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Quimioterapia de resgate versus ressecção mesorretal total para pacientes com câncer retal de ressecção local

12 de setembro de 2023 atualizado por: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, aberto, paralelo controlado e de não inferioridade de quimiorradioterapia de resgate versus excisão mesorretal total radical no tratamento de câncer retal precoce médio-baixo de risco intermediário após ressecção local

A realização de ETM radical ou quimiorradioterapia de resgate após ressecção local de câncer retal T1 de risco intermediário ainda é controversa. Um estudo baseado no National Cancer Data Center mostrou que, devido à necessidade de preservação de órgãos, a quimiorradioterapia de resgate após ressecção local de câncer retal foi utilizada em 10% dos pacientes com tumores T1N0 e em 40% dos pacientes com tumores T2N0. No entanto, a recorrência local causada por cirurgia não-TME ainda é foco de preocupação para médicos e pacientes. Estudos retrospectivos anteriores mostraram que não há diferença significativa na sobrevida global e na sobrevida livre de doença entre o grupo CRT de resgate e o grupo TME de resgate para pacientes com câncer retal precoce após ressecção local. O pT2 patológico após ressecção local é o único fator de risco independente para sobrevida livre de doença. Entretanto, limitada a um único centro e pequeno tamanho amostral, a recorrência causada pela radioterapia e quimioterapia de resgate ainda deve estar alerta. Dadas estas preocupações, há uma necessidade urgente de identificar um melhor regime de tratamento que possa garantir resultados oncológicos confiáveis ​​após a ressecção local. Portanto, com TME como grupo controle e quimiorradioterapia de resgate como grupo experimental, conduzimos um ensaio clínico prospectivo, randomizado, multicêntrico e de não inferioridade sobre o efeito do tratamento de pacientes com câncer retal T1 de risco intermediário e estágio clínico N0M0 após ressecção local , para fornecer evidências médicas de alto nível baseadas em evidências para a escolha final desses dois métodos de tratamento de resgate.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Na China, com a implementação do rastreio precoce do cancro colorrectal baseado na população, cada vez mais cancro colorrectal é detectado e diagnosticado numa fase precoce. No entanto, embora o método de operação tenha melhorado, é relatado que a ressecção cirúrgica radical do câncer retal ou por uma combinação de ressecção perineal abdominal (baixa) ainda apresenta até 36% de morbidade cirúrgica e prognóstico funcional e qualidade de vida dos pacientes. com um impacto negativo significativo sobre. Mais da metade dos pacientes com câncer retal apresentaram diferentes graus de distúrbio de defecação após a cirurgia. Incontinência urinária, retenção urinária e disfunção sexual também foram comuns. Além disso, após a excisão total do mesorreto (TME), os pacientes muitas vezes enfrentam muitas complicações relacionadas ao estoma, como prolapso do estoma, sangramento, necrose e incapacidade de reverter o estoma. Estudos clínicos holandeses TME relataram que 19% dos pacientes com ressecção de câncer retal antes de baixo não completaram com sucesso a colostomia protetora HaiNa, a taxa de colostomia permanente ou de longo prazo é tão alta quanto 40%. Após a ressecção abdominoperineal, até 40% dos pacientes desenvolvem complicações na ferida perineal. Sob a orientação do conceito anterior de controle tumoral, as desvantagens causadas pela cirurgia radical parecem aceitáveis. Porém, com o aprofundamento da pesquisa, cada vez mais estudiosos acreditam que o câncer retal precoce pode ser evitado pela ressecção local para evitar o risco de incapacidade pós-operatória causada por cirurgia radical.

