- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06043999
Quimioterapia de resgate versus ressecção mesorretal total para pacientes com câncer retal de ressecção local
Um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, aberto, paralelo controlado e de não inferioridade de quimiorradioterapia de resgate versus excisão mesorretal total radical no tratamento de câncer retal precoce médio-baixo de risco intermediário após ressecção local
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na China, com a implementação do rastreio precoce do cancro colorrectal baseado na população, cada vez mais cancro colorrectal é detectado e diagnosticado numa fase precoce. No entanto, embora o método de operação tenha melhorado, é relatado que a ressecção cirúrgica radical do câncer retal ou por uma combinação de ressecção perineal abdominal (baixa) ainda apresenta até 36% de morbidade cirúrgica e prognóstico funcional e qualidade de vida dos pacientes. com um impacto negativo significativo sobre. Mais da metade dos pacientes com câncer retal apresentaram diferentes graus de distúrbio de defecação após a cirurgia. Incontinência urinária, retenção urinária e disfunção sexual também foram comuns. Além disso, após a excisão total do mesorreto (TME), os pacientes muitas vezes enfrentam muitas complicações relacionadas ao estoma, como prolapso do estoma, sangramento, necrose e incapacidade de reverter o estoma. Estudos clínicos holandeses TME relataram que 19% dos pacientes com ressecção de câncer retal antes de baixo não completaram com sucesso a colostomia protetora HaiNa, a taxa de colostomia permanente ou de longo prazo é tão alta quanto 40%. Após a ressecção abdominoperineal, até 40% dos pacientes desenvolvem complicações na ferida perineal. Sob a orientação do conceito anterior de controle tumoral, as desvantagens causadas pela cirurgia radical parecem aceitáveis. Porém, com o aprofundamento da pesquisa, cada vez mais estudiosos acreditam que o câncer retal precoce pode ser evitado pela ressecção local para evitar o risco de incapacidade pós-operatória causada por cirurgia radical.
No entanto, nem as diretrizes da NCCN nem outras diretrizes amplamente utilizadas no país e no exterior acreditam que a ressecção local seja segura apenas para câncer retal em estágio Tl de baixo risco, com diferenciação boa/intermediária e sem invasão linfática ou vascular, e a margem de ressecção deve ser de pelo menos 1 mm. As características histológicas associadas a um risco aumentado de recorrência local incluem má diferenciação histológica, invasão submucosa profunda, invasão linfática ou vascular, invasão perineural, SM3 e tamanho do tumor (pT1> 5cm). Sob quaisquer características histológicas de alto risco, aumentou significativamente o risco de metástase linfonodal após excisão local, o prognóstico do tumor está prejudicado, necessita de excisão total do mesorreto. Guia passo a passo, o câncer colorretal é alcançado se a cura endoscópica, precisa ser alcançada sem invasão vascular/nervosa, diferenciação alta/média e não mais que 1000 (incluindo m infiltração submucosa de tal solicitação. No entanto, as diretrizes do JSPEN sugerem que a dissecção dos linfonodos é necessária para as duas características da margem de ressecção vertical do tumor e do brotamento do tumor. Em 2016, Borstlap[et al. propuseram pela primeira vez uma classificação oncológica mais detalhada para o câncer retal precoce, que separou pacientes com câncer retal com características oncológicas específicas da definição tradicional de câncer retal de alto risco. Descobriu-se que pacientes com câncer retal em estágio inicial (estágio pTl, 3-5 cm de diâmetro ou menos de 3 cm com pelo menos um fator de alto risco; diâmetro do tumor em estágio pT2 < 3 cm e sem fatores de alto risco) representaram 75% dos casos. cânceres retais ressecados localmente. Mas para uma proporção tão elevada de pacientes precoces com câncer retal, o conselho pós-operatório da NCCN é escolher a radiação e quimioterapia adjuvantes tradicionais ou a ressecção radical corretiva (quimiorradioterapia, CRT), os estereótipos podem abandonar sempre deve escolher o radical corretivo que ainda precisa ser visto , portanto, o tratamento de resgate do câncer retal precoce classificado como de risco intermediário necessita de mais estudos.
