avhjelpende radikal reseksjon (kjemoradioterapi, CRT), stereotypier kan forlate alltid skal velge den avhjelpende radikalen gjenstår å se Redningsbehandlingen av tidlig rektalkreft klassifisert som middels risiko trenger derfor ytterligere studier.
Bergingskjemoradioterapi kan oppnå formålet med organkonservering, og livskvaliteten til pasienter er betydelig bedre enn for pasienter som gjennomgår bergingsoperasjoner. En overflate, basert på forskning fra det nasjonale kreftdatasenteret T1N0 etter lokal eksisjon av endetarmskreftpasienter med stråling og kjemoterapi var 10 %, og T2 lokal eksisjon av endetarmskreft etter kjemoradiasjon er så høy som 40 %, delvis reseksjon av ytterligere avhjelpende kjemoradiasjon kontrast radikal TME kirurgi tre år DFS ingen statistiske forskjeller. Fraværet av lymfeknutedisseksjon og strålingsskade (som stråling enteritt, perianal smerte osv.) gjør imidlertid ikke at klinikere og pasienter helt foretrekker adjuvant kjemoradioterapi. I tillegg, på grunn av kravene til livskvalitet og angst hos pasienter, unngår legene noen ganger å fullføre total mesorektal reseksjon (cTME) kirurgi for middels og høyrisikosvulster og henvender seg til bergingskjemoradioterapi som et alternativ. Kliniske data for å støtte denne strategien mangler fortsatt. Som et alternativ til organkonservering etter lokal reseksjon, er det fortsatt kontroversielt om adjuvant kjemoradioterapi kan være et pålitelig bergingsalternativ.
For tiden er det store forskjeller i resultatene av studier på salvage-terapi for pasienter med middels risiko rektalkreft etter lokal reseksjon. De fleste av disse studiene inkluderte pasienter med ulike lokale reseksjonsplattformer og ulike grunnlinjetilstander som alder, kjønn og T-stadium. Den lokale tilbakefallsraten for salvage kjemoradioterapi er så høy som 14 %, men pasientene som er inkludert i studiene er strengt tatt ikke i gruppen med middels risiko. I 2022 rapporterte Lin Guoles team 110 pasienter med tidlig endetarmskreft som gjennomgikk lokal reseksjon, og de ble delt inn i CRT-gruppe og TME-gruppe i henhold til den valgte bergingsbehandlingsmetoden. Det var ingen signifikant forskjell i total overlevelse og sykdomsfri overlevelse mellom de to gruppene, og patologisk stadium pT2 etter lokal reseksjon var den eneste uavhengige risikofaktoren som påvirket sykdomsfri overlevelse. Behandlingsmåten lokal reseksjon kombinert med bergingskjemoradioterapi har god effekt på pasientens seksuelle funksjon og anorektale funksjon. Imidlertid, begrenset til et enkelt senter og en liten prøvestørrelse, bør tilbakefallsproblemet forårsaket av bergingskjemoradioterapi fortsatt være årvåken. Basert på de ovennevnte problemene, må vi snarest sikre at farlig risiko tidlig hos pasienter med endetarmskreft etter delvis reseksjon av onkologi resultat under betingelse av pålitelig for å bestemme en mer optimal behandling, for dette er en ganske høy andel av pasientene gir god klinisk bevis for å velge behandling, og vi tror, den identifiserte "optimale løsningen" bør finne en optimal balanse mellom behandlingsrelaterte komplikasjonsrater og svulstkontroll i tidlig stadium av rektalkreft.