No entanto, nem as diretrizes da NCCN nem outras diretrizes amplamente utilizadas no país e no exterior acreditam que a ressecção local seja segura apenas para câncer retal em estágio Tl de baixo risco, com diferenciação boa/intermediária e sem invasão linfática ou vascular, e a margem de ressecção deve ser de pelo menos 1 mm. As características histológicas associadas a um risco aumentado de recorrência local incluem má diferenciação histológica, invasão submucosa profunda, invasão linfática ou vascular, invasão perineural, SM3 e tamanho do tumor (pT1> 5cm). Sob quaisquer características histológicas de alto risco, aumentou significativamente o risco de metástase linfonodal após excisão local, o prognóstico do tumor está prejudicado, necessita de excisão total do mesorreto. Guia passo a passo, o câncer colorretal é alcançado se a cura endoscópica, precisa ser alcançada sem invasão vascular/nervosa, diferenciação alta/média e não mais que 1000 (incluindo m infiltração submucosa de tal solicitação. No entanto, as diretrizes do JSPEN sugerem que a dissecção dos linfonodos é necessária para as duas características da margem de ressecção vertical do tumor e do brotamento do tumor. Em 2016, Borstlap[et al. propuseram pela primeira vez uma classificação oncológica mais detalhada para o câncer retal precoce, que separou pacientes com câncer retal com características oncológicas específicas da definição tradicional de câncer retal de alto risco. Descobriu-se que pacientes com câncer retal em estágio inicial (estágio pTl, 3-5 cm de diâmetro ou menos de 3 cm com pelo menos um fator de alto risco; diâmetro do tumor em estágio pT2 < 3 cm e sem fatores de alto risco) representaram 75% dos casos. cânceres retais ressecados localmente. Mas para uma proporção tão elevada de pacientes precoces com câncer retal, o conselho pós-operatório da NCCN é escolher a radiação e quimioterapia adjuvantes tradicionais ou a ressecção radical corretiva (quimiorradioterapia, CRT), os estereótipos podem abandonar sempre deve escolher o radical corretivo que ainda precisa ser visto , portanto, o tratamento de resgate do câncer retal precoce classificado como de risco intermediário necessita de mais estudos.

A quimiorradioterapia de resgate pode atingir o objetivo de preservação de órgãos, e a qualidade de vida dos pacientes é significativamente melhor do que a dos pacientes submetidos à cirurgia de resgate. Uma superfície, com base na pesquisa do centro nacional de dados de câncer T1N0 após a excisão local de pacientes com câncer retal com radiação e quimioterapia foi de 10%, e a excisão local T2 do câncer retal após quimiorradiação chegou a 40%, ressecção parcial de adicional quimiorradiação corretiva contraste cirurgia radical TME três anos SLD sem diferenças estatísticas. No entanto, a ausência de dissecção de linfonodos e lesão por radiação (como enterite por radiação, dor perianal, etc.) não faz com que os médicos e os pacientes prefiram completamente a quimiorradioterapia adjuvante. Além disso, devido às exigências de qualidade de vida e ansiedade dos pacientes, os médicos às vezes evitam concluir a cirurgia de ressecção total do mesorreto (cTME) para tumores de risco intermediário e alto e recorrem à quimiorradioterapia de resgate como alternativa. Ainda faltam dados clínicos para apoiar esta estratégia. Como alternativa à preservação de órgãos após ressecção local, permanece controverso se a quimiorradioterapia adjuvante pode ser uma opção de resgate confiável.

Atualmente, existem grandes diferenças nos resultados dos estudos sobre terapia de resgate para pacientes com câncer retal de risco intermediário após ressecção local. A maioria desses estudos incluiu pacientes com diferentes plataformas de ressecção local e diferentes condições basais, como idade, sexo e estágio T. A taxa de recorrência local da quimiorradioterapia de resgate chega a 14%, mas os pacientes incluídos nos estudos não estão estritamente no grupo de risco intermediário. Em 2022, a equipe de Lin Guole relatou 110 pacientes com câncer retal precoce submetidos à ressecção local, e eles foram divididos em grupo CRT e grupo TME de acordo com o método de tratamento de resgate selecionado. Não houve diferença significativa na sobrevida global e na sobrevida livre de doença entre os dois grupos, e o estágio patológico pT2 após a ressecção local foi o único fator de risco independente que afetou a sobrevida livre de doença. O modo de tratamento de ressecção local combinada com quimiorradioterapia de resgate tem um bom efeito na função sexual e função anorretal dos pacientes. No entanto, limitado a um único centro e a um pequeno tamanho de amostra, o problema de recorrência causado pela quimiorradioterapia de resgate ainda deve ser vigilante. Com base nos problemas acima, precisamos urgentemente garantir que o risco perigoso precocemente em pacientes com câncer retal após ressecção parcial do resultado oncológico sob a condição de confiança para determinar um tratamento mais ideal, pois esta é uma proporção bastante elevada de pacientes que apresentam boa clínica evidências para escolher o tratamento, e pensamos que a "solução ideal" identificada deve atingir um equilíbrio ideal entre as taxas de complicações relacionadas ao tratamento e o controle do tumor no câncer retal em estágio inicial.