A quimiorradioterapia de resgate pode atingir o objetivo de preservação de órgãos, e a qualidade de vida dos pacientes é significativamente melhor do que a dos pacientes submetidos à cirurgia de resgate. Uma superfície, com base na pesquisa do centro nacional de dados de câncer T1N0 após a excisão local de pacientes com câncer retal com radiação e quimioterapia foi de 10%, e a excisão local T2 do câncer retal após quimiorradiação chegou a 40%, ressecção parcial de adicional quimiorradiação corretiva contraste cirurgia radical TME três anos SLD sem diferenças estatísticas. No entanto, a ausência de dissecção de linfonodos e lesão por radiação (como enterite por radiação, dor perianal, etc.) não faz com que os médicos e os pacientes prefiram completamente a quimiorradioterapia adjuvante. Além disso, devido às exigências de qualidade de vida e ansiedade dos pacientes, os médicos às vezes evitam concluir a cirurgia de ressecção total do mesorreto (cTME) para tumores de risco intermediário e alto e recorrem à quimiorradioterapia de resgate como alternativa. Ainda faltam dados clínicos para apoiar esta estratégia. Como alternativa à preservação de órgãos após ressecção local, permanece controverso se a quimiorradioterapia adjuvante pode ser uma opção de resgate confiável.
Atualmente, existem grandes diferenças nos resultados dos estudos sobre terapia de resgate para pacientes com câncer retal de risco intermediário após ressecção local. A maioria desses estudos incluiu pacientes com diferentes plataformas de ressecção local e diferentes condições basais, como idade, sexo e estágio T. A taxa de recorrência local da quimiorradioterapia de resgate chega a 14%, mas os pacientes incluídos nos estudos não estão estritamente no grupo de risco intermediário. Em 2022, a equipe de Lin Guole relatou 110 pacientes com câncer retal precoce submetidos à ressecção local, e eles foram divididos em grupo CRT e grupo TME de acordo com o método de tratamento de resgate selecionado. Não houve diferença significativa na sobrevida global e na sobrevida livre de doença entre os dois grupos, e o estágio patológico pT2 após a ressecção local foi o único fator de risco independente que afetou a sobrevida livre de doença. O modo de tratamento de ressecção local combinada com quimiorradioterapia de resgate tem um bom efeito na função sexual e função anorretal dos pacientes. No entanto, limitado a um único centro e a um pequeno tamanho de amostra, o problema de recorrência causado pela quimiorradioterapia de resgate ainda deve ser vigilante. Com base nos problemas acima, precisamos urgentemente garantir que o risco perigoso precocemente em pacientes com câncer retal após ressecção parcial do resultado oncológico sob a condição de confiança para determinar um tratamento mais ideal, pois esta é uma proporção bastante elevada de pacientes que apresentam boa clínica evidências para escolher o tratamento, e pensamos que a "solução ideal" identificada deve atingir um equilíbrio ideal entre as taxas de complicações relacionadas ao tratamento e o controle do tumor no câncer retal em estágio inicial.
Em conclusão, conduzimos um ensaio clínico prospectivo, randomizado, aberto, multicêntrico, controlado paralelamente e de não inferioridade de ETM curativa (grupo controle) e quimiorradioterapia de resgate (grupo experimental) em pacientes com câncer retal T1 de risco intermediário após ressecção local. Este estudo pode fornecer suporte de evidências de alto nível para a escolha final desses dois tratamentos de resgate para câncer retal precoce de risco intermediário após ressecção local. Além disso, também pode agregar uma nova camada ao tratamento personalizado e preciso do câncer retal, o que beneficiará mais pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Liang Huang, phD
- Número de telefone: 15989101216
- E-mail: huangl75@mail.sysu.edu.cn
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- Recrutamento
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
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Contato:
- Yanghong Deng, PhD
- Número de telefone: 008613925106525
- E-mail: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
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Investigador principal:
- Yanhong Deng, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- com idade entre 18 e 75 anos;
- Ressecção radical local de adenocarcinoma retal (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD ou polipectomia)
- pT1 com diâmetro de 3-5 cm, ou diâmetro máximo de 3 cm, e pelo menos baixa diferenciação e/ou invasão linfovascular e/ou invasão perineural e/ou SM3;
- A distância da borda inferior do tumor até a borda anal estava dentro de 10cm na ressonância magnética no diagnóstico inicial;
- estádio clínico N0M0 no diagnóstico inicial;
- sem câncer colorretal múltiplo;
- As funções cardíaca, pulmonar, hepática e renal podem tolerar a cirurgia;
- Os pacientes e suas famílias foram capazes de compreender e desejar participar deste estudo e forneceram consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- complicado com outros tumores malignos ou história prévia de tumores malignos;
- não é adequado para quimiorradioterapia ou cirurgia subsequente;
- história de doença inflamatória intestinal (DII) ou polipose adenomatosa familiar (PAF);
- recentemente diagnosticado com outros tumores malignos;
- Estado físico ASA ≥ IV e/ou desempenho ECOG > 2 pontos;
- pacientes com função hepática e renal grave, função cardiopulmonar, disfunção de coagulação ou combinada com doenças subjacentes graves não podem tolerar a cirurgia;
- história de doença mental grave;
- mulheres grávidas ou lactantes;
- Pacientes com outras condições clínicas ou laboratoriais não foram considerados elegíveis para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de quimiorradioterapia adjuvante de resgate
Pacientes sob ressecção radical local de adenocarcinoma retal receberam:
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Quimioterapia adjuvante concomitante: regimes de quimioterapia baseados em análogos de 5-Fu ou 5-Fu foram selecionados.