Avslutningsvis gjennomførte vi en prospektiv, randomisert, åpen, multisenter, parallellkontrollert, ikke-inferioritets klinisk studie av kurativ TME (kontrollgruppe) og salvage kjemoradioterapi (eksperimentell gruppe) hos pasienter med middels risiko T1 rektalkreft etter lokal reseksjon. Denne studien kan gi bevisstøtte på høyt nivå for det endelige valget av disse to bergingsbehandlingene for tidlig endetarmskreft med middels risiko etter lokal reseksjon. I tillegg kan det også legge til et nytt lag til personlig og presis behandling av endetarmskreft, noe som vil komme flere pasienter til gode.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Liang Huang, phD
- Telefonnummer: 15989101216
- E-post: huangl75@mail.sysu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
- Rekruttering
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
-
Ta kontakt med:
- Yanghong Deng, PhD
- Telefonnummer: 008613925106525
- E-post: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Yanhong Deng, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- i alderen 18-75 år;
- Lokal radikal reseksjon av rektal adenokarsinom (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD eller polypektomi)
- pT1 med en diameter på 3-5 cm, eller en maksimal diameter på 3 cm, og minst dårlig differensiering og/eller lymfovaskulær invasjon og/eller perineural invasjon og/eller SM3;
- Avstanden fra nedre kant av svulsten til analkanten var innenfor 10 cm på MR ved første diagnose;
- klinisk stadium N0M0 ved første diagnose;
- ingen multippel tykktarmskreft;
- Hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjon kan tolerere kirurgi;
- Pasienter og deres familier var i stand til å forstå og villige til å delta i denne studien, og ga skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- komplisert med andre ondartede svulster eller en tidligere historie med ondartede svulster;
- ikke egnet for påfølgende kjemoradioterapi eller kirurgi;
- en historie med inflammatorisk skålsykdom (IBD) eller familiær adenomatøs polypose (FAP);
- nylig diagnostisert med andre ondartede svulster;
- ASA fysisk status ≥ IV og/eller ECOG ytelsesstatus > 2 poeng;
- pasienter med alvorlig lever- og nyrefunksjon, kardiopulmonal funksjon, koagulasjonsdysfunksjon eller kombinert med alvorlige underliggende sykdommer kan ikke tolerere kirurgi;
- en historie med alvorlig psykisk sykdom;
- gravide eller ammende kvinner;
- Pasienter med andre kliniske eller laboratoriemessige tilstander ble ikke ansett for å være kvalifisert for studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Salvage adjuvant kjemoradioterapi gruppe
Pasienter under lokal radikal reseksjon av rektal adenokarsinom fikk:
|
Samtidig adjuvant kjemoterapi: 5-Fu- eller 5-Fu-analogbaserte kjemoterapiregimer ble valgt.
CapeOx eller capecitabin monoterapi eller FOLFOX anbefales, og ikke mer enn 3 måneder.Adjuvant strålebehandlingsprotokoll:lang-kurs strålebehandlingsprotokoll.a.
Måldefinisjon: områder med høy risiko for residiv av primærtumor og regional lymfedrenasje.b.
Stråleterapiteknologi: konvensjonell strålebehandling, tredimensjonal konform strålebehandling, intensitetsmodulert strålebehandling, bildeveiledet strålebehandling, etc.c.
Stråledose:DT på 45Gy,1,8Gy
per fraksjon i 25 fraksjoner, ble anbefalt for høyrisiko-residivområdet av primærtumoren og det regionale lymfedrenasjeområdet.
|
|
Aktiv komparator: Radikal TME-gruppe
Pasienter under lokal radikal reseksjon av rektal adenokarsinom fikk: Standard TME-operasjon ble utført 3-4 uker etter lokal reseksjon. |
Standard TME-operasjon ble utført 3-4 uker etter lokal reseksjon.
Operasjonen er grovt delt inn i følgende trinn:Etter abdominal utforskning, gradvis ligering og fra de nedre mesenteriske karene, vær oppmerksom på å beskytte venstre urinleder, reproduktive blodårer og øvre abdominalnerve; Den synkende tykktarmen ble fullstendig mobilisert og miltfleksuren ble mobilisert om nødvendig.