Em conclusão, conduzimos um ensaio clínico prospectivo, randomizado, aberto, multicêntrico, controlado paralelamente e de não inferioridade de ETM curativa (grupo controle) e quimiorradioterapia de resgate (grupo experimental) em pacientes com câncer retal T1 de risco intermediário após ressecção local. Este estudo pode fornecer suporte de evidências de alto nível para a escolha final desses dois tratamentos de resgate para câncer retal precoce de risco intermediário após ressecção local. Além disso, também pode agregar uma nova camada ao tratamento personalizado e preciso do câncer retal, o que beneficiará mais pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

392

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Recrutamento
        • Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yanhong Deng, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. com idade entre 18 e 75 anos;
  2. Ressecção radical local de adenocarcinoma retal (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD ou polipectomia)
  3. pT1 com diâmetro de 3-5 cm, ou diâmetro máximo de 3 cm, e pelo menos baixa diferenciação e/ou invasão linfovascular e/ou invasão perineural e/ou SM3;
  4. A distância da borda inferior do tumor até a borda anal estava dentro de 10cm na ressonância magnética no diagnóstico inicial;
  5. estádio clínico N0M0 no diagnóstico inicial;
  6. sem câncer colorretal múltiplo;
  7. As funções cardíaca, pulmonar, hepática e renal podem tolerar a cirurgia;
  8. Os pacientes e suas famílias foram capazes de compreender e desejar participar deste estudo e forneceram consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. complicado com outros tumores malignos ou história prévia de tumores malignos;
  2. não é adequado para quimiorradioterapia ou cirurgia subsequente;
  3. história de doença inflamatória intestinal (DII) ou polipose adenomatosa familiar (PAF);
  4. recentemente diagnosticado com outros tumores malignos;
  5. Estado físico ASA ≥ IV e/ou desempenho ECOG > 2 pontos;
  6. pacientes com função hepática e renal grave, função cardiopulmonar, disfunção de coagulação ou combinada com doenças subjacentes graves não podem tolerar a cirurgia;
  7. história de doença mental grave;
  8. mulheres grávidas ou lactantes;
  9. Pacientes com outras condições clínicas ou laboratoriais não foram considerados elegíveis para o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de quimiorradioterapia adjuvante de resgate

Pacientes sob ressecção radical local de adenocarcinoma retal receberam:

  1. Quimioterapia adjuvante concomitante
  2. Radioterapia adjuvante: radioterapia de longo curso foi planejada neste estudo.
Quimioterapia adjuvante concomitante: regimes de quimioterapia baseados em análogos de 5-Fu ou 5-Fu foram selecionados. Recomenda-se CapeOx ou capecitabina em monoterapia ou FOLFOX, e não mais que 3 meses. Protocolo de radioterapia adjuvante: protocolo de radioterapia de longo curso. Definição do alvo: áreas com alto risco de recorrência do tumor primário e drenagem linfática regional.b. Tecnologia de radioterapia: radioterapia convencional, radioterapia conformada tridimensional, radioterapia de intensidade modulada, radioterapia guiada por imagem, etc.c. Dose de radiação:DT de 45Gy, 1,8Gy por fração em 25 frações, foi recomendado para área de alto risco de recorrência do tumor primário e área de drenagem linfática regional.
Comparador Ativo: Grupo radical TME

Pacientes sob ressecção radical local de adenocarcinoma retal receberam:

A cirurgia TME padrão foi realizada 3-4 semanas após a ressecção local.