Recomenda-se CapeOx ou capecitabina em monoterapia ou FOLFOX, e não mais que 3 meses. Protocolo de radioterapia adjuvante: protocolo de radioterapia de longo curso.
Definição do alvo: áreas com alto risco de recorrência do tumor primário e drenagem linfática regional.b.
Tecnologia de radioterapia: radioterapia convencional, radioterapia conformada tridimensional, radioterapia de intensidade modulada, radioterapia guiada por imagem, etc.c.
Dose de radiação:DT de 45Gy, 1,8Gy
por fração em 25 frações, foi recomendado para área de alto risco de recorrência do tumor primário e área de drenagem linfática regional.
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Comparador Ativo: Grupo radical TME
Pacientes sob ressecção radical local de adenocarcinoma retal receberam: A cirurgia TME padrão foi realizada 3-4 semanas após a ressecção local. |
A cirurgia TME padrão foi realizada 3-4 semanas após a ressecção local.
A operação é dividida aproximadamente nas seguintes etapas: Após a exploração abdominal, ligadura gradual e dos vasos mesentéricos inferiores, preste atenção para proteger o ureter esquerdo, os vasos sanguíneos reprodutivos e o nervo abdominal superior; O cólon descendente foi totalmente mobilizado e a flexura esplênica foi mobilizada se necessário.
Siga o princípio do TME, realize ressecção acentuada do mesorreto total e preste atenção à proteção da próstata, vagina, nervo pélvico, etc. Pois pode ser removido através da técnica de grampeamento duplo em forma baixa (LAR) não precisa de ressecção do esfíncter em linha (excluindo casos), a ressecção do esfíncter em linha deve ser direcionada para a operação do ânus (idem), a maneira consistente pode escolher de acordo com a situação intraoperatória anastomose de arrasto ou sutura manual ou anastomose com grampeamento.
Recomenda-se colostomia profilática em alça do cólon transverso ou ileostomia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevivência livre de doença em três anos
Prazo: 3 anos após a intervenção
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A sobrevida livre de doença foi definida como a ausência de evidência clínica, radiológica ou patológica (consistente com o tipo patológico do tumor primário) de recorrência no exame sistêmico, colonoscopia, tomografia computadorizada/ressonância magnética, PET-TC ou biópsia por agulha (se necessário )
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3 anos após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recorrência local de três anos
Prazo: 3 anos após a intervenção
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A recorrência local do tumor foi definida como evidência de recorrência clínica, de imagem ou patológica (consistente com o tipo patológico do tumor primário) encontrada na região pélvica por exame retal digital, colonoscopia, tomografia computadorizada/ressonância magnética, PET-TC ou biópsia por agulha ( se necessário)
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3 anos após a intervenção
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Taxa de sobrevivência global de três anos
Prazo: 3 anos após a intervenção
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OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa.
Os sujeitos ainda vivos no momento da análise foram censurados na última data do último contato.