Følg prinsippet om TME, utfør skarp reseksjon av det totale mesorectum, og vær oppmerksom på beskyttelse av prostata, vagina, bekkennerven, etc. For kan fjernes gjennom dobbel stifteteknikk i lavformer (LAR) trenger ikke inline sphincter reseksjon (unntatt tilfeller), til må være inline sphincter reseksjon kan vendes til anus operasjonen (ditto), konsekvent måte kan velge i henhold til den intraoperative situasjonen dra anastomosis eller manuell sutur eller stifting anastomosis.
Profylaktisk løkkekolostomi av transversal kolon eller ileostomi anbefales.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tre års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år etter intervensjon
|
Sykdomsfri overlevelse ble definert som fravær av kliniske, radiologiske eller patologiske (i samsvar med den patologiske typen av primærtumoren) bevis på tilbakefall ved systemisk undersøkelse, koloskopi, CT/MRI, PET-CT eller nålebiopsi (hvis nødvendig). )
|
3 år etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tre års lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: 3 år etter intervensjon
|
Lokalt tumorresidiv ble definert som bevis på klinisk, bildediagnostisk eller patologisk (i samsvar med den patologiske typen av primærtumoren) tilbakefall funnet i bekkenregionen ved digital rektalundersøkelse, koloskopi, CT/MRI, PET-CT eller nålebiopsi ( hvis nødvendig)
|
3 år etter intervensjon
|
|
Tre år samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år etter intervensjon
|
OS er definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Forsøkspersoner som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for siste kontakt.
|
3 år etter intervensjon
|
|
Fem års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år etter intervensjon
|
Definert som andelen pasienter som ikke opplevde noen av følgende hendelser fra begynnelsen av den randomiserte undergruppen til slutten av det tredje året, som inkluderte sykdomsprogresjon, lokalt tilbakefall, fjernmetastaser eller andre primære tykktarmskreft, eller død fra noen årsak.
|
5 år etter intervensjon
|
|
fem års total overlevelse
Tidsramme: 5 år etter intervensjon
|
OS er definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Forsøkspersoner som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for siste kontakt.
|
5 år etter intervensjon
|
|
Anal funksjon
Tidsramme: inntil 24 uker år etter intervensjon
|
wexner inkontinensscore (0-20 0:dårlig 20:best)
|
inntil 24 uker år etter intervensjon
|
|
seksuell funksjon
Tidsramme: inntil 24 uker etter intervensjon
|
IIEF5-score evaluerer erektil funksjon hos menn {1-25ikke-tolkbar skåre (skåre mellom 1 og 4), alvorlig erektil dysfunksjon (score mellom 5 og 10), moderat erektil dysfunksjon (score mellom 11 og 15), mild erektil dysfunksjon (score mellom 16 og 20) ), og normal erektil funksjon (score mellom 21 og 25)}
|
inntil 24 uker etter intervensjon
|
|
EORTC QLQ-C30
Tidsramme: inntil 24 uker etter intervensjon
|
evaluering av livskvalitet (0-100 0:dårlig 100:best)
|
inntil 24 uker etter intervensjon
|
|
Urinfunksjon
Tidsramme: inntil 24 uker etter intervensjon
|
IPSS-score vurderer urinfunksjonsresultatene hos menn (0-35 0: beste 35: dårlige)
|
inntil 24 uker etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wallner C, Lange MM, Bonsing BA, Maas CP, Wallace CN, Dabhoiwala NF, Rutten HJ, Lamers WH, Deruiter MC, van de Velde CJ; Cooperative Clinical Investigators of the Dutch Total Mesorectal Excision Trial. Causes of fecal and urinary incontinence after total mesorectal excision for rectal cancer based on cadaveric surgery: a study from the Cooperative Clinical Investigators of the Dutch total mesorectal excision trial. J Clin Oncol. 2008 Sep 20;26(27):4466-72. doi: 10.1200/JCO.2008.17.3062.