A cirurgia TME padrão foi realizada 3-4 semanas após a ressecção local. A operação é dividida aproximadamente nas seguintes etapas: Após a exploração abdominal, ligadura gradual e dos vasos mesentéricos inferiores, preste atenção para proteger o ureter esquerdo, os vasos sanguíneos reprodutivos e o nervo abdominal superior; O cólon descendente foi totalmente mobilizado e a flexura esplênica foi mobilizada se necessário. Siga o princípio do TME, realize ressecção acentuada do mesorreto total e preste atenção à proteção da próstata, vagina, nervo pélvico, etc. Pois pode ser removido através da técnica de grampeamento duplo em forma baixa (LAR) não precisa de ressecção do esfíncter em linha (excluindo casos), a ressecção do esfíncter em linha deve ser direcionada para a operação do ânus (idem), a maneira consistente pode escolher de acordo com a situação intraoperatória anastomose de arrasto ou sutura manual ou anastomose com grampeamento. Recomenda-se colostomia profilática em alça do cólon transverso ou ileostomia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência livre de doença em três anos
Prazo: 3 anos após a intervenção
A sobrevida livre de doença foi definida como a ausência de evidência clínica, radiológica ou patológica (consistente com o tipo patológico do tumor primário) de recorrência no exame sistêmico, colonoscopia, tomografia computadorizada/ressonância magnética, PET-TC ou biópsia por agulha (se necessário )
3 anos após a intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recorrência local de três anos
Prazo: 3 anos após a intervenção
A recorrência local do tumor foi definida como evidência de recorrência clínica, de imagem ou patológica (consistente com o tipo patológico do tumor primário) encontrada na região pélvica por exame retal digital, colonoscopia, tomografia computadorizada/ressonância magnética, PET-TC ou biópsia por agulha ( se necessário)
3 anos após a intervenção
Taxa de sobrevivência global de três anos
Prazo: 3 anos após a intervenção
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa. Os sujeitos ainda vivos no momento da análise foram censurados na última data do último contato.
3 anos após a intervenção
Cinco anos de sobrevida livre de doença
Prazo: 5 anos após a intervenção
Definido como a proporção de pacientes que não apresentaram nenhum dos seguintes eventos desde o início do subgrupo randomizado até o final do terceiro ano, que incluiu progressão da doença, recorrência local, metástase à distância ou segundo câncer colorretal primário, ou morte por qualquer causa.
5 anos após a intervenção
cinco anos de sobrevida global
Prazo: 5 anos após a intervenção
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa. Os sujeitos ainda vivos no momento da análise foram censurados na última data do último contato.
5 anos após a intervenção
Função anal
Prazo: até 24 semanas por ano após a intervenção
pontuação de incontinência de Wexner (0-20 0: ruim 20: melhor)
até 24 semanas por ano após a intervenção
função sexual
Prazo: até 24 semanas após a intervenção
A pontuação IIEF5 avalia a função erétil em homens {1-25 pontuação não interpretável (pontuação entre 1 e 4), disfunção erétil grave (pontuação entre 5 e 10), disfunção erétil moderada (pontuação entre 11 e 15), disfunção erétil leve (pontuação entre 16 e 20). ) e função erétil normal (pontuação entre 21 e 25)}
até 24 semanas após a intervenção
EORTC QLQ-C30
Prazo: até 24 semanas após a intervenção
avaliação qualidade de vida (0-100 0:ruim 100:melhor)
até 24 semanas após a intervenção
Função urinária
Prazo: até 24 semanas após a intervenção
A pontuação IPSS avalia os resultados funcionais urinários em homens (0-35 0: melhor 35: ruim)
até 24 semanas após a intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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