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3 anos após a intervenção
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Cinco anos de sobrevida livre de doença
Prazo: 5 anos após a intervenção
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Definido como a proporção de pacientes que não apresentaram nenhum dos seguintes eventos desde o início do subgrupo randomizado até o final do terceiro ano, que incluiu progressão da doença, recorrência local, metástase à distância ou segundo câncer colorretal primário, ou morte por qualquer causa.
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5 anos após a intervenção
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cinco anos de sobrevida global
Prazo: 5 anos após a intervenção
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OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa.
Os sujeitos ainda vivos no momento da análise foram censurados na última data do último contato.
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5 anos após a intervenção
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Função anal
Prazo: até 24 semanas por ano após a intervenção
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pontuação de incontinência de Wexner (0-20 0: ruim 20: melhor)
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até 24 semanas por ano após a intervenção
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função sexual
Prazo: até 24 semanas após a intervenção
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A pontuação IIEF5 avalia a função erétil em homens {1-25 pontuação não interpretável (pontuação entre 1 e 4), disfunção erétil grave (pontuação entre 5 e 10), disfunção erétil moderada (pontuação entre 11 e 15), disfunção erétil leve (pontuação entre 16 e 20). ) e função erétil normal (pontuação entre 21 e 25)}
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até 24 semanas após a intervenção
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EORTC QLQ-C30
Prazo: até 24 semanas após a intervenção
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avaliação qualidade de vida (0-100 0:ruim 100:melhor)
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até 24 semanas após a intervenção
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Função urinária
Prazo: até 24 semanas após a intervenção
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A pontuação IPSS avalia os resultados funcionais urinários em homens (0-35 0: melhor 35: ruim)
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até 24 semanas após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wallner C, Lange MM, Bonsing BA, Maas CP, Wallace CN, Dabhoiwala NF, Rutten HJ, Lamers WH, Deruiter MC, van de Velde CJ; Cooperative Clinical Investigators of the Dutch Total Mesorectal Excision Trial. Causes of fecal and urinary incontinence after total mesorectal excision for rectal cancer based on cadaveric surgery: a study from the Cooperative Clinical Investigators of the Dutch total mesorectal excision trial. J Clin Oncol. 2008 Sep 20;26(27):4466-72. doi: 10.1200/JCO.2008.17.3062.
- Bach SP, Hill J, Monson JR, Simson JN, Lane L, Merrie A, Warren B, Mortensen NJ; Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland Transanal Endoscopic Microsurgery (TEM) Collaboration. A predictive model for local recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal cancer. Br J Surg. 2009 Mar;96(3):280-90. doi: 10.1002/bjs.6456.
- Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res. 2019 Feb;31(1):117-134. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.01.07. No abstract available.
- Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hasegawa K, Hotta K, Ishida H, Ishiguro M, Ishihara S, Kanemitsu Y, Kinugasa Y, Murofushi K, Nakajima TE, Oka S, Tanaka T, Taniguchi H, Tsuji A, Uehara K, Ueno H, Yamanaka T, Yamazaki K, Yoshida M, Yoshino T, Itabashi M, Sakamaki K, Sano K, Shimada Y, Tanaka S, Uetake H, Yamaguchi S, Yamaguchi N, Kobayashi H, Matsuda K, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2020 Jan;25(1):1-42. doi: 10.1007/s10147-019-01485-z. Epub 2019 Jun 15.
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- Sun G, Tang Y, Li X, Meng J, Liang G. Analysis of 116 cases of rectal cancer treated by transanal local excision. World J Surg Oncol. 2014 Jul 9;12:202. doi: 10.1186/1477-7819-12-202.
- Duek SD, Issa N, Hershko DD, Krausz MM. Outcome of transanal endoscopic microsurgery and adjuvant radiotherapy in patients with T2 rectal cancer. Dis Colon Rectum. 2008 Apr;51(4):379-84; discussion 384. doi: 10.1007/s10350-007-9164-5. Epub 2008 Jan 31.
- Li Y, Qiu X, Shi W, Lin G. Adjuvant chemoradiotherapy versus radical surgery after transanal endoscopic microsurgery for intermediate pathological risk early rectal cancer: A single-center experience with long-term surveillance. Surgery. 2022 Apr;171(4):882-889. doi: 10.1016/j.surg.2021.08.044. Epub 2021 Oct 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GIH-SCTVTMEFLR
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