- Bach SP, Hill J, Monson JR, Simson JN, Lane L, Merrie A, Warren B, Mortensen NJ; Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland Transanal Endoscopic Microsurgery (TEM) Collaboration. A predictive model for local recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal cancer. Br J Surg. 2009 Mar;96(3):280-90. doi: 10.1002/bjs.6456.
- Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res. 2019 Feb;31(1):117-134. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.01.07. No abstract available.
- Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hasegawa K, Hotta K, Ishida H, Ishiguro M, Ishihara S, Kanemitsu Y, Kinugasa Y, Murofushi K, Nakajima TE, Oka S, Tanaka T, Taniguchi H, Tsuji A, Uehara K, Ueno H, Yamanaka T, Yamazaki K, Yoshida M, Yoshino T, Itabashi M, Sakamaki K, Sano K, Shimada Y, Tanaka S, Uetake H, Yamaguchi S, Yamaguchi N, Kobayashi H, Matsuda K, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2020 Jan;25(1):1-42. doi: 10.1007/s10147-019-01485-z. Epub 2019 Jun 15.
- den Dulk M, Smit M, Peeters KC, Kranenbarg EM, Rutten HJ, Wiggers T, Putter H, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. A multivariate analysis of limiting factors for stoma reversal in patients with rectal cancer entered into the total mesorectal excision (TME) trial: a retrospective study. Lancet Oncol. 2007 Apr;8(4):297-303. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70047-5.
- Marr R, Birbeck K, Garvican J, Macklin CP, Tiffin NJ, Parsons WJ, Dixon MF, Mapstone NP, Sebag-Montefiore D, Scott N, Johnston D, Sagar P, Finan P, Quirke P. The modern abdominoperineal excision: the next challenge after total mesorectal excision. Ann Surg. 2005 Jul;242(1):74-82. doi: 10.1097/01.sla.0000167926.60908.15.
- Bosch SL, Teerenstra S, de Wilt JH, Cunningham C, Nagtegaal ID. Predicting lymph node metastasis in pT1 colorectal cancer: a systematic review of risk factors providing rationale for therapy decisions. Endoscopy. 2013 Oct;45(10):827-34. doi: 10.1055/s-0033-1344238. Epub 2013 Jul 24.
- Min BS, Kim NK, Ko YT, Lee KY, Baek SH, Cho CH, Sohn SK. Long-term oncologic results of patients with distal rectal cancer treated by local excision with or without adjuvant treatment. Int J Colorectal Dis. 2007 Nov;22(11):1325-30. doi: 10.1007/s00384-007-0339-2. Epub 2007 Jun 12.
- Morino M, Allaix ME, Caldart M, Scozzari G, Arezzo A. Risk factors for recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal malignant neoplasm. Surg Endosc. 2011 Nov;25(11):3683-90. doi: 10.1007/s00464-011-1777-z. Epub 2011 Jun 7.
- Sun G, Tang Y, Li X, Meng J, Liang G. Analysis of 116 cases of rectal cancer treated by transanal local excision. World J Surg Oncol. 2014 Jul 9;12:202. doi: 10.1186/1477-7819-12-202.
- Duek SD, Issa N, Hershko DD, Krausz MM. Outcome of transanal endoscopic microsurgery and adjuvant radiotherapy in patients with T2 rectal cancer. Dis Colon Rectum. 2008 Apr;51(4):379-84; discussion 384. doi: 10.1007/s10350-007-9164-5. Epub 2008 Jan 31.
- Li Y, Qiu X, Shi W, Lin G. Adjuvant chemoradiotherapy versus radical surgery after transanal endoscopic microsurgery for intermediate pathological risk early rectal cancer: A single-center experience with long-term surveillance. Surgery. 2022 Apr;171(4):882-889. doi: 10.1016/j.surg.2021.08.044. Epub 2021 Oct 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIH-SCTVTMEFLR